Palliativ thoraxstrålbehandling Plus BKM120 (BKM120)

Inklusionskriterier:

• Bevis för histologiskt bekräftad NSCLC i vilket stadium som helst
• Thorax lesion som kräver palliativ strålbehandling och som har identifierats på en skanning inom åtta veckor efter att försöket påbörjats.
• Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år på dagen för samtycke till studien.
• Förväntad livslängd på minst 16 veckor.
• ECOG prestandapoäng på 0-2.
• Patienten kan svälja och behålla oral medicin.
• Patienten är villig att ge skriftligt informerat samtycke och kommer sannolikt att följa protokollet under hela studien och planerade uppföljningsbesök och undersökningar.

• Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan:

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocytantal ≥100 x 109/L
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
  • Kalium, kalcium och magnesium inom normalområdet
  • ALAT och ASAT inte överstiger normalt intervall eller ≤3,0 gånger ULN om levermetastaser är närvarande
  • Totalt serumbilirubin inte över det normala intervallet, eller ≤1,5 ​​gånger ULN om levermetastaser finns eller totalt bilirubin ≤3,0 gånger ULN om patienten har väldokumenterad Gilberts sjukdom och frånvaro av annan bidragande sjukdomsprocess vid tidpunkten för diagnosen
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Fastande plasmaglukos (FPG) ≤ 120 mg/dL [6,7 mmol/L]

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi eller biologisk behandling inom fyra veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 28 dagar före registreringen.
• Patienten har inte återhämtat sig till grad 1 eller bättre (förutom alopeci) från relaterade biverkningar av någon tidigare antineoplastisk behandling.
• Behandling i början av studiebehandlingen med några läkemedel som är kända för att vara måttliga eller starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A4, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas.
• Förekomst av aktiva okontrollerade eller symtomatiska CNS-metastaser. Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. All tidigare lokal behandling för CNS-metastaser måste ha fullbordats ≥ 28 dagar innan inskrivningen i studien (inklusive kirurgi och strålbehandling).
• Patienten har dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
• Tidigare exponering för PI3K, mTOR eller AKT-hämmare
• Patienten har en känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i BKM120
• Tidigare thorax strålbehandlingsbehandling
• All tidigare extrathorax strålbehandling inom 28 dagar före inskrivning
• Medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar eller risk att skada andra
• Patienten uppfyller cut-off-poängen på ≥ 12 i PHQ-9 respektive en cut-off på ≥ 15 i GAD-7 humörskalan, eller väljer ett positivt svar på '1, 2 eller 3' på frågenummer 9 angående risken för självmordstankar i PHQ-9 (oberoende av totalpoängen för PHQ-9)
• Patienten har ≥CTCAE grad 3 ångest
• Andra psykologiska, sociala eller medicinska tillstånd, fynd av fysisk undersökning eller laboratorieavvikelse som utredaren anser skulle göra patienten till en dålig prövningskandidat eller kan störa protokollefterlevnaden eller tolkningen av prövningsresultaten.
• Patienten har en samtidig malignitet eller har haft någon malignitet (annan än NSCLC) under de senaste 3 åren före start av studiebehandlingen (med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller cervixcarcinom in situ)
• Patienten har genomgått en större operation inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedel.
• Patienten har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien (t. kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit).
• Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av BKM120.
• Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för Hepatit B, Hepatit C eller HIV.
• Patienten har aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter inträde i studien, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV) eller dokumenterad kardiomyopati
• Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor om inte effektiva preventivmetoder används. Orala preventivmedel, injicerade eller implanterade hormonella metoder är inte tillåtna eftersom BKM120 potentiellt minskar effektiviteten av hormonella preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest mindre än 72 timmar innan behandlingen påbörjas