Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Wekelijkse behandeling met carboplatine, paclitaxel en cetuximab voor patiënten met terugkerende of gemetastaseerde SCCHN

7 augustus 2020 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1330 - Een fase II-studie van wekelijkse carboplatine, paclitaxel en cetuximab voor patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN)

Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label fase II-studie met 38 patiënten met terugkerende of gemetastaseerde SCCHN. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0-1 hebben met een goede orgaanfunctie en zullen worden behandeld met zes wekelijkse cycli van carboplatine, paclitaxel en cetuximab. Na beoordeling van de respons kan de behandelend arts naar eigen goeddunken doorgaan met de behandeling met wekelijkse cetuximab als onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie. De studie is opgezet om te evalueren of dit regime de mediane totale overleving (OS) verbetert in vergelijking met een historische controlepopulatie die werd behandeld met een platina plus 5-fluorouracil (5-FU). Er is momenteel geen overeenstemming over eerstelijnstherapie voor recidiverende of gemetastaseerde SCCHN; regime-opties zijn zeer toxisch, onhandig en arbeidsintensief. Ons onderzoeksregime is op grote schaal gebruikt voor inductietherapie en off-protocol in palliatieve zorg, maar de behandelresultaten moeten nog worden bepaald door een klinische studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vanwege hun hoge responspercentages en lage toxiciteit zijn de regimes met taxaan, carboplatine en cetuximab vaak aangepast voor gebruik in de palliatieve setting. Bij UNC hebben we hoge responspercentages waargenomen, wat leidt tot symptomatisch voordeel en lage toxiciteit. Verder demedicaliseert het regime het leven van de patiënt op verschillende belangrijke manieren. Ten eerste is er, in tegenstelling tot het EXTREME-regime, geen PORT of 4-daagse infusie vereist. Ten tweede geeft het regime slechts zes weken cytotoxische therapie. Ten slotte is er in onze ervaring een lage mate van ernstige toxiciteit en dit, in combinatie met de hoge mate van respons, kan de kwaliteit van leven verbeteren. Er zijn ons geen gepresenteerde of gepubliceerde resultaten bekend over het gebruik van deze combinatie bij palliatieve therapie; met de goedkeuring van dit regime in de klinische praktijk, is documentatie van het voordeel ervan via het uitvoeren van een klinische proef nodig.

We stellen een studie voor die is ontworpen om een ​​verbetering in mediane OS versus een historische controle te detecteren. De controlearm van de EXTREME-studie bereikte een mediane OS van 7,4 maanden. Onze hypothese is dat een minder toxisch en effectiever regime van 3 geneesmiddelen zal resulteren in een verbeterde mediane OS in vergelijking met de controlearm van EXTREME (mediaan 7,4 maanden). De toxiciteit geassocieerd met EXTREME is voornamelijk toe te schrijven aan de cytotoxische ruggengraat van cisplatine en 5FU, aangezien de toxiciteit ervan consistent is gebleken in meerdere onderzoeken naar zowel palliatieve therapie als inductietherapie. Als een verbetering van de OS na 4 maanden wordt bereikt met aanvaardbare toxiciteit, zullen we dit regime als verder onderzoek beschouwen.

Secundaire doelstellingen omvatten het karakteriseren van veranderingen in kwaliteit van leven (QoL), symptomen en toxiciteiten. Patiënten zullen worden aangemoedigd om zich mede in te schrijven voor het UNCseq-protocol voor verder onderzoek naar associaties tussen genetische veranderingen en klinische resultaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Verenigde Staten, 23114
        • Bon Secours Virginia Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN). Alle primaire locaties komen in aanmerking, behalve WHO type III of EBV nasofaryngeaal (WHO type I en WHO type II toegestaan ​​zolang ze EBV negatief zijn)
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Laboratoriumtesten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd: ANC groter dan of gelijk aan 1.500/mm3, bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3, HgB groter dan 9g/dL (acceptabel om dit te bereiken door transfusie), totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, albumine groter dan 2,5 g/dl, AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5x de institutionele bovengrens van normaal, alkalische fosfatase minder dan of gelijk aan 2,5x de bovengrens van normaal, GFR groter dan 30 ml/min (volgens standaard Cockroft en Gault-formule of gemeten via 24-uurs urineverzameling)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen na D1-behandeling
  • WOCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van de behandeling onder dit protocol; adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) per zorgstandaard.
  • Kanker moet door de behandelend arts als ongeneeslijk worden beschouwd
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van eerdere cumulatieve blootstelling aan > 300 mg/m2 cisplatine, AUC van 18 van carboplatine, of hun gecombineerde equivalent binnen één jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Chirurgie of bestraling binnen de vier weken voorafgaand aan D1 van behandeling volgens dit protocol
  • Eerdere systemische chemotherapie, tenzij het meer dan 6 maanden voor aanvang van de studie deel uitmaakte van een behandeling met een definitieve intentie (curatieve intentie)
  • Andere actieve, invasieve maligniteiten waarvoor voortdurende therapie nodig is of die naar verwachting binnen twee jaar systemische therapie nodig zullen hebben; gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of andere maligniteiten die alleen lokaal ablatieve therapie vereisen, leiden niet tot uitsluiting
  • Zwangere of zogende vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carboplatine, Paclitaxel en Cetuximab
Een kuur van 6 weken met wekelijks carboplatine, paclitaxel en cetuximab zal worden toegediend aan 38 patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN). Zodra de protocoltherapie is voltooid, kan cetuximab worden voortgezet als de patiënt en de arts het erover eens zijn. Binnen 3 weken na het einde van de protocoltherapie zal de respons worden beoordeeld, en als de patiënt ten minste een stabiele ziekte heeft bereikt, kan de behandelend arts naar eigen goeddunken de behandeling met wekelijks cetuximab voortzetten tot progressie van de ziekte. Patiënten zullen gedurende maximaal 3 jaar na het einde van de behandelingsfase van 6 weken worden gevolgd.
Geneesmiddel: Cetuximab
400 mg/m2 IV (in de ader) op dag 1 van week 1 en 250 mg/m2 IV (in de ader) op dag 1 van week 2-6. Patiënten met een stabiele ziekte kunnen doorgaan met de onderhoudstherapie met een dosis van 250 mg/m2 tot ziekteprogressie.
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: Paclitaxel
135 mg/m2 IV (in de ader) op dag 1 van elke week gedurende 6 weken.
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC2, IV (in de ader) op dag 1 van elke week gedurende 6 weken.
Andere namen:
  • Paraplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
De totale overleving na behandeling met wekelijkse carboplatine, paclitaxel en cetuximab gedurende 6 weken met of zonder toevoeging van wekelijkse onderhoudsbehandeling met cetuximab wordt gedefinieerd als de tijd vanaf D1 van behandeling volgens dit protocol tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
Voortgangsgebeurtenissen worden gedefinieerd volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het uiterlijk van nieuwe laesies Progressievrije overleving na behandeling met wekelijkse carboplatine, paclitaxel en cetuximab gedurende 6 weken met of zonder toevoeging van wekelijkse cetuximab als onderhoudsbehandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf dag 1 van de behandeling tot progressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
36 maanden
Totaal responspercentage door deelnemers
Tijdsspanne: 6 weken
Aantal complete respons (CR) en partiële respons (PR) na studiebehandeling met wekelijks carboplatine, paclitaxel en cetuximab gedurende 6 weken. Evaluatiecriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met CT-scan: CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; en PR als >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies
6 weken
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 18 weken
Graad 3 en 4 toxiciteit geassocieerd met dit gecombineerde chemotherapieregime zoals beoordeeld door clinicus met behulp van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, een beschrijvende terminologie die kan worden gebruikt voor het rapporteren van bijwerkingen. Voor elke AE-term wordt een beoordelingsschaal (ernst) verstrekt. Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg Algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL). Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Beschrijf de door de patiënt gemelde symptomen die verband houden met dit regime.
18 weken
Hoofd- en nekkwaliteitsbeoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (EOT), eerste vervolgbezoek (8-12 weken na EOT)
Kwaliteit van leven (QOL) zoals gemeten door de Functional Assessment of Cancer Therapy - Head and Neck (FACT-HN) vragenlijst. De FACT-HN is de FACT-Algemeen (FACT-G) en een hoofd- en halskankerspecifieke subschaal van 12 items die wordt gegeven bij aanvang, aan het einde van de behandeling en bij het eerste vervolgbezoek. De FACT-G is een maatstaf van 27 items voor algemene kwaliteit van leven die functie in 4 domeinen beoordeelt: fysiek welzijn (PWB), sociaal-gezinswelzijn (SFWB), emotioneel welzijn (EWB) en functioneel welzijn (FWB). ). Items worden door patiënten beoordeeld op een Likert-schaal van 0 tot 4, waarbij alle subschalen worden opgeteld om een ​​totaalscore te geven met een bereik van 0-148. Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven.
Basislijn, einde van de behandeling (EOT), eerste vervolgbezoek (8-12 weken na EOT)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC 1330

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren