Еженедельное лечение карбоплатином, паклитакселом и цетуксимабом у пациентов с рецидивирующим или метастатическим SCCHN
7 августа 2020 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
LCCC 1330 - Исследование фазы II еженедельного применения карбоплатина, паклитаксела и цетуксимаба у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (SCCHN)
Это нерандомизированное открытое исследование фазы II с участием 38 пациентов с рецидивирующим или метастатическим SCCHN.
Пациенты должны иметь статус 0-1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) с хорошей функцией органов и будут получать шестинедельные циклы карбоплатина, паклитаксела и цетуксимаба.
После оценки ответа лечащий врач по своему усмотрению может продолжать лечение цетуксимабом еженедельно в качестве поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания.
Исследование предназначено для оценки того, улучшает ли этот режим медиану общей выживаемости (ОВ) по сравнению с исторической контрольной популяцией, получавшей платину плюс 5-фторурацил (5-ФУ).
В настоящее время нет согласованной терапии первой линии для рецидивирующего или метастатического SCCHN; варианты режимов высокотоксичны, неудобны и ресурсоемки.
Наш режим исследования широко использовался для индукционной терапии и не по протоколу в паллиативной помощи, но результаты лечения еще предстоит определить в клинических испытаниях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Из-за высокой частоты ответа и низкой токсичности схемы таксана, карбоплатина и цетуксимаба часто адаптировали для использования в паллиативных условиях. В UNC мы наблюдали высокие показатели ответа, что приводило к симптоматической пользе и низкой токсичности. Кроме того, режим демедикализует жизнь пациента несколькими важными способами. Во-первых, в отличие от режима EXTREME, не требуется ПОРТ или 4-дневная инфузия. Во-вторых, режим предусматривает только шесть недель цитотоксической терапии. Наконец, по нашему опыту, уровень тяжелой токсичности низкий, и это, в сочетании с высоким уровнем ответа, может улучшить качество жизни. Нам неизвестны какие-либо представленные или опубликованные результаты использования этой комбинации в паллиативной терапии; с внедрением этого режима в клиническую практику необходимо документальное подтверждение его пользы посредством проведения клинических испытаний.
Мы предлагаем исследование, предназначенное для выявления улучшения медианы ОВ по сравнению с историческим контролем. В контрольной группе из исследования EXTREME медиана общей выживаемости составила 7,4 месяца. Мы предполагаем, что менее токсичная и более эффективная схема из 3 препаратов приведет к улучшению медианы общей выживаемости по сравнению с контрольной группой из EXTREME (медиана 7,4 месяца). Токсичность, связанная с EXTREME, в первую очередь связана с цитотоксическим остовом цисплатина и 5-фторурацила, поскольку его токсичность была последовательной в многочисленных исследованиях как паллиативной терапии, так и индукционной терапии. Если 4-месячное улучшение ОВ достигается при приемлемой токсичности, мы будем считать этот режим достойным дальнейшего изучения.
Второстепенные цели будут включать характеристику изменений качества жизни (КЖ), симптомов и токсичности. Пациентам будет предложено присоединиться к протоколу UNCseq для дальнейшего изучения связей между генетическими изменениями и клиническими результатами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Virginia
-
Midlothian, Virginia, Соединенные Штаты, 23114
- Bon Secours Virginia Health System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN). Допускаются все первичные центры, за исключением носоглоточного типа III или ВЭБ типа ВОЗ (тип I и тип II ВОЗ разрешены, если они EBV-отрицательны).
- Статус производительности ECOG 0-1
- Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже. Лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации: АЧН больше или равно 1500/мм3, тромбоциты больше или равно 100000/мм3, HgB больше 9 г/дл (допустимо для достижения этого путем переливания), общий билирубин меньше не менее 1,5 мг/дл, альбумин более 2,5 г/дл, АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) не более 2,5-кратного установленного верхнего предела нормы, щелочная фосфатаза не менее 2,5-кратного верхнего предела нормальная, СКФ более 30 мл/мин (по стандартной формуле Кокрофта и Голта или измеренная с помощью 24-часового сбора мочи)
- Женщины детородного возраста (WOCBP) с отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после D1 лечения
- WOCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода лечения в соответствии с данным протоколом; Адекватная контрацепция определяется как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.
- Лечащий врач должен считать рак неизлечимым.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- История предшествующего кумулятивного воздействия > 300 мг/м2 цисплатина, AUC 18 карбоплатина или их комбинированного эквивалента в течение одного года до включения в исследование.
- Операция или облучение в течение четырех недель до D1 лечения в соответствии с этим протоколом
- Предыдущая системная химиотерапия, если она не была частью лечения с окончательным намерением (лечебным намерением) более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
- Другие активные, инвазивные злокачественные новообразования, требующие постоянной терапии или ожидающие системной терапии в течение двух лет; локализованная плоскоклеточная карцинома кожи, базально-клеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или другие злокачественные новообразования, требующие только местной абляционной терапии, не приведут к исключению
- Беременная или кормящая женщина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Карбоплатин, Паклитаксел и Цетуксимаб
6-недельный еженедельный курс карбоплатина, паклитаксела и цетуксимаба будет назначен 38 пациентам с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN).
После завершения протокольной терапии цетуксимаб можно продолжить, если пациент и врач согласны.
В течение 3 недель после окончания терапии по протоколу будет оцениваться ответ, и, если у пациента достигнута по крайней мере стабилизация заболевания, лечащий врач может продолжать лечение цетуксимабом еженедельно по своему усмотрению до прогрессирования заболевания.
Пациенты будут наблюдаться в течение максимум 3 лет после окончания 6-недельной фазы лечения.
|
400 мг/м2 внутривенно (внутривенно) в 1-й день 1-й недели и 250 мг/м2 внутривенно (внутривенно) в 1-й день 2-6 недель.
Пациенты со стабильным заболеванием могут продолжать поддерживающую терапию в дозе 250 мг/м2 до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
135 мг/м2 в/в (внутривенно) в 1-й день каждой 1 недели в течение 6 недель.
Другие имена:
AUC2, в/в (в вену) в 1-й день каждой 1 недели в течение 6 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Общая выживаемость после лечения еженедельным введением карбоплатина, паклитаксела и цетуксимаба в течение 6 недель с добавлением поддерживающего еженедельного введения цетуксимаба или без него определяется как время от D1 лечения по данному протоколу до смерти по любой причине.
|
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана прогрессии свободного выживания
Временное ограничение: 36 месяцев
|
События прогрессирования будут определяться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых очагов Выживаемость без прогрессирования после лечения еженедельным введением карбоплатина, паклитаксела и цетуксимаба в течение 6 недель с добавлением или без добавления поддерживающего еженедельного введения цетуксимаба определяется как время от 1-го дня лечения до прогрессирования или смерти в результате любой причины.
|
36 месяцев
|
|
Общий коэффициент ответов участников
Временное ограничение: 6 недель
|
Количество полного ответа (ПО) и частичного ответа (ЧО) после исследуемого лечения еженедельным введением карбоплатина, паклитаксела и цетуксимаба в течение 6 недель.
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью компьютерной томографии: CR определяется как исчезновение всех целевых поражений; и PR как >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков
|
6 недель
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 18 недель
|
Токсичность 3 и 4 степени, связанная с этим комбинированным режимом химиотерапии, по оценке клинициста с использованием общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений, описательной терминологии, которую можно использовать для отчетности о нежелательных явлениях (НЯ).
Шкала оценки (тяжести) предусмотрена для каждого термина НЯ.
Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания в повседневной жизни (ADL).
4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
Опишите сообщаемые пациентом симптомы, связанные с этим режимом.
|
18 недель
|
|
Оценка качества жизни головы и шеи
Временное ограничение: Исходный уровень, окончание лечения (EOT), первый контрольный визит (8-12 недель после EOT)
|
Качество жизни (КЖ), измеренное с помощью вопросника «Функциональная оценка терапии рака головы и шеи» (FACT-HN).
FACT-HN представляет собой FACT-General (FACT-G) и специфичную для рака головы и шеи подшкалу из 12 пунктов, которая задается на исходном уровне, в конце лечения и при первом последующем посещении.
FACT-G — это 27-элементная мера общего качества жизни, оценивающая функцию в 4 областях: физическое благополучие (PWB), социально-семейное благополучие (SFWB), эмоциональное благополучие (EWB) и функциональное благополучие (FWB). ).
Пункты оцениваются пациентами по шкале Лайкерта от 0 до 4, при этом все подшкалы суммируются для получения общего балла в диапазоне от 0 до 148. Чем выше балл, тем лучше качество жизни.
|
Исходный уровень, окончание лечения (EOT), первый контрольный визит (8-12 недель после EOT)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 июня 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования головы и шеи
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC 1330
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Цетуксимаб
-
Associazione Volontari Pazienti OncologiciMario Negri Institute for Pharmacological ResearchЗавершенныйПлоскоклеточный рак головы и шеиИталия