Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Palliativ thoraxstrålebehandling Plus BKM120 (BKM120)

3. juni 2019 oppdatert av: University of Oxford

En CR-UK fase I-studie av BKM120 hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som får thoraxstrålebehandling

Denne studien vil teste om et legemiddel kalt BKM120/buparlisib er en trygg og effektiv behandling når det gis til lungekreftpasienter som får strålebehandling. Forsøket vil identifisere hvilken av tre mulige doser buparlisib som er best å gi med lungestrålebehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil være en enkeltsenter, åpen, 3+3 kohort, doseeskaleringsfase I studie av bruk av buparlisib i kombinasjon med thoraxstrålebehandling. Pasienter med uhelbredelig NSCLC som trenger palliativ thoraxstrålebehandling vil være kvalifisert for innreise.

De tre første kohortene av pasienter vil bli behandlet med økende doser av BKM120. Disse pasientene vil bli behandlet med buparlisib i totalt fjorten dager. En uke etter oppstart av buparlisib vil pasienter starte palliativ strålebehandling. Strålebehandling vil bli gitt som 20Gy i 5 fraksjoner over en ukes periode. Maksimal tolerert dose (MTD) vil bli bestemt og ytterligere 6 pasienter vil bli behandlet med denne dosen. Respons på buparlisib-behandling vil være basert på endringer i tumorhypoksi og perfusjon som detekteres av henholdsvis 18F-Miso PET-CT-skanninger og perfusjons-CT-skanninger.

I tilfelle det ikke påvises endringer i tumorhypoksi eller perfusjon i kohorter 1-3, vil en valgfri pasientgruppe (kohort 4) rekrutteres. Disse pasientene vil få buparlisib-behandling i totalt 28 dager. Tre uker etter oppstart av buparlisib vil denne kohorten motta palliativ strålebehandling med 20Gy i 5 fraksjoner over en ukesperiode.

Prøver fra pasientene vil også bli analysert:

Fosforyleringsstatus for Akt i perifert blod mononukleære celler (PBMCs) Tumor Fosfatase og tensin homolog (PTEN) gennivåer Tumor PRAS40 nivåer

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Oxon
      • Oxford, Oxon, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bevis for histologisk bekreftet NSCLC i alle stadier
  • Thoraxlesjon som krever palliativ strålebehandling og som har blitt identifisert på en skanning innen åtte uker etter oppstart av forsøket.
  • Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år på dagen for samtykke til studien.
  • Forventet levealder på minst 16 uker.
  • ECOG ytelsesscore på 0-2.
  • Pasienten er i stand til å svelge og beholde oral medisin.
  • Pasienten er villig til å gi skriftlig informert samtykke og vil sannsynligvis følge protokollen under studiens varighet, og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.

  • Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor:

    • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥100 x 109/L
    • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
    • Kalium, kalsium og magnesium innenfor normalområdet
    • ALAT og ASAT ikke over normalområdet eller ≤3,0 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede
    • Totalt serumbilirubin ikke over normalområdet, eller ≤1,5 ​​ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede eller total bilirubin ≤3,0 ganger ULN hvis pasienten har godt dokumentert Gilberts sykdom og fravær av annen medvirkende sykdomsprosess på diagnosetidspunktet
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL [6,7 mmol/L]

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi innen fire uker etter oppstart av studiebehandling.
  • Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før registrering.
  • Pasienten har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) fra relaterte bivirkninger av noen tidligere antineoplastisk behandling.
  • Behandling ved starten av studiebehandlingen med legemidler som er kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A4, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
  • Tilstedeværelse av aktive ukontrollerte eller symptomatiske CNS-metastaser. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Eventuell tidligere lokal behandling for CNS-metastaser må ha vært fullført behandling ≥ 28 dager før innmelding til studien (inkludert kirurgi og strålebehandling).
  • Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
  • Tidligere eksponering for PI3K, mTOR eller AKT-hemmer
  • Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i BKM120
  • Tidligere thoraxstrålebehandling
  • Eventuell tidligere strålebehandling utenom thorax innen 28 dager før påmelding
  • Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse, tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller ideer, eller risiko for å skade andre
  • Pasienten oppfyller cut-off-score på ≥ 12 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7 humørskalaen, eller velger en positiv respons på '1, 2 eller 3' på spørsmålsnummer 9 angående potensiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9)
  • Pasienten har ≥CTCAE grad 3 angst
  • Andre psykologiske, sosiale eller medisinske tilstander, funn av fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik som etterforskeren mener vil gjøre pasienten til en dårlig prøvekandidat eller kan forstyrre protokolloverholdelse eller tolkning av prøveresultater.
  • Pasienten har en samtidig malignitet eller har hatt en malignitet (annet enn NSCLC) i løpet av de siste 3 årene før oppstart av studiebehandlingen (med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller cervical carcinoma in situ)
  • Pasienten har hatt en større operasjon innen 14 dager etter oppstart av studiemedisinen.
  • Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien (f. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt).
  • Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av BKM120 betydelig.
  • Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
  • Pasienten har aktiv hjertesykdom eller en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter inntreden i studien, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV) eller dokumentert kardiomyopati
  • Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med mindre effektive prevensjonsmetoder brukes. Oral prevensjon, injiserte eller implanterte hormonelle metoder er ikke tillatt da BKM120 potensielt reduserer effektiviteten til hormonelle prevensjonsmidler. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest mindre enn 72 timer før behandlingsstart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BKM120 pluss strålebehandling
Tre pasientkohorter vil bli behandlet med økende doser oral buparlisib. Dosene vil være 50 mg, 80 mg og 100 mg en gang daglig. Pasientene vil bli behandlet med buparlisib i totalt fjorten dager. En uke etter oppstart av buparlisib vil pasienter starte palliativ strålebehandling. Strålebehandling vil bli gitt som 20Gy i 5 fraksjoner over en ukes periode. Det vil være en utvidelseskohort ved MTD. Pasienter i en valgfri fjerde kohort vil ta buparlisib i 4 uker ved MTD.
Legemiddel: BKM120
Buparlisib er en svært spesifikk hemmer av fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K). Buparlisib leveres som 10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
Andre navn:
  • buparlisib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskaleringsanalyse: Antall DLT observert hos evaluerbare pasienter
Tidsramme: 8 uker (10 ukers kohort 4 - denne gruppen ble ikke åpnet)

Den maksimale tolererte dosen (MTD) ble definert som den høyeste dosen der ikke mer enn 1 av 6 evaluerbare pasienter eller 0 av 3 evaluerbare pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT). Studien ble utført ved bruk av et 3+3 dose-eskaleringsdesign.

DLT-er ble definert i henhold til NCI CTCAE v 4.0. Følgende ble betraktet som DLT hvis de oppstår på noe tidspunkt mens pasienten er i studien: 1) Enhver ≥ grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt kvalme, oppkast eller diaré) som krever sykehusinnleggelse eller som ikke går over til ≤ grad 2 innen 7 dager på rad med optimal behandling. 2) Enhver ≥ grad 3 kvalme, oppkast eller diaré vil kun anses som DLT hvis noen av dem vedvarer i >48 timer til tross for maksimal støttebehandling. 3) ≥ Grad 3 pneumonitt 4) Enhver ≥ Grad 4 hematologisk toksisitet. 5) Humørforverring fra baseline. DLT vil være en hvilken som helst grad ≥3 humørendring hvis BL score på 2. DLT vil være en hvilken som helst grad ≥2 humørendring hvis baseline score på ≤ 1.
8 uker (10 ukers kohort 4 - denne gruppen ble ikke åpnet)
Sikkerhets- og tolerabilitetsanalyse: Pasienter med Buparlisib-relaterte bivirkninger
Tidsramme: 8 uker (10 ukers kohort 4 - denne gruppen ble ikke åpnet)
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) ble også analysert for frekvens. For ytterligere detaljer, vennligst se AEs/SAEs-delen.
8 uker (10 ukers kohort 4 - denne gruppen ble ikke åpnet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i 18F-Misonidazol-opptak som oppdaget ved PET-CT-skanninger: respons
Tidsramme: Dag -1 og 8
18F-Miso er et radiosporstoff som selektivt akkumuleres i hypoksisk vev. 18F-Miso PET-CT-skanninger er i stand til å ikke-invasivt avbilde tumorhypoksi. En 18F-Miso PET-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling for å identifisere endringer i tumorhypoksi på grunn av buparlisib-behandling. For tumorhypoksi klassifiseres en pasient som en "responder" hvis det er bevis på en 10 % eller mer reduksjon i tilbakeholdt F-Misonidazol. Hypoksi ble målt ved bruk av TBRmean eller TBRvolum (tumor-til-blod-forhold).
Dag -1 og 8
Blodstrøm på dag -1 og 8 som påvist ved perfusjons-CT
Tidsramme: Dag -1 og 8
Perfusjons-CT er en teknikk som brukes til å studere vaskulaturen i svulster og annet vev. Den er ikke-invasiv og kan lett inkorporeres i eksisterende CT-protokoller ved bruk av konvensjonelle kontrastmidler. En perfusjons-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling for å identifisere endringer i tumorfysiologi på grunn av buparlisib-behandling.
Dag -1 og 8
Tumor-til-blod volumforhold i 18F-misonidazolopptak som påvist ved dag -1 og dag 8 PET-CT-skanninger, for å undersøke om Buparlisib endrer hypoksi
Tidsramme: Dag -1 og 8

18F-Miso er et radiosporstoff som selektivt akkumuleres i hypoksisk vev. 18F-Miso PET-CT-skanninger er i stand til å ikke-invasivt avbilde tumorhypoksi. En 18F-Miso PET-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling.

Tumor-til-blodvolumforhold ("TBR-volum") måles ved å summere antall tumor/knute/metastaser-voksler med en verdi større enn eller lik 1,4.
Dag -1 og 8
Endringer i blodstrøm som oppdaget ved perfusjons-CT: Respons
Tidsramme: Dag -1 og 8
Perfusjons-CT er en teknikk som brukes til å studere vaskulaturen i svulster og annet vev. Den er ikke-invasiv og kan lett inkorporeres i eksisterende CT-protokoller ved bruk av konvensjonelle kontrastmidler. En perfusjons-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling for å identifisere endringer i tumorfysiologi på grunn av buparlisib-behandling. For tumorperfusjon klassifiseres en pasient som 'responder' hvis blodstrøm (BF) og/eller blodvolum (BV) økes og/eller gjennomsnittlig transittid (MTT) reduseres fra baseline-målinger med mer enn 25 %.
Dag -1 og 8
Prosentvis endring i blodstrøm som påvist ved perfusjons-CT på dag -1 og 8
Tidsramme: Dag -1 og 8
Perfusjons-CT er en teknikk som brukes til å studere vaskulaturen i svulster og annet vev. Den er ikke-invasiv og kan lett inkorporeres i eksisterende CT-protokoller ved bruk av konvensjonelle kontrastmidler. En perfusjons-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling for å identifisere endringer i tumorfysiologi (blodstrøm) på grunn av buparlisib-behandling, og prosentvis endring mellom begge skanningene ble beregnet.
Dag -1 og 8
Gjennomsnittlig svulst-til-blod-forhold i 18F-Misonidazol-opptak som påvist ved PET-CT-skanninger, for å undersøke om Buparlisib endrer hypoksi
Tidsramme: Dag -1 og 8

18F-Miso er et radiosporstoff som selektivt akkumuleres i hypoksisk vev. 18F-Miso PET-CT-skanninger er i stand til å ikke-invasivt avbilde tumorhypoksi. En 18F-Miso PET-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling for å identifisere endringer i tumorhypoksi på grunn av buparlisib-behandling.

Hypoksi ble målt ved bruk av TBRmean og TBRvolum (gjennomsnittlig tumor-til-blod ratio, tumor-til-blod ratio volum).

TBR-gjennomsnitt måles ved å dele alle tumor/knute/metastaser-voxel med gjennomsnittsverdien av den synkende aortaaktivitetskonsentrasjonen.
Dag -1 og 8
Tumor-til-blod volumforhold prosentvise endringer mellom dag -1 og dag 8 i 18F-misonidazolopptak som påvist ved PET-CT-skanninger, for å undersøke om Buparlisib endrer hypoksi
Tidsramme: Dag -1 og 8

18F-Miso er et radiosporstoff som selektivt akkumuleres i hypoksisk vev. 18F-Miso PET-CT-skanninger er i stand til å ikke-invasivt avbilde tumorhypoksi. En 18F-Miso PET-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling for å identifisere endringer i tumorhypoksi på grunn av buparlisib-behandling. Den prosentvise endringen mellom TBR-volumet for 1. og 2. skanning ble beregnet.

TBR-volum måles ved å summere antall tumor/knute/metastaser voxels med en verdi større enn eller lik 1,4.

Hypoksi ble målt ved bruk av TBRmean og TBRvolum (gjennomsnittlig tumor-til-blod ratio, tumor-til-blod ratio volum).
Dag -1 og 8
Prosentvise endringer i blodvolum mellom dag -1 og dag 8 som påvist ved perfusjons-CT
Tidsramme: Dag -1 og 8
Perfusjons-CT er en teknikk som brukes til å studere vaskulaturen i svulster og annet vev. Den er ikke-invasiv og kan lett inkorporeres i eksisterende CT-protokoller ved bruk av konvensjonelle kontrastmidler. En perfusjons-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling for å identifisere endringer i tumorfysiologi på grunn av buparlisib-behandling, og prosentvis endring mellom de 2 skanningene ble beregnet.
Dag -1 og 8
Blodvolum på dag -1 og dag 8 som påvist ved perfusjons-CT
Tidsramme: Dag -1 og 8
Perfusjons-CT er en teknikk som brukes til å studere vaskulaturen i svulster og annet vev. Den er ikke-invasiv og kan lett inkorporeres i eksisterende CT-protokoller ved bruk av konvensjonelle kontrastmidler. En perfusjons-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling for å identifisere endringer i tumorfysiologi på grunn av buparlisib-behandling
Dag -1 og 8
Gjennomsnittlig transittid som oppdaget ved perfusjons-CT på dag -1 og 8
Tidsramme: Dag -1 og 8
Perfusjons-CT er en teknikk som brukes til å studere vaskulaturen i svulster og annet vev. Den er ikke-invasiv og kan lett inkorporeres i eksisterende CT-protokoller ved bruk av konvensjonelle kontrastmidler. En perfusjons-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling for å identifisere endringer i tumorfysiologi (blodstrøm) på grunn av buparlisib-behandling.
Dag -1 og 8
Prosentvis endring i gjennomsnittlig transittid som oppdaget ved perfusjons-CT på dag -1 og 8
Tidsramme: Dag -1 og 8
Perfusjons-CT er en teknikk som brukes til å studere vaskulaturen i svulster og annet vev. Den er ikke-invasiv og kan lett inkorporeres i eksisterende CT-protokoller ved bruk av konvensjonelle kontrastmidler. En perfusjons-CT-skanning ble utført før oppstart av buparlisib og gjentatt før oppstart av strålebehandling for å identifisere endringer i tumorfysiologi (blodstrøm) på grunn av buparlisib-behandling, og % endring mellom de 2 skanningene ble beregnet.
Dag -1 og 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem fosforyleringsstatus for Akt i perifere blodmononukleære celler (PBMC)
Tidsramme: Baseline, dag 8, 14, 28 og 56

Nivåene av fosfo-Akt-ekspresjon i normalt vev kan gjenspeile effekten av BKM120. Endringer i fosfo-Akt-uttrykk vil bli overvåket under forsøket ved å bruke PBMC-er tatt under forsøket.

Reduksjoner i fosfo-Akt-ekspresjon av PBMC-er etter BKM120-behandling skulle korreleres med endringer som ble observert med funksjonelle avbildningsundersøkelser; det var imidlertid ikke mulig å trekke noen meningsfulle konklusjoner på grunn av stor inter- og intra-deltaker variasjon sett på farging (ingen skåring ble utført).
Baseline, dag 8, 14, 28 og 56
Mål tumor PTEN (fosfatase og tensin homolog gen) nivåer
Tidsramme: Arkivprøve tatt før prøveinngang
Utforskende studier hadde som mål å korrelere respons på buparlisib med aktivering av spesifikke molekylære veier tilstede i den arkiverte, diagnostiske tumorbiopsiprøven.
Arkivprøve tatt før prøveinngang
Mål tumor PRAS40-nivåer
Tidsramme: Arkivprøve tatt før prøveinngang
Utforskende studier vil ta sikte på å korrelere respons på BKM120 med aktivering av spesifikke molekylære veier tilstede i den arkiverte, diagnostiske tumorbiopsiprøven.
Arkivprøve tatt før prøveinngang

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

Novartis
Cancer Research UK

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Geoff Higgins, MRCP, FRCR, D.Phil, University of Oxford

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

17. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

17. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

1. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2019

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OCTO_031
  • 2012-003762-40 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på BKM120

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere