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Tratamento semanal com carboplatina, paclitaxel e cetuximabe para pacientes com SCCHN recorrente ou metastático

7 de agosto de 2020 atualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1330 - Um Estudo de Fase II de Carboplatina Semanal, Paclitaxel e Cetuximabe para Pacientes com Carcinoma Espinocelular Recorrente ou Metastático da Cabeça e Pescoço (SCCHN)

Este é um estudo de fase II não randomizado e aberto de 38 pacientes com SCCHN recorrente ou metastático. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 com boa função dos órgãos e serão tratados com seis ciclos semanais de carboplatina, paclitaxel e cetuximabe. Após a avaliação da resposta, o médico assistente, a seu critério, pode continuar a tratar com cetuximabe semanalmente como manutenção até a progressão da doença. O estudo é projetado para avaliar se este regime melhora a sobrevida global mediana (OS) em comparação com uma população de controle histórica tratada com platina mais 5-fluorouracil (5-FU). Atualmente, não há terapia de primeira linha acordada para SCCHN recorrente ou metastático; as opções de regime são altamente tóxicas, inconvenientes e consomem muitos recursos. Nosso regime de estudo tem sido usado extensivamente para terapia de indução e fora do protocolo em cuidados paliativos, mas os resultados do tratamento ainda precisam ser definidos por um ensaio clínico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Devido às suas altas taxas de resposta e baixa toxicidade, os regimes de taxano, carboplatina e cetuximabe têm sido frequentemente adaptados para uso em ambiente paliativo. Na UNC, observamos altas taxas de resposta, levando a benefício sintomático e baixa toxicidade. Além disso, o regime desmedicaliza a vida do paciente de várias maneiras importantes. Primeiro, ao contrário do regime EXTREME, nenhuma infusão de PORT ou 4 dias é necessária. Em segundo lugar, o regime dá apenas seis semanas de terapia citotóxica. Finalmente, em nossa experiência, há uma baixa taxa de toxicidade grave e isso, juntamente com a alta taxa de resposta, pode melhorar a qualidade de vida. Não temos conhecimento de nenhum resultado apresentado ou publicado sobre o uso dessa combinação em terapia paliativa; com a adoção desse esquema na prática clínica, é necessária a documentação de seu benefício por meio da realização de um ensaio clínico.

Propomos um estudo desenhado para detectar uma melhoria na OS mediana versus um controle histórico. O braço de controle do estudo EXTREME alcançou uma OS mediana de 7,4 meses. Nossa hipótese é que um regime de 3 medicamentos menos tóxico e mais eficaz resultará em uma OS mediana melhorada em comparação com o braço de controle do EXTREME (mediana de 7,4 meses). A toxicidade associada ao EXTREME é atribuída principalmente à cisplatina e à estrutura citotóxica 5FU, pois sua toxicidade tem sido consistente em vários estudos de terapia paliativa e terapia de indução. Se uma melhora de 4 meses na OS for alcançada com toxicidade aceitável, consideraremos esse regime digno de um estudo mais aprofundado.

Os objetivos secundários incluirão a caracterização de mudanças na qualidade de vida (QoL), sintomas e toxicidades. Os pacientes serão encorajados a co-inscrever-se no protocolo UNCseq para uma maior exploração das associações entre alterações genéticas e resultados clínicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Estados Unidos, 23114
        • Bon Secours Virginia Health System

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (SCCHN) recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente. Todos os locais primários são elegíveis, exceto OMS tipo III ou EBV nasofaríngeo (OMS tipo I e OMS tipo II são permitidos desde que sejam EBV negativos)
  • Status de desempenho ECOG 0-1
  • Função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo. Os exames laboratoriais devem ser concluídos até 14 dias antes do registro: CAN maior ou igual a 1.500/mm3, Plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3, HgB maior que 9g/dL (aceitável atingir isso por transfusão), Bilirrubina total menor igual ou superior a 1,5 mg/dL, Albumina superior a 2,5 g/dL, AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior ou igual a 2,5X limite superior institucional de normal, fosfatase alcalina inferior ou igual a 2,5 x limite superior normal, TFG maior que 30 mL/min (pela fórmula padrão de Cockroft e Gault ou medida por meio de coleta de urina de 24 horas)
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após D1 de tratamento
  • WOCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante o tratamento sob este protocolo; contracepção adequada é definida como qualquer método recomendado por médicos (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de tratamento.
  • O câncer deve ser considerado incurável pelo médico assistente
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • História de exposição cumulativa anterior a > 300mg/m2 de cisplatina, AUC de 18 de carboplatina ou seu equivalente combinado dentro de um ano antes da inscrição
  • Cirurgia ou radioterapia nas quatro semanas anteriores ao D1 do tratamento sob este protocolo
  • Quimioterapia sistêmica anterior, a menos que fizesse parte do tratamento de intenção definitiva (intenção curativa) mais de 6 meses antes da entrada no estudo
  • Outra malignidade invasiva ativa que requer terapia contínua ou espera-se que necessite de terapia sistêmica dentro de dois anos; carcinoma espinocelular localizado da pele, carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outras malignidades que requerem apenas terapia ablativa local não resultarão em exclusão
  • Fêmea grávida ou lactante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Carboplatina, Paclitaxel e Cetuximabe
Um curso de 6 semanas de carboplatina semanal, paclitaxel e cetuximab será administrado a 38 pacientes com carcinoma de células escamosas recorrente ou metastático da cabeça e pescoço (SCCHN). Uma vez concluído o protocolo de terapia, o cetuximabe pode ser continuado se o paciente e o médico concordarem. Dentro de 3 semanas após o término da terapia de protocolo, a resposta será avaliada e, se o paciente tiver alcançado pelo menos uma doença estável, o médico responsável poderá continuar a tratar com cetuximabe semanalmente, a seu critério, até a progressão da doença. Os pacientes serão acompanhados por no máximo 3 anos após o término da fase de tratamento de 6 semanas.
Medicamento: Cetuximabe
400mg/m2 IV (na veia) no dia 1 da semana 1 e 250mg/m2 IV (na veia) no dia 1 das semanas 2-6. Pacientes com doença estável podem continuar em terapia de manutenção na dose de 250mg/m2 até a progressão da doença.
Outros nomes:
  • Erbitux
Medicamento: Paclitaxel
135mg/m2 IV (na veia) no dia 1 de cada 1 semana por 6 semanas.
Outros nomes:
  • Taxol
Medicamento: Carboplatina
AUC2, IV (na veia) no dia 1 de cada 1 semana durante 6 semanas.
Outros nomes:
  • Paraplatina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral mediana
Prazo: 36 meses
A sobrevida global após o tratamento semanal com carboplatina, paclitaxel e cetuximabe por 6 semanas com ou sem a adição de cetuximabe semanal de manutenção é definida como o tempo de D1 do tratamento sob este protocolo até a morte como resultado de qualquer causa.
36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão Mediana
Prazo: 36 meses
Os eventos de progressão serão definidos de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou a aparência de novas lesões A sobrevida livre de progressão após tratamento semanal com carboplatina, paclitaxel e cetuximabe por 6 semanas com ou sem a adição de cetuximabe semanal de manutenção é definida como o tempo desde o dia 1 do tratamento até a progressão ou morte como resultado de qualquer causa.
36 meses
Taxa de resposta geral por participantes
Prazo: 6 semanas
Número de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) após o tratamento do estudo com carboplatina semanal, paclitaxel e cetuximabe por 6 semanas. Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por tomografia computadorizada: CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; e PR como >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo
6 semanas
Incidência de Eventos Adversos
Prazo: 18 semanas
Toxicidades de Grau 3 e 4 associadas a este regime quimioterápico combinado conforme avaliado por avaliação clínica usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos, uma terminologia descritiva que pode ser utilizada para relatórios de Eventos Adversos (AE). Uma escala de classificação (gravidade) é fornecida para cada termo de EA. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as atividades de autocuidado da vida diária (AVD). Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Descreva os sintomas relatados pelo paciente associados a este regime.
18 semanas
Avaliações de Qualidade de Vida de Cabeça e Pescoço
Prazo: Linha de base, Fim do tratamento (EOT), Primeira visita de acompanhamento (8-12 semanas após EOT)
Qualidade de vida (QV) medida pelo questionário Functional Assessment of Cancer Therapy - Head and Neck (FACT-HN). O FACT-HN é o FACT-Geral (FACT-G) e uma subescala específica de câncer de cabeça e pescoço, com 12 itens, fornecida no início do tratamento, no final do tratamento e na primeira consulta de acompanhamento. O FACT-G é uma medida de 27 itens de QV geral que avalia a função em 4 domínios: bem-estar físico (PWB), bem-estar social e familiar (SFWB), bem-estar emocional (EWB) e bem-estar funcional (FWB ). Os itens são avaliados pelos pacientes em uma escala de Likert de 0 a 4, com todas as subescalas somadas para dar uma pontuação total com um intervalo de 0 a 148. Pontuações mais altas representam melhor QV.
Linha de base, Fim do tratamento (EOT), Primeira visita de acompanhamento (8-12 semanas após EOT)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

28 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LCCC 1330

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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