Effetto dell'acido tranexamico negli aneurismi dell'aorta addominale rotti (TARAA)

Lo scopo principale di questo studio è esaminare l'efficacia del TXA nel ridurre il sanguinamento clinicamente significativo in una nuova popolazione di pazienti (AAA rotto). La prima fase di questo studio coinvolgerà un piccolo progetto pilota, composto da circa 25 pazienti a cui verrà somministrato TXA durante il trattamento per un AAA rotto. Confronteremo la quantità di sanguinamento clinicamente significativo da un gruppo di pazienti trattati in modo prospettico con TXA ai dati raccolti retrospettivamente nell'anno precedente da un gruppo di controllo abbinato di pazienti che sono stati trattati per un AAA rotto ma non hanno ricevuto TXA. Alla conclusione di questo progetto pilota, se i dati rivelano che la somministrazione di TXA in pazienti con AAA rotto riduce l'incidenza di sanguinamento clinicamente significativo, procederemo a uno studio nazionale multicentrico per determinare la generalizzabilità dell'uso di TXA per il trattamento di AAA rotto nei pazienti in tutto il Canada.

METODOLOGIA Questo studio impiega un disegno di intervento prospettico non randomizzato di 1 anno. Tutti i pazienti che si presenteranno in un ospedale del Saskatchewan meridionale con una rottura di AAA clinicamente confermata durante il periodo di iscrizione di 1 anno saranno potenziali partecipanti. Miriamo ad arruolare 25 pazienti consecutivi con AAA rotto.

Regina (Regina General Hospital) è il sito principale per questo studio. Gli ospedali rurali nell'area circostante che indirizzano i pazienti a Regina per la chirurgia traumatologica saranno i siti secondari. Gli investigatori qualificati della sanità locale canadese saranno responsabili della gestione dello studio in ciascun ospedale

Diagnosi I pazienti che si presentano al pronto soccorso del Saskatchewan (ER) con sintomi di rottura di un AAA potrebbero sottoporsi a un'ecografia oa una TAC per confermare la diagnosi come parte delle indagini. L'attuale standard di cura, tuttavia, è la valutazione clinica, che può essere aiutata da una precedente storia di imaging di un AAA non rotto. L'arruolamento senza conferma radiologica al momento della presentazione al pronto soccorso avverrebbe su raccomandazione del chirurgo vascolare di Regina. A quel punto, la storia farmaceutica del paziente verrà esaminata utilizzando il sistema PIP (Pharmaceutical Information Program) per determinare se il paziente ha qualche contraddizione con TXA come elencato sopra per i pazienti in Saskatchewan. Poiché altre province non hanno il programma PIP, lo studio sarà limitato ai pazienti con tessera sanitaria del Saskatchewan.

Per i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione dello studio e nessuno dei criteri di esclusione, procederemo con una procedura di consenso informato in tre parti basata sul caso individuale (ovvero, il paziente è cosciente e in grado di fornire il consenso informato, il paziente non è in grado di fornire il consenso informato consenso in modo che il parente prossimo o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente fornisca il consenso verbale o scritto, oppure il paziente non è in grado di dare il consenso e non vi è alcun parente prossimo o rappresentante legalmente autorizzato che possa essere contattato in modo tempestivo (30 minuti) in modo da utilizzare "Dual Physician Consent").

Somministrazione di TXA I pazienti sottoposti a ecografia o TC in un ospedale/centro di cura al di fuori del bacino di utenza Regina (pazienti rurali) riceveranno la prima dose di TXA (un grammo EV in dieci minuti) dal medico curante locale (pronto soccorso o medico di famiglia ). Per i pazienti che vengono diagnosticati a Regina, il chirurgo vascolare sarà responsabile dell'ordinazione di TXA al momento della diagnosi al pronto soccorso. I pazienti rurali nel bacino di utenza di Regina verranno quindi trasferiti al centro traumatologico di Regina e il chirurgo vascolare verrà informato che il paziente fa parte dello studio e ha ricevuto TXA. Per tutti i pazienti, la seconda dose di TXA (un grammo EV verrà somministrato in 8 ore) sarà prescritta dal chirurgo vascolare o dall'anestesista del pronto soccorso, della sala operatoria o dell'unità di terapia intensiva di Regina. Le raccomandazioni sul dosaggio si basano sui dati risultanti dallo studio CRASH-2.30

Se il paziente si stabilizza a seguito della somministrazione di TXA, il paziente procederà alla suite angiografica (radiologia interventistica) dove un chirurgo vascolare eseguirà lo stenting endovascolare. Se il paziente diventa o rimane emodinamicamente instabile dopo l'arrivo, il paziente procederà in sala operatoria per laparotomia e riparazione aperta dell'aneurisma. Le procedure e il successivo trattamento rimarranno gli stessi dell'attuale standard di cura per gli AAA rotti. Raccoglieremo solo dati sul paziente e sulle sue cure durante la sua permanenza in ospedale. Dato che vi è un rischio minimo di eventi avversi derivanti dalla somministrazione di TXA dopo la degenza ospedaliera, una volta che il paziente è stato dimesso dall'ospedale, non ci sarà alcun follow-up diretto.

Analisi statistica Confronteremo i dati del gruppo sperimentale (TXA) con i dati dei pazienti di controllo abbinati raccolti retrospettivamente (controlli). I pazienti saranno abbinati per età, sesso, etnia, storia di malattia vascolare periferica, malattia coronarica, aneurismi e farmaci attuali (antipertensivi, anticoagulanti, FANS). Le nostre analisi primarie confronteranno i risultati misurati su scale di intervallo/rapporto utilizzando t-test indipendenti o ANOVA o Mann-Whitney/Kruskal-Wallis non parametrici se i dati sono distorti. Per i dati categorici, verranno utilizzati i test chi-quadrato o Fisher's Exact con misure della dimensione dell'effetto per analizzare la relazione tra trattamento e risultato (ad es. incidenza della sindrome compartimentale addominale nel gruppo sperimentale rispetto a quello di controllo). Useremo test a due code con alfa impostato a 0,05 per essere in grado di rilevare se TXA produce risultati peggiori rispetto al trattamento standard.