Virkning af tranexaminsyre i bristede abdominale aortaaneurismer (TARAA)

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​TXA til at reducere klinisk signifikant blødning i en ny patientpopulation (brudt AAA). Den første fase af denne undersøgelse vil involvere et lille pilotprojekt, bestående af ~25 patienter, som vil blive administreret TXA under deres behandling for en bristet AAA. Vi vil sammenligne mængden af ​​klinisk signifikant blødning fra en gruppe patienter behandlet prospektivt med TXA med data indsamlet retrospektivt i løbet af det foregående år fra en matchet kontrolgruppe af patienter, der blev behandlet for en bristet AAA, men ikke fik TXA. Ved afslutningen af ​​denne pilot, hvis data afslører, at administration af TXA hos patienter med sprængt AAA reducerer forekomsten af ​​klinisk signifikant blødning, vil vi fortsætte til et multicenter nationalt forsøg for at bestemme generaliserbarheden af ​​TXA-brug til behandling af sprængt AAA hos patienter på tværs af Canada.

METODOLOGI Denne undersøgelse anvender et 1-årigt prospektivt ikke-randomiseret interventionsdesign. Alle patienter, der besøger et hospital i det sydlige Saskatchewan med en klinisk bekræftet ruptureret AAA i løbet af den 1-årige tilmeldingsperiode, vil være potentielle deltagere. Vi sigter mod at indskrive 25 på hinanden følgende patienter med sprængt AAA.

Regina (Regina General Hospital) er det primære sted for denne undersøgelse. Landdistriktshospitaler i det omkringliggende område, der henviser patienter til Regina for traumekirurgi, vil være de sekundære steder. Local Health Canada Qualified Investigators vil være ansvarlige for at styre undersøgelsen på hvert hospital

Diagnose Patienter, der kommer til en skadestue i Saskatchewan (ER) med symptomer på en brudt AAA, kan få en ultralyds- eller CT-scanning for at bekræfte diagnosen som en del af undersøgelser. Den nuværende standard for pleje er imidlertid klinisk vurdering, som kan hjælpes af tidligere billeddannelseshistorie med en ubrudt AAA. Indskrivning uden radiologisk bekræftelse på tidspunktet for præsentationen til skadestuen ville finde sted efter anbefaling af karkirurgen i Regina. På det tidspunkt vil patientens farmaceutiske historie blive undersøgt ved hjælp af Pharmaceutical Information Program (PIP)-systemet for at afgøre, om patienten har nogen modsætninger til TXA som anført ovenfor for patienter i Saskatchewan. Da andre provinser ikke har PIP-programmet, vil undersøgelsen være begrænset til patienter med Saskatchewan Health Cards.

For patienter, der opfylder undersøgelsens inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil vi fortsætte med en tredelt procedure for informeret samtykke baseret på den enkelte sag (dvs. patienten er bevidst og i stand til at give informeret samtykke, patienten er ude af stand til at give informeret samtykke samtykke, så patientens pårørende eller juridisk autoriserede repræsentant giver mundtligt eller skriftligt samtykke, eller patienten er ude af stand til at give samtykke, og der er ingen pårørende eller juridisk autoriseret repræsentant, som kan kontaktes rettidigt (30 minutter), så "Dobbelt lægesamtykke" vil blive brugt).

TXA-administration Patienter, der har en ultralyd eller CT på et hospital/plejecenter uden for oplandet Regina (patienter på landet) vil modtage den første dosis TXA (et gram IV over ti minutter) af den lokale behandlende læge (skadestue eller familielæge). ). For patienter, der er diagnosticeret i Regina, vil karkirurgen være ansvarlig for at bestille TXA ved diagnose på skadestuen. Landdistriktspatienter i Reginas opland vil herefter blive overført til traumecenteret i Regina og karkirurgen får besked om, at patienten er en del af undersøgelsen og har modtaget TXA. For alle patienter vil den anden dosis TXA (et gram IV gives over 8 timer) blive bestilt af karkirurgen eller anæstesiologen på skadestuen, operationsteatret eller intensivafdelingen i Regina. Doseringsanbefalinger er baseret på data fra CRASH-2 Trial.30

Hvis patienten stabiliserer sig som følge af TXA-administrationen, vil patienten fortsætte til angiogramsuiten (interventionel radiologi), hvor en karkirurg vil udføre endovaskulær stenting. Hvis patienten bliver eller forbliver hæmodynamisk ustabil efter ankomsten, vil patienten fortsætte til operationsstuen til laparotomi og åben reparation af aneurismen. Procedurer og efterfølgende behandling vil forblive de samme som den nuværende standard for pleje for sprængte AAA'er. Vi vil kun indsamle data om patienten og hans/hendes pleje under patientens ophold på hospitalet. Da der er lille risiko for bivirkninger ved administration af TXA efter hospitalsophold, vil der ikke være nogen direkte opfølgning, når patienten er udskrevet fra hospitalet.

Statistisk analyse Vi vil sammenligne data fra forsøgsgruppen (TXA) med dataene fra de matchede kontrolpatienter indsamlet retrospektivt (kontroller). Patienterne vil blive matchet på alder, køn, etnicitet, historie med perifer vaskulær sygdom, koronararteriesygdom, aneurismer og nuværende medicin (antihypertensiva, antikoagulantia, NSAID). Vores primære analyser vil sammenligne resultater, der er målt på interval/forholdsskalaer ved hjælp af uafhængige t-tests eller ANOVA'er eller ikke-parametriske Mann-Whitney/Kruskal-Wallis, hvis dataene er skæve. For kategoriske data vil chi-square- eller Fishers Exact-tests med effektstørrelsesmål blive brugt til at analysere forholdet mellem behandling og resultat (f.eks. forekomst af abdominalt kompartmentsyndrom i eksperimentel kontra kontrolgruppe). Vi vil bruge tosidede tests med alfa sat til 0,05 for at kunne detektere, om TXA giver dårligere resultater end standardbehandling.