Effekten av tranexamsyre i ruptured abdominal aortaaneurismer (TARAA)

Hovedformålet med denne studien er å undersøke effektiviteten til TXA for å redusere klinisk signifikant blødning i en ny pasientpopulasjon (ruptured AAA). Den første fasen av denne studien vil involvere et lite pilotprosjekt, bestående av ~25 pasienter som vil bli administrert TXA under behandlingen for en sprukket AAA. Vi vil sammenligne mengden av klinisk signifikant blødning fra en gruppe pasienter behandlet prospektivt med TXA med data samlet inn retrospektivt i løpet av det foregående året fra en matchet kontrollgruppe av pasienter som ble behandlet for en sprukket AAA, men ikke gitt TXA. Ved avslutningen av denne piloten, hvis dataene avslører at administrering av TXA hos pasienter med sprukket AAA reduserer forekomsten av klinisk signifikant blødning, vil vi fortsette til en multisenter nasjonal studie for å bestemme generaliserbarheten av bruk av TXA for å behandle sprukket AAA hos pasienter over hele Canada.

METODOLOGI Denne studien benytter et 1-årig prospektivt ikke-randomisert intervensjonsdesign. Alle pasienter som kommer til et sørlige Saskatchewan-sykehus med en klinisk bekreftet rupturert AAA i løpet av den 1-årige registreringsperioden vil være potensielle deltakere. Vi tar sikte på å registrere 25 påfølgende pasienter med rupturert AAA.

Regina (Regina General Hospital) er det primære stedet for denne studien. Landlige sykehus i nærområdet som henviser pasienter til Regina for traumekirurgi vil være sekundære lokaliteter. Local Health Canada-kvalifiserte etterforskere vil være ansvarlige for å administrere studien ved hvert sykehus

Diagnose Pasienter som oppsøker et akuttmottak i Saskatchewan (ER) med symptomer på en sprukket AAA kan få en ultralyd- eller CT-skanning for å bekrefte diagnosen som en del av undersøkelser. Den nåværende standarden for omsorg er imidlertid klinisk vurdering, som kan hjelpes av tidligere bildediagnostikk av en ubrutt AAA. Påmelding uten radiologisk bekreftelse på tidspunktet for presentasjon til akuttmottaket vil skje etter anbefaling fra karkirurgen i Regina. På det tidspunktet vil pasientens farmasøytiske historie bli undersøkt ved hjelp av Pharmaceutical Information Program (PIP)-systemet for å avgjøre om pasienten har noen motsetninger til TXA som oppført ovenfor for pasienter i Saskatchewan. Siden andre provinser ikke har PIP-programmet, vil studien være begrenset til pasienter med Saskatchewan Health Cards.

For pasienter som oppfyller studiens inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene, vil vi fortsette med en tredelt prosedyre for informert samtykke basert på det enkelte tilfellet (dvs. pasienten er bevisst og i stand til å gi informert samtykke, pasienten er ikke i stand til å gi informert samtykke samtykke slik at pasientens pårørende eller juridisk autoriserte representant vil gi muntlig eller skriftlig samtykke, eller pasienten er ute av stand til å gi samtykke og det er ingen pårørende eller juridisk autorisert representant som kan kontaktes i tide (30 minutter), slik at "Dobbelt legesamtykke" vil bli brukt).

TXA-administrasjon Pasienter som har ultralyd eller CT på et sykehus/omsorgssenter utenfor nedslagsfeltet Regina (pasienter på landsbygda) vil få den første dosen TXA (ett gram IV over ti minutter) av den lokale behandlende legen (legevakt eller familielege). ). For pasienter som får diagnosen Regina vil karkirurgen ha ansvar for å bestille TXA ved diagnose på legevakten. Rurale pasienter i Reginas nedslagsfelt vil da bli overført til traumesenteret i Regina og karkirurgen vil få melding om at pasienten er med i studien og har fått TXA. For alle pasienter vil den andre dosen av TXA (ett gram IV vil bli administrert over 8 timer) bestilles av karkirurgen eller anestesilege på akuttmottaket, operasjonsstuen eller intensivavdelingen i Regina. Doseringsanbefalinger er basert på data fra CRASH-2 Trial.30

Hvis pasienten stabiliserer seg som et resultat av TXA-administrasjonen, vil pasienten fortsette til angiogramsuiten (intervensjonsradiologi) hvor en karkirurg vil utføre endovaskulær stenting. Dersom pasienten blir eller forblir hemodynamisk ustabil etter ankomst, vil pasienten gå videre til operasjonssalen for laparotomi og åpen reparasjon av aneurismen. Prosedyrer og påfølgende behandling vil forbli den samme som gjeldende standard for omsorg for rupturerte AAA-er. Vi vil kun samle inn data om pasienten og hans/hennes omsorg under pasientens opphold på sykehus. Gitt at det er liten risiko for uønskede hendelser ved administrering av TXA etter sykehusopphold, vil det ikke være noen direkte oppfølging når pasienten er utskrevet fra sykehus.

Statistisk analyse Vi vil sammenligne data fra forsøksgruppen (TXA) med dataene fra de matchede kontrollpasientene samlet inn retrospektivt (kontroller). Pasientene vil bli matchet på alder, kjønn, etnisitet, historie med perifer vaskulær sykdom, koronararteriesykdom, aneurismer og aktuelle medisiner (antihypertensiva, antikoagulantia, NSAIDs). Våre primære analyser vil sammenligne utfall som er målt på intervall/forholdsskalaer ved bruk av uavhengige t-tester eller ANOVAs eller ikke-parametriske Mann-Whitney/Kruskal-Wallis hvis dataene er skjeve. For kategoriske data vil chi-square eller Fishers Exact-tester med effektstørrelsesmål bli brukt for å analysere forholdet mellom behandling og utfall (f.eks. forekomst av abdominalt kompartmentsyndrom i eksperimentell kontra kontrollgruppe). Vi vil bruke tosidige tester med alfa satt til 0,05 for å kunne oppdage om TXA gir dårligere utfall enn standardbehandling.