Účinek kyseliny tranexamové u prasklých aneuryzmat břišní aorty (TARAA)

Primárním účelem této studie je prozkoumat účinnost TXA při snižování klinicky významného krvácení u nové populace pacientů (roztržené AAA). První fáze této studie bude zahrnovat malý pilotní projekt skládající se z ~25 pacientů, kterým bude během léčby ruptury AAA podáván TXA. Porovnáme množství klinicky významného krvácení ze skupiny pacientů prospektivně léčených TXA s daty získanými retrospektivně za předchozí rok od odpovídající kontrolní skupiny pacientů, kteří byli léčeni pro rupturu AAA, ale nedostali TXA. Na závěr tohoto pilotního projektu, pokud data odhalí, že podávání TXA u pacientů s rupturou AAA snižuje výskyt klinicky významného krvácení, pak přistoupíme k multicentrické národní studii, která určí zobecnění použití TXA k léčbě ruptury AAA u pacientů po celé Kanadě.

METODIKA Tato studie využívá jednoletý prospektivní nerandomizovaný intervenční design. Potenciálními účastníky budou všichni pacienti, kteří se dostaví do nemocnice v jižním Saskatchewanu s klinicky potvrzenou rupturou AAA během 1-ročního období zařazování. Naším cílem je zařadit 25 po sobě jdoucích pacientů s rupturou AAA.

Primárním místem pro tuto studii je Regina (Regina General Hospital). Sekundárními místy budou venkovské nemocnice v okolí, které předávají pacienty do Reginy na úrazovou chirurgii. Místní kvalifikovaní zkoušející Health Canada budou odpovědní za řízení studie v každé nemocnici

Diagnostika Pacienti, kteří přicházejí na pohotovost v Saskatchewanu (ER) se symptomy prasklého AAA, mohou podstoupit ultrazvukové nebo CT vyšetření k potvrzení diagnózy jako součást vyšetřování. Současným standardem péče je však klinické hodnocení, které může být podpořeno předchozí zobrazovací anamnézou neruptury AAA. Zařazení bez radiologického potvrzení v době prezentace na pohotovosti by se uskutečnilo na doporučení cévního chirurga v Regině. V té době bude pacientova farmaceutická anamnéza vyšetřena pomocí systému Pharmaceutical Information Program (PIP), aby se zjistilo, zda má pacient nějaké rozpory s TXA, jak je uvedeno výše pro pacienty v Saskatchewanu. Vzhledem k tomu, že jiné provincie nemají program PIP, bude studie omezena na pacienty se zdravotními kartami Saskatchewan.

U pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení do studie a žádné z vylučovacích kritérií, budeme pokračovat v třídílném postupu informovaného souhlasu založeného na individuálním případu (tj. pacient je při vědomí a je schopen poskytnout informovaný souhlas, pacient není schopen poskytnout informovaný souhlas souhlas, takže příbuzný pacienta nebo jeho zákonný zástupce poskytne ústní nebo písemný souhlas, nebo pacient není schopen dát souhlas a neexistuje žádný příbuzný nebo zákonný zástupce, kterého by bylo možné včas kontaktovat (30 minut), takže se použije „dvoustranný souhlas lékaře“).

Podávání TXA Pacienti, kteří mají ultrazvuk nebo CT v nemocnici/centru péče mimo spádovou oblast Regina (venkovští pacienti), obdrží první dávku TXA (jeden gram IV po dobu deseti minut) místní ošetřující lékař (ER nebo rodinný lékař ). U pacientů, kteří jsou diagnostikováni v Regině, bude cévní chirurg zodpovědný za objednání TXA při diagnóze na pohotovosti. Venkovští pacienti ve spádové oblasti Regina budou následně převezeni do traumacentra v Regině a cévní chirurg bude informován, že pacient je součástí studie a dostal TXA. Všem pacientům předepíše druhou dávku TXA (jeden gram IV podán po dobu 8 hodin) cévní chirurg nebo anesteziolog na pohotovosti, na operačním sále nebo na jednotce intenzivní péče v Regině. Doporučené dávkování je založeno na údajích vyplývajících ze studie CRASH-2.30

Pokud se pacient v důsledku podání TXA stabilizuje, přejde pacient na soupravu angiogramů (intervenční radiologie), kde cévní chirurg provede endovaskulární stenting. Pokud se pacient po příjezdu stane nebo zůstane hemodynamicky nestabilní, přejde pacient na operační sál k laparotomii a otevřené opravě aneuryzmatu. Postupy a následná léčba zůstanou stejné jako současný standard péče o ruptura AAA. Údaje o pacientovi a jeho péči budeme shromažďovat pouze během pobytu pacienta v nemocnici. Vzhledem k tomu, že existuje malé riziko výskytu nežádoucích účinků při podávání TXA po pobytu v nemocnici, po propuštění pacienta z nemocnice nebude žádné přímé sledování.

Statistická analýza Porovnáme data z experimentální skupiny (TXA) s daty od odpovídajících kontrolních pacientů shromážděných retrospektivně (kontroly). Pacienti budou srovnáni podle věku, pohlaví, etnického původu, anamnézy onemocnění periferních cév, onemocnění koronárních tepen, aneuryzmat a současné medikace (antihypertenziva, antikoagulancia, NSAID). Naše primární analýzy budou porovnávat výsledky, které jsou měřeny na intervalových/poměrových škálách pomocí nezávislých t-testů nebo ANOVA nebo neparametrických Mann-Whitney/Kruskal-Wallis, pokud jsou data zkreslená. Pro kategorická data se k analýze vztahu mezi léčbou a výsledkem (např. výskyt abdominálního kompartment syndromu v experimentální vs. kontrolní skupině). Použijeme oboustranné testy s alfa nastaveným na 0,05, abychom byli schopni zjistit, zda TXA přináší horší výsledky než standardní léčba.