Эффект транексамовой кислоты при разрыве аневризмы брюшной аорты (TARAA)

Основной целью этого исследования является изучение эффективности TXA в снижении клинически значимого кровотечения у новой популяции пациентов (разрыв АБА). Первая фаза этого исследования будет включать в себя небольшой пилотный проект, в котором примет участие около 25 пациентов, которым будет вводиться ТХА во время лечения разрыва АБА. Мы сравним количество клинически значимых кровотечений в группе пациентов, проспективно леченных ТХА, с данными, собранными ретроспективно за предыдущий год в сопоставимой контрольной группе пациентов, которые лечились от разрыва АБА, но не получали ТХА. По завершении этого пилотного проекта, если данные покажут, что введение TXA у пациентов с разрывом АБА снижает частоту клинически значимых кровотечений, тогда мы приступим к многоцентровому национальному исследованию, чтобы определить обобщаемость использования TXA для лечения пациентов с разрывом АБА. по Канаде.

МЕТОДОЛОГИЯ В этом исследовании используется 1-летний проспективный нерандомизированный план вмешательства. Все пациенты, поступившие в больницу на юге Саскачевана с клинически подтвержденным разрывом АБА в течение 1-летнего периода регистрации, будут потенциальными участниками. Мы стремимся зарегистрировать 25 последовательных пациентов с разрывом АБА.

Регина (больница общего профиля Регины) является основным местом для этого исследования. Сельские больницы в окрестностях, которые направляют пациентов в Регину для проведения травматологических операций, будут второстепенными пунктами. Местные квалифицированные исследователи Министерства здравоохранения Канады будут нести ответственность за управление исследованием в каждой больнице.

Диагноз Пациенты, поступающие в отделение неотложной помощи Саскачевана (ER) с симптомами разрыва АБА, могут пройти ультразвуковое исследование или компьютерную томографию для подтверждения диагноза в рамках исследований. Текущим стандартом лечения, однако, является клиническая оценка, которой может помочь предшествующая визуализация неразорвавшейся АБА в анамнезе. Зачисление без радиологического подтверждения во время поступления в отделение неотложной помощи будет происходить по рекомендации сосудистого хирурга в Реджайне. В это время история болезни пациента будет изучена с использованием системы Фармацевтической информационной программы (PIP), чтобы определить, есть ли у пациента противоречия с TXA, как указано выше для пациентов в Саскачеване. Поскольку в других провинциях нет программы PIP, исследование будет ограничено пациентами с картами здоровья Саскачевана.

Для пациентов, которые соответствуют критериям включения в исследование и ни одному из критериев исключения, мы будем применять трехэтапную процедуру информированного согласия, основанную на индивидуальном случае (т. е. пациент находится в сознании и способен дать информированное согласие, пациент не может дать информированное согласие). согласия, чтобы ближайший родственник или законный представитель пациента дал устное или письменное согласие, или пациент не может дать согласие, и нет ближайшего родственника или законного представителя, с которым можно было бы своевременно связаться (30 минут), поэтому будет использоваться «Двойное согласие врача»).

Введение TXA Пациенты, проходящие УЗИ или КТ в больнице/центре ухода за пределами зоны охвата Regina (сельские пациенты), получат первую дозу TXA (один грамм в/в в течение десяти минут) местным лечащим врачом (скорой помощи или семейным врачом). ). Для пациентов с диагнозом Regina сосудистый хирург будет нести ответственность за назначение ТХА после постановки диагноза в отделении неотложной помощи. Затем сельские пациенты в районе охвата Регины будут переведены в травматологический центр в Реджайне, и сосудистый хирург будет уведомлен о том, что пациент участвует в исследовании и получил ТХА. Для всех пациентов вторая доза TXA (один грамм будет вводиться внутривенно в течение 8 часов) будет назначена сосудистым хирургом или анестезиологом в отделении неотложной помощи, операционной или отделении интенсивной терапии в Реджайне. Рекомендации по дозировке основаны на данных, полученных в ходе исследования CRASH-2.30

Если состояние пациента стабилизируется в результате введения ТХА, его переведут в отделение ангиографии (интервенционной радиологии), где сосудистый хирург выполнит эндоваскулярное стентирование. Если пациент становится или остается гемодинамически нестабильным после поступления, его направляют в операционную для лапаротомии и открытой пластики аневризмы. Процедуры и последующее лечение останутся такими же, как текущий стандарт ухода за разорвавшейся АБА. Мы будем собирать данные о пациенте и уходе за ним только во время пребывания пациента в больнице. Учитывая, что риск нежелательных явлений, возникающих при введении TXA после пребывания в больнице, невелик, после выписки пациента из больницы непосредственное последующее наблюдение проводиться не будет.

Статистический анализ. Мы сравним данные экспериментальной группы (ТХА) с данными пациентов контрольной группы, собранными ретроспективно (контроль). Пациенты будут сопоставимы по возрасту, полу, этнической принадлежности, истории заболеваний периферических сосудов, ишемической болезни сердца, аневризм и принимаемых лекарств (антигипертензивные средства, антикоагулянты, НПВП). Наш первичный анализ будет сравнивать результаты, которые измеряются по шкалам интервалов/отношений с использованием независимых t-тестов, ANOVA или непараметрических методов Манна-Уитни/Крускала-Уоллиса, если данные искажены. Для категориальных данных будут использоваться критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера с мерами размера эффекта для анализа взаимосвязи между лечением и исходом (например, частота абдоминального компартмент-синдрома в экспериментальной группе по сравнению с контрольной). Мы будем использовать двусторонние тесты с альфа-значением 0,05, чтобы иметь возможность определить, приводит ли TXA к худшим результатам, чем стандартное лечение.