Wpływ kwasu traneksamowego na pęknięte tętniaki aorty brzusznej (TARAA)

Głównym celem tego badania jest zbadanie skuteczności TXA w zmniejszaniu klinicznie istotnego krwawienia w nowej populacji pacjentów (pęknięty AAA). Pierwsza faza tego badania obejmie mały projekt pilotażowy, składający się z około 25 pacjentów, którym zostanie podany TXA podczas leczenia pękniętego AAA. Porównamy ilość klinicznie istotnego krwawienia z grupy pacjentów leczonych prospektywnie TXA z danymi zebranymi retrospektywnie w ciągu poprzedniego roku od dopasowanej grupy kontrolnej pacjentów, którzy byli leczeni z powodu pęknięcia AAA, ale nie otrzymali TXA. Na zakończenie tego pilotażu, jeśli dane wykażą, że podawanie TXA pacjentom z pękniętym AAA zmniejsza częstość występowania klinicznie istotnego krwawienia, wówczas przystąpimy do wieloośrodkowego badania krajowego w celu określenia możliwości uogólnienia stosowania TXA w leczeniu pękniętego AAA u pacjentów w całej Kanadzie.

METODOLOGIA Badanie to wykorzystuje roczny prospektywny, nierandomizowany projekt interwencji. Potencjalnymi uczestnikami będą wszyscy pacjenci, którzy zgłoszą się do szpitala w południowym Saskatchewan z klinicznie potwierdzonym pęknięciem tętniaka aorty brzusznej podczas rocznego okresu rejestracji. Naszym celem jest włączenie 25 kolejnych pacjentów z pękniętym AAA.

Regina (Regina General Hospital) jest głównym ośrodkiem tego badania. Szpitale wiejskie w okolicy, które kierują pacjentów do Reginy na chirurgię urazową, będą ośrodkami drugorzędnymi. Za zarządzanie badaniem w każdym szpitalu będą odpowiedzialni wykwalifikowani badacze z Lokalnej Służby Zdrowia Kanady

Diagnoza Pacjenci zgłaszający się na izbę przyjęć (ER) w Saskatchewan z objawami pękniętego AAA mogą mieć wykonane badanie USG lub tomografię komputerową w celu potwierdzenia diagnozy w ramach badań. Obecnym standardem opieki jest jednak ocena kliniczna, w której może pomóc wcześniejsza historia obrazowania niepękniętego AAA. Rekrutacja bez potwierdzenia radiologicznego w momencie zgłoszenia się na SOR odbywałaby się na podstawie rekomendacji chirurga naczyniowego w Reginie. W tym czasie historia farmaceutyczna pacjenta zostanie zbadana przy użyciu systemu Pharmaceutical Information Program (PIP) w celu ustalenia, czy pacjent ma jakiekolwiek przeciwwskazania do TXA, jak wymieniono powyżej dla pacjentów w Saskatchewan. Ponieważ inne prowincje nie mają programu PIP, badanie będzie ograniczone do pacjentów posiadających karty zdrowotne Saskatchewan.

W przypadku pacjentów spełniających kryteria włączenia do badania i żadnego z kryteriów wykluczenia przeprowadzimy trzyczęściową procedurę świadomej zgody opartą na indywidualnym przypadku (tj. pacjent jest świadomy i zdolny do wyrażenia świadomej zgody, pacjent nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody) zgodę, aby najbliższy krewny lub prawnie upoważniony przedstawiciel pacjenta wyraził ustną lub pisemną zgodę, lub pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody i nie ma najbliższego krewnego lub prawnie upoważnionego przedstawiciela, z którym można by się skontaktować w odpowiednim czasie (30 minut), więc zostanie użyta „Podwójna zgoda lekarza”).

Podawanie TXA Pacjenci, którzy mają USG lub tomografię komputerową w szpitalu/ośrodku opieki poza obszarem zlewni Regina (pacjenci z obszarów wiejskich) otrzymają pierwszą dawkę TXA (jeden gram dożylnie w ciągu dziesięciu minut) przez lokalnego lekarza prowadzącego (SOR lub lekarza rodzinnego) ). W przypadku pacjentów zdiagnozowanych w Reginie chirurg naczyniowy będzie odpowiedzialny za zlecenie TXA po postawieniu diagnozy w izbie przyjęć. Pacjenci z obszarów wiejskich w rejonie zlewni Regina zostaną następnie przeniesieni do ośrodka urazowego w Regina, a chirurg naczyniowy zostanie powiadomiony, że pacjent bierze udział w badaniu i otrzymał TXA. Dla wszystkich pacjentów druga dawka TXA (jeden gram IV zostanie podany w ciągu 8 godzin) zostanie zlecona przez chirurga naczyniowego lub anestezjologa w SOR, sali operacyjnej lub na oddziale intensywnej terapii w Reginie. Zalecenia dotyczące dawkowania oparte są na danych pochodzących z badania CRASH-2 Trial.30

Jeżeli stan pacjenta ustabilizuje się w wyniku podania TXA, pacjent zostanie skierowany na pracownię angiografii (radiologii zabiegowej), gdzie chirurg naczyniowy wykona stentowanie wewnątrznaczyniowe. Jeśli po przybyciu pacjent stanie się lub pozostanie niestabilny hemodynamicznie, zostanie skierowany na salę operacyjną w celu wykonania laparotomii i otwartej naprawy tętniaka. Procedury i późniejsze leczenie pozostaną takie same jak obecny standard opieki nad pękniętymi AAA. Będziemy zbierać dane dotyczące pacjenta i opieki nad nim wyłącznie podczas pobytu pacjenta w szpitalu. Biorąc pod uwagę, że istnieje niewielkie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z podaniem TXA po pobycie w szpitalu, po wypisaniu pacjenta ze szpitala nie będzie bezpośredniej obserwacji.

Analiza statystyczna Porównamy dane z grupy eksperymentalnej (TXA) z danymi od dobranych pacjentów kontrolnych zebranych retrospektywnie (kontrole). Pacjenci zostaną dobrani pod względem wieku, płci, pochodzenia etnicznego, historii chorób naczyń obwodowych, choroby wieńcowej, tętniaków i aktualnych leków (leki przeciwnadciśnieniowe, przeciwzakrzepowe, NLPZ). Nasze podstawowe analizy porównają wyniki, które są mierzone na skalach przedziałów/współczynników przy użyciu niezależnych testów t lub ANOVA lub nieparametrycznych Manna-Whitneya/Kruskala-Wallisa, jeśli dane są wypaczone. W przypadku danych kategorycznych do analizy związku między leczeniem a wynikiem (np. częstość występowania zespołu ciasnoty brzusznej w grupie eksperymentalnej vs. kontrolnej). Zastosujemy testy dwustronne z alfa ustawioną na 0,05, aby móc wykryć, czy TXA daje gorsze wyniki niż standardowe leczenie.