Wirkung von Tranexamsäure bei rupturierten abdominalen Aortenaneurysmen (TARAA)

Der Hauptzweck dieser Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit von TXA bei der Reduzierung klinisch signifikanter Blutungen in einer neuen Patientenpopulation (rupturiertes AAA). Die erste Phase dieser Studie wird ein kleines Pilotprojekt umfassen, das aus etwa 25 Patienten besteht, denen während ihrer Behandlung eines rupturierten AAA TXA verabreicht wird. Wir werden die Menge klinisch signifikanter Blutungen einer Gruppe von Patienten, die prospektiv mit TXA behandelt wurden, mit Daten vergleichen, die retrospektiv im Vorjahr von einer entsprechenden Kontrollgruppe von Patienten gesammelt wurden, die wegen eines rupturierten AAA behandelt, aber kein TXA erhalten hatten. Wenn nach Abschluss dieses Pilotprojekts die Daten zeigen, dass die Verabreichung von TXA bei Patienten mit rupturiertem AAA die Inzidenz klinisch signifikanter Blutungen verringert, werden wir mit einer multizentrischen nationalen Studie fortfahren, um die Generalisierbarkeit der Anwendung von TXA zur Behandlung von rupturiertem AAA bei Patienten zu bestimmen quer durch Kanada.

METHODIK Diese Studie verwendet ein 1-jähriges prospektives nicht-randomisiertes Interventionsdesign. Alle Patienten, die sich während der 1-jährigen Einschreibungsfrist mit einem klinisch bestätigten gerissenen AAA in einem Krankenhaus im Süden von Saskatchewan vorstellen, sind potenzielle Teilnehmer. Unser Ziel ist es, 25 konsekutive Patienten mit rupturiertem AAA aufzunehmen.

Regina (Regina General Hospital) ist der primäre Standort für diese Studie. Landkrankenhäuser in der Umgebung, die Patienten zur Unfallchirurgie an Regina überweisen, werden die sekundären Standorte sein. Lokale qualifizierte Prüfer von Health Canada sind für die Verwaltung der Studie in jedem Krankenhaus verantwortlich

Diagnose Bei Patienten, die sich mit Symptomen eines rupturierten AAA in einer Notaufnahme (ER) in Saskatchewan vorstellen, kann im Rahmen der Untersuchungen ein Ultraschall- oder CT-Scan durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen. Der derzeitige Behandlungsstandard ist jedoch die klinische Beurteilung, die durch eine vorherige bildgebende Anamnese eines nicht rupturierten AAA unterstützt werden kann. Die Einschreibung ohne radiologische Bestätigung zum Zeitpunkt der Vorstellung in der Notaufnahme würde auf Empfehlung des Gefäßchirurgen in Regina erfolgen. Zu diesem Zeitpunkt wird die pharmazeutische Vorgeschichte des Patienten unter Verwendung des Pharmaceutical Information Program (PIP)-Systems untersucht, um festzustellen, ob der Patient irgendwelche Widersprüche zu TXA hat, wie oben für Patienten in Saskatchewan aufgeführt. Da andere Provinzen das PIP-Programm nicht haben, wird die Studie auf Patienten mit Saskatchewan Health Cards beschränkt.

Für Patienten, die die Einschlusskriterien der Studie und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, führen wir ein dreiteiliges Verfahren der Einverständniserklärung auf der Grundlage des Einzelfalls durch (d. h. Patient ist bei Bewusstsein und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, Patient ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben einwilligen, damit der nächste Angehörige oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten mündlich oder schriftlich einwilligt, oder der Patient nicht einwilligungsfähig ist und kein nächster Angehöriger oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter rechtzeitig kontaktiert werden kann (30 Minuten), so dass „Dual Physician Consent“ verwendet wird).

TXA-Verabreichung Patienten, die in einem Krankenhaus/Pflegezentrum außerhalb des Einzugsgebiets Regina einen Ultraschall oder ein CT haben (ländliche Patienten), erhalten die erste Dosis TXA (ein Gramm i.v. über zehn Minuten) vom behandelnden Arzt (ER oder Hausarzt) vor Ort ). Bei Patienten, die in Regina diagnostiziert werden, ist der Gefäßchirurg für die Anordnung von TXA nach der Diagnose in der Notaufnahme verantwortlich. Ländliche Patienten im Einzugsgebiet von Regina werden dann in das Traumazentrum in Regina verlegt und der Gefäßchirurg wird benachrichtigt, dass der Patient Teil der Studie ist und TXA erhalten hat. Für alle Patienten wird die zweite Dosis TXA (ein Gramm IV wird über 8 Stunden verabreicht) vom Gefäßchirurgen oder Anästhesisten in der Notaufnahme, im OP-Saal oder auf der Intensivstation in Regina verordnet. Dosierungsempfehlungen basieren auf Daten aus der CRASH-2-Studie.30

Wenn sich der Patient als Ergebnis der TXA-Verabreichung stabilisiert, wird der Patient zur Angiographie-Suite (interventionelle Radiologie) weitergehen, wo ein Gefäßchirurg eine endovaskuläre Stenting durchführen wird. Wenn der Patient nach der Ankunft hämodynamisch instabil wird oder bleibt, wird der Patient zur Laparotomie und offenen Reparatur des Aneurysmas in den Operationssaal gebracht. Die Verfahren und die anschließende Behandlung bleiben die gleichen wie der derzeitige Behandlungsstandard für rupturierte AAAs. Daten über den Patienten und seine Versorgung erheben wir nur während des Krankenhausaufenthaltes des Patienten. Da das Risiko unerwünschter Ereignisse durch die Verabreichung von TXA nach einem Krankenhausaufenthalt gering ist, wird es nach der Entlassung des Patienten aus dem Krankenhaus keine direkte Nachsorge geben.

Statistische Analyse Wir werden die Daten der experimentellen Gruppe (TXA) mit den retrospektiv gesammelten Daten der gematchten Kontrollpatienten (Kontrollen) vergleichen. Die Patienten werden nach Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, Vorgeschichte peripherer Gefäßerkrankungen, koronarer Herzkrankheit, Aneurysmen und aktueller Medikation (Antihypertensiva, Antikoagulanzien, NSAIDs) abgeglichen. Unsere Primäranalysen vergleichen Ergebnisse, die auf Intervall-/Verhältnisskalen gemessen werden, indem unabhängige t-Tests oder ANOVAs oder nichtparametrische Mann-Whitney/Kruskal-Wallis verwendet werden, wenn die Daten verzerrt sind. Für kategoriale Daten werden Chi-Quadrat- oder exakte Fisher-Tests mit Effektgrößenmessungen verwendet, um die Beziehung zwischen Behandlung und Ergebnis zu analysieren (z. Inzidenz des abdominalen Kompartmentsyndroms in der Versuchs- vs. Kontrollgruppe). Wir werden zweiseitige Tests mit einem Alpha-Wert von 0,05 verwenden, um feststellen zu können, ob TXA schlechtere Ergebnisse als die Standardbehandlung erzielt.