Effect van tranexaminezuur bij gescheurde abdominale aorta-aneurysma's (TARAA)

Het primaire doel van deze studie is om de effectiviteit van TXA te onderzoeken bij het verminderen van klinisch significante bloedingen in een nieuwe patiëntenpopulatie (geruptureerde AAA). De eerste fase van deze studie omvat een klein pilotproject, bestaande uit ~25 patiënten die TXA zullen krijgen tijdens hun behandeling voor een gescheurde AAA. We zullen de hoeveelheid klinisch significante bloedingen van een groep patiënten die prospectief met TXA zijn behandeld, vergelijken met gegevens die retrospectief zijn verzameld over het voorgaande jaar van een gematchte controlegroep van patiënten die werden behandeld voor een gescheurde AAA maar geen TXA kregen. Aan het einde van deze pilot, als uit de gegevens blijkt dat toediening van TXA bij patiënten met een gescheurde AAA de incidentie van klinisch significante bloedingen vermindert, gaan we over tot een multicenter nationaal onderzoek om de generaliseerbaarheid van het gebruik van TXA voor de behandeling van gescheurde AAA bij patiënten te bepalen. dwars door Canada.

METHODOLOGIE Deze studie maakt gebruik van een 1-jarig prospectief niet-gerandomiseerd interventieontwerp. Alle patiënten die zich tijdens de inschrijvingsperiode van 1 jaar met een klinisch bevestigde gescheurde AAA in een ziekenhuis in het zuiden van Saskatchewan presenteren, zullen potentiële deelnemers zijn. We streven ernaar om 25 opeenvolgende patiënten met een gescheurde AAA in te schrijven.

Regina (Regina General Hospital) is de primaire locatie voor deze studie. Plattelandsziekenhuizen in de omgeving die patiënten doorverwijzen naar Regina voor traumachirurgie zullen de secundaire locaties zijn. Local Health Canada Qualified Investigators zullen verantwoordelijk zijn voor het beheer van de studie in elk ziekenhuis

Diagnose Patiënten die zich op een spoedafdeling (ER) van Saskatchewan presenteren met symptomen van een gescheurde AAA, kunnen een echografie of CT-scan ondergaan om de diagnose te bevestigen als onderdeel van onderzoek. De huidige zorgstandaard is echter klinische beoordeling, die kan worden ondersteund door eerdere beeldvormingsgeschiedenis van een ongebroken AAA. Inschrijving zonder radiologische bevestiging op het moment van presentatie aan de ER zou plaatsvinden op aanbeveling van de vaatchirurg in Regina. Op dat moment zal de farmaceutische geschiedenis van de patiënt worden onderzocht met behulp van het Pharmaceutical Information Program (PIP) -systeem om te bepalen of de patiënt tegenstrijdigheden heeft met TXA, zoals hierboven vermeld voor patiënten in Saskatchewan. Aangezien andere provincies het PIP-programma niet hebben, zal de studie worden beperkt tot patiënten met Saskatchewan Health Cards.

Voor patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria voor het onderzoek en aan geen van de exclusiecriteria, zullen we doorgaan met een driedelige procedure voor geïnformeerde toestemming op basis van het individuele geval (d.w.z. patiënt is bij bewustzijn en in staat om geïnformeerde toestemming te geven, patiënt is niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven, patiënt is niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven). toestemming zodat de naaste familie of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt mondelinge of schriftelijke toestemming zal geven, of de patiënt is niet in staat om toestemming te geven en er is geen naaste familie of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger waarmee tijdig contact kan worden opgenomen (30 minuten) zodat "Dual Physician Consent" wordt gebruikt).

Toediening TXA Patiënten die een echo of CT hebben in een ziekenhuis/zorgcentrum buiten het verzorgingsgebied Regina (patiënten op het platteland) krijgen de eerste dosis TXA (één gram IV gedurende tien minuten) door de plaatselijke behandelend arts (SEH of huisarts). ). Voor patiënten bij wie de diagnose Regina is gesteld, is de vaatchirurg verantwoordelijk voor het bestellen van TXA na diagnose op de eerste hulp. Plattelandspatiënten in het verzorgingsgebied van Regina worden dan overgebracht naar het traumacentrum in Regina en de vaatchirurg krijgt bericht dat de patiënt deel uitmaakt van het onderzoek en TXA heeft gekregen. Voor alle patiënten wordt de tweede dosis TXA (één gram IV wordt gedurende 8 uur toegediend) besteld door de vaatchirurg of anesthesioloog op de SEH, de OK of de intensive care in Regina. Doseringsaanbevelingen zijn gebaseerd op gegevens die voortkomen uit de CRASH-2 Trial.30

Als de patiënt stabiliseert als gevolg van de TXA-toediening, gaat de patiënt naar de angiogramsuite (interventionele radiologie) waar een vaatchirurg endovasculaire stenting zal uitvoeren. Als de patiënt na aankomst hemodynamisch instabiel wordt of blijft, gaat de patiënt naar de operatiekamer voor laparotomie en open herstel van het aneurysma. Procedures en daaropvolgende behandeling blijven hetzelfde als de huidige zorgstandaard voor gescheurde AAA's. We verzamelen alleen gegevens over de patiënt en zijn/haar zorg tijdens het verblijf van de patiënt in het ziekenhuis. Aangezien er weinig risico is op bijwerkingen bij toediening van TXA na ziekenhuisopname, zal er geen directe follow-up zijn zodra de patiënt uit het ziekenhuis is ontslagen.

Statistische analyse We zullen gegevens van de experimentele groep (TXA) vergelijken met de gegevens van de gematchte controlepatiënten die retrospectief zijn verzameld (controles). De patiënten worden gematcht op leeftijd, geslacht, etniciteit, geschiedenis van perifere vasculaire aandoeningen, coronaire hartziekte, aneurysma's en huidige medicatie (antihypertensiva, anticoagulantia, NSAID's). Onze primaire analyses zullen resultaten vergelijken die zijn gemeten op interval/ratio-schalen met behulp van onafhankelijke t-testen of ANOVA's of niet-parametrische Mann-Whitney/Kruskal-Wallis als de gegevens scheef zijn. Voor categorische gegevens worden chikwadraat- of Fisher's Exact-testen met effectgroottemetingen gebruikt om de relatie tussen behandeling en uitkomst te analyseren (bijv. incidentie van abdominaal compartimentsyndroom in experimentele vs. controlegroep). We zullen tweezijdige tests gebruiken met alfa ingesteld op 0,05 om te kunnen detecteren of TXA slechtere resultaten oplevert dan standaardbehandeling.