Effekt av tranexamsyra i brustna abdominala aortaaneurysm (TARAA)

Det primära syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten av TXA för att minska kliniskt signifikanta blödningar i en ny patientpopulation (rupturerad AAA). Den första fasen av denna studie kommer att involvera ett litet pilotprojekt, bestående av ~25 patienter som kommer att administreras TXA under sin behandling för en brusten AAA. Vi kommer att jämföra mängden kliniskt signifikant blödning från en grupp patienter som behandlats prospektivt med TXA med data som samlats in retrospektivt under föregående år från en matchad kontrollgrupp av patienter som behandlades för en brusten AAA men som inte fått TXA. Vid slutet av denna pilot, om data visar att administrering av TXA hos patienter med brustna AAA minskar förekomsten av kliniskt signifikanta blödningar, kommer vi att gå vidare till en multicenter nationell studie för att fastställa generaliserbarheten av TXA-användning för att behandla bruten AAA hos patienter över hela Kanada.

METODOLOGI Denna studie använder en 1-årig prospektiv icke-randomiserad interventionsdesign. Alla patienter som kommer till ett sjukhus i södra Saskatchewan med en kliniskt bekräftad brusten AAA under den 1-åriga inskrivningsperioden kommer att vara potentiella deltagare. Vi siktar på att registrera 25 på varandra följande patienter med bruten AAA.

Regina (Regina General Hospital) är den primära platsen för denna studie. Landsbygdssjukhus i närområdet som remitterar patienter till Regina för traumakirurgi kommer att vara sekundära platser. Local Health Canadas kvalificerade utredare kommer att ansvara för förvaltningen av studien på varje sjukhus

Diagnos Patienter som kommer till en akutmottagning i Saskatchewan (ER) med symtom på en brusten AAA kan genomgå en ultraljuds- eller datortomografi för att bekräfta diagnosen som en del av undersökningar. Den nuvarande standarden för vård är emellertid klinisk bedömning, som kan underlättas av tidigare avbildningshistoria av en obruten AAA. Inskrivning utan radiologisk bekräftelse vid tidpunkten för presentation till akuten skulle ske på rekommendation av kärlkirurgen i Regina. Vid den tidpunkten kommer patientens läkemedelshistoria att undersökas med hjälp av Pharmaceutical Information Program (PIP)-systemet för att fastställa om patienten har några motsägelser mot TXA enligt ovan för patienter i Saskatchewan. Eftersom andra provinser inte har PIP-programmet kommer studien att begränsas till patienter med Saskatchewan Health Cards.

För patienter som uppfyller studiens inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna, kommer vi att fortsätta med en tredelad procedur för informerat samtycke baserat på det individuella fallet (dvs. patienten är vid medvetande och kan ge informerat samtycke, patienten är oförmögen att ge informerat samtycke så att patientens anhöriga eller juridiskt auktoriserade representant kommer att ge muntligt eller skriftligt samtycke, eller så är patienten oförmögen att ge sitt samtycke och det finns ingen anhörig eller juridiskt auktoriserad representant som kan kontaktas i tid (30 minuter) så att "Dual Physician Consent" kommer att användas).

TXA-administration Patienter som har ett ultraljud eller CT på ett sjukhus/vårdcenter utanför upptagningsområdet Regina (patienter på landsbygden) kommer att få den första dosen av TXA (ett gram IV under tio minuter) av den lokala behandlande läkaren (skalan eller familjeläkaren) ). För patienter som får diagnosen i Regina kommer kärlkirurgen att ansvara för att beställa TXA vid diagnos på akuten. Landsbygdspatienter i Reginas upptagningsområde förs sedan över till traumacentret i Regina och kärlkirurgen får besked om att patienten ingår i studien och har fått TXA. För alla patienter kommer den andra dosen av TXA (ett gram IV ges under 8 timmar) att beställas av kärlkirurgen eller anestesiologen på akuten, operationsteatern eller intensivvårdsavdelningen i Regina. Doseringsrekommendationer är baserade på data från CRASH-2 Trial.30

Om patienten stabiliserar sig som ett resultat av TXA-administrationen, kommer patienten att gå vidare till angiogramsviten (interventionell radiologi) där en kärlkirurg kommer att utföra endovaskulär stenting. Om patienten blir eller förblir hemodynamiskt instabil efter ankomst kommer patienten att gå vidare till operationssalen för laparotomi och öppen reparation av aneurysmet. Procedurerna och efterföljande behandling kommer att förbli desamma som den nuvarande standarden för vård för brustna AAA. Vi kommer endast att samla in uppgifter om patienten och hans/hennes vård under patientens vistelse på sjukhus. Med tanke på att det finns liten risk för biverkningar som uppstår vid administrering av TXA efter sjukhusvistelse, kommer det inte att ske någon direkt uppföljning när patienten har släppts från sjukhuset.

Statistisk analys Vi kommer att jämföra data från experimentgruppen (TXA) med data från matchade kontrollpatienter som samlats in retrospektivt (kontroller). Patienterna kommer att matchas på ålder, kön, etnicitet, historia av perifer kärlsjukdom, kranskärlssjukdom, aneurysm och aktuella mediciner (antihypertensiva, antikoagulantia, NSAID). Våra primära analyser kommer att jämföra utfall som mäts på intervall/kvotskalor med hjälp av oberoende t-tester eller ANOVA:s eller icke-parametriska Mann-Whitney/Kruskal-Wallis om data är skeva. För kategoriska data kommer chi-square eller Fishers Exact-tester med effektstorleksmått att användas för att analysera sambandet mellan behandling och resultat (t.ex. förekomst av abdominalt kompartmentsyndrom i experimentell kontra kontrollgrupp). Vi kommer att använda tvåsidiga tester med alfa inställd på 0,05 för att kunna upptäcka om TXA ger sämre resultat än standardbehandling.