Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Radioterapia torácica paliativa Plus BKM120 (BKM120)

3 de junio de 2019 actualizado por: University of Oxford

Un estudio de fase I CR-UK de BKM120 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que reciben radioterapia torácica

Este estudio probará si un fármaco llamado BKM120/buparlisib es un tratamiento seguro y eficaz cuando se administra a pacientes con cáncer de pulmón que reciben tratamiento con radioterapia. El ensayo identificará cuál de las tres dosis posibles de buparlisib es la mejor para administrar con radioterapia pulmonar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio será un estudio de fase I de aumento de dosis de 3+3 cohortes, abierto, de un solo centro sobre el uso de buparlisib en combinación con radioterapia torácica. Los pacientes con NSCLC incurable que requieran radioterapia torácica paliativa serán elegibles para participar.

Las primeras tres cohortes de pacientes serán tratadas con dosis crecientes de BKM120. Estos pacientes serán tratados con buparlisib durante un total de catorce días. Una semana después de iniciar buparlisib, los pacientes iniciarán tratamiento paliativo con radioterapia. El tratamiento de radioterapia se administrará como 20 Gy en 5 fracciones durante un período de una semana. Se determinará la dosis máxima tolerada (MTD) y otros 6 pacientes serán tratados con esta dosis. La respuesta al tratamiento con buparlisib se basará en los cambios en la hipoxia y la perfusión tumorales detectadas mediante tomografías PET-TC con 18F-Miso y tomografías computarizadas de perfusión, respectivamente.

En el caso de que no se detecten cambios en la hipoxia o perfusión tumoral en las cohortes 1-3, se reclutará un grupo opcional de pacientes (cohorte 4). Estos pacientes recibirán tratamiento con buparlisib durante un total de 28 días. Tres semanas después de comenzar con buparlisib, esta cohorte recibirá radioterapia paliativa con 20 Gy en 5 fracciones durante un período de una semana.

También se analizarán muestras de los pacientes:

Estado de fosforilación de Akt en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) Niveles de gen homólogo de fosfatasa y tensina tumoral (PTEN) Niveles de PRAS40 tumoral

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
    • Oxon
      • Oxford, Oxon, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Evidencia de NSCLC histológicamente confirmado de cualquier etapa
  • Lesión torácica que requiere radioterapia paliativa y que se ha identificado en una exploración dentro de las ocho semanas posteriores al inicio del ensayo.
  • Hombre o mujer, edad ≥ 18 años al día de consentimiento para el estudio.
  • Esperanza de vida de al menos 16 semanas.
  • Puntuación de rendimiento ECOG de 0-2.
  • El paciente es capaz de tragar y retener la medicación oral.
  • El paciente está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y es probable que cumpla con el protocolo durante la duración del estudio y las visitas y exámenes de seguimiento programados.

  • Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación:

    • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
    • Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1.5
    • Potasio, calcio y magnesio dentro del rango normal
    • ALT y AST no por encima del rango normal o ≤3.0 veces ULN si hay metástasis hepáticas
    • Bilirrubina sérica total no superior al rango normal, o ≤1,5 ​​veces el LSN si hay metástasis hepáticas o bilirrubina total ≤3,0 veces el LSN si el paciente tiene la enfermedad de Gilbert bien documentada y ausencia de otro proceso patológico contribuyente en el momento del diagnóstico
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤ 120 mg/dL [6,7 mmol/L]

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia o terapia biológica previa dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
  • El paciente no se ha recuperado al grado 1 o mejor (excepto alopecia) de los efectos secundarios relacionados con cualquier terapia antineoplásica previa.
  • Tratamiento al comienzo del tratamiento del estudio con cualquier fármaco que se sepa que es un inhibidor o inductor moderado o fuerte de la isoenzima CYP3A4, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el fármaco del estudio.
  • Presencia de metástasis del SNC activas no controladas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas pueden participar en este ensayo. Cualquier tratamiento local anterior para las metástasis del SNC debe haber sido un tratamiento completo ≥ 28 días antes de la inscripción en el ensayo (incluidas la cirugía y la radioterapia).
  • El paciente tiene diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 8 %)
  • Exposición previa a inhibidores de PI3K, mTOR o AKT
  • El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de BKM120
  • Tratamiento previo de radioterapia torácica
  • Cualquier radioterapia extratorácica anterior dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
  • Historia clínicamente documentada o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o riesgo de hacer daño a otros
  • El paciente alcanza la puntuación límite de ≥ 12 en el PHQ-9 o un límite de ≥ 15 en la escala de estado de ánimo GAD-7, respectivamente, o selecciona una respuesta positiva de '1, 2 o 3' a la pregunta número 9 con respecto al potencial de ideación de pensamientos suicidas en el PHQ-9 (independiente de la puntuación total del PHQ-9)
  • El paciente tiene ansiedad ≥CTCAE grado 3
  • Otra afección psicológica, social o médica, hallazgo de examen físico o anormalidad de laboratorio que el investigador considere que haría que el paciente no sea un buen candidato para el ensayo o podría interferir con el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados del ensayo.
  • El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o ha tenido alguna neoplasia maligna (que no sea NSCLC) en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento del estudio (con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas o el carcinoma de cuello uterino in situ tratados adecuadamente)
  • El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico (p. pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa).
  • El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BKM120.
  • Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH.
  • El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al ensayo, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association) o miocardiopatía documentada
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil a menos que se utilicen métodos anticonceptivos eficaces. La anticoncepción oral, los métodos hormonales inyectados o implantados no están permitidos, ya que BKM120 reduce potencialmente la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa menos de 72 horas antes de iniciar el tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BKM120 más radioterapia
Se tratarán tres cohortes de pacientes con dosis crecientes de buparlisib oral. Las dosis serán de 50 mg, 80 mg y 100 mg, una vez al día. Los pacientes serán tratados con buparlisib durante un total de catorce días. Una semana después de iniciar buparlisib, los pacientes iniciarán tratamiento paliativo con radioterapia. El tratamiento de radioterapia se administrará como 20 Gy en 5 fracciones durante un período de una semana. Habrá una cohorte de expansión en el MTD. Los pacientes en una cuarta cohorte opcional tomarán buparlisib durante 4 semanas en el MTD.
Droga: BKM120
Buparlisib es un inhibidor altamente específico de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K). Buparlisib se presenta en cápsulas de gelatina dura de 10 mg y 50 mg.
Otros nombres:
  • buparlisib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de escalada de dosis: Número de DLT observados en pacientes evaluables
Periodo de tiempo: 8 semanas (10 semanas cohorte 4 - esta cohorte no se abrió)

La dosis máxima tolerada (MTD) se definió como la dosis más alta a la que no más de 1 de 6 pacientes evaluables o 0 de 3 pacientes evaluables experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT). El estudio se llevó a cabo usando un diseño de escalada de dosis 3+3.

Las DLT se definieron según NCI CTCAE v 4.0. Se consideraron DLT los siguientes si ocurrieron en cualquier momento mientras el paciente está en estudio: 1) Cualquier toxicidad no hematológica ≥ grado 3 (excluyendo náuseas, vómitos o diarrea) que requiera ingreso hospitalario o que no se resuelva a ≤ grado 2 dentro de 7 días consecutivos de tratamiento óptimo. 2) Cualquier náusea, vómito o diarrea de grado ≥ 3 se considerará DLT solo si alguno de ellos persiste durante > 48 horas a pesar de la máxima atención de apoyo. 3) Neumonitis ≥ Grado 3 4) Cualquier toxicidad hematológica ≥ Grado 4. 5) Deterioro del estado de ánimo desde el inicio. DLT será cualquier cambio de humor de grado ≥3 si la puntuación de BL es 2. DLT será cualquier cambio de humor de grado ≥2 si la puntuación inicial es ≤ 1.
8 semanas (10 semanas cohorte 4 - esta cohorte no se abrió)
Análisis de seguridad y tolerabilidad: pacientes con eventos adversos relacionados con buparlisib
Periodo de tiempo: 8 semanas (10 semanas cohorte 4 - esta cohorte no se abrió)
También se analizó la frecuencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE). Para más detalles, consulte la sección AE/SAE.
8 semanas (10 semanas cohorte 4 - esta cohorte no se abrió)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la captación de 18F-misonidazol detectados por exploraciones PET-CT: respuesta
Periodo de tiempo: Días -1 y 8
18F-Miso es un radiotrazador que se acumula selectivamente en tejidos hipóxicos. Las exploraciones PET-CT con 18F-Miso son capaces de obtener imágenes de hipoxia tumoral de forma no invasiva. Se realizó una exploración PET-TC con 18F-Miso antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento con radioterapia para identificar cambios en la hipoxia tumoral debido al tratamiento con buparlisib. Para la hipoxia tumoral, un paciente se clasifica como "respondedor" si hay evidencia de una reducción del 10% o más en la retención de F-Misonidazol. La hipoxia se midió usando TBRmean o TBRvolume (relación tumor-sangre).
Días -1 y 8
Flujo sanguíneo en los días -1 y 8 detectado por TC de perfusión
Periodo de tiempo: Días -1 y 8
La tomografía computarizada de perfusión es una técnica utilizada para estudiar la vasculatura dentro de los tumores y otros tejidos. No es invasivo y se incorpora fácilmente a los protocolos de TC existentes que utilizan agentes de contraste convencionales. Se realizó una tomografía computarizada de perfusión antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento de radioterapia para identificar cambios en la fisiología del tumor debido al tratamiento con buparlisib.
Días -1 y 8
Relación de volumen de tumor a sangre en la captación de 18F-misonidazol según lo detectado por las exploraciones PET-CT del día -1 y el día 8, para investigar si el buparlisib altera la hipoxia
Periodo de tiempo: Días -1 y 8

18F-Miso es un radiotrazador que se acumula selectivamente en tejidos hipóxicos. Las exploraciones PET-CT con 18F-Miso son capaces de obtener imágenes de hipoxia tumoral de forma no invasiva. Se realizó una PET-TC con 18F-Miso antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento con radioterapia.

La proporción de tumor a volumen de sangre ("volumen TBR") se mide sumando el número de vóxeles de tumor/nódulo/metástasis con un valor mayor o igual a 1,4.
Días -1 y 8
Cambios en el flujo sanguíneo detectados por TC de perfusión: respuesta
Periodo de tiempo: Días -1 y 8
La tomografía computarizada de perfusión es una técnica utilizada para estudiar la vasculatura dentro de los tumores y otros tejidos. No es invasivo y se incorpora fácilmente a los protocolos de TC existentes que utilizan agentes de contraste convencionales. Se realizó una tomografía computarizada de perfusión antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento de radioterapia para identificar cambios en la fisiología del tumor debido al tratamiento con buparlisib. Para la perfusión tumoral, un paciente se clasifica como "respondedor" si el flujo sanguíneo (BF) y/o el volumen sanguíneo (BV) aumentan y/o el tiempo medio de tránsito (MTT) se reduce en más del 25 % con respecto a las mediciones iniciales.
Días -1 y 8
Cambio porcentual en el flujo sanguíneo detectado por TC de perfusión en los días -1 y 8
Periodo de tiempo: Días -1 y 8
La tomografía computarizada de perfusión es una técnica utilizada para estudiar la vasculatura dentro de los tumores y otros tejidos. No es invasivo y se incorpora fácilmente a los protocolos de TC existentes que utilizan agentes de contraste convencionales. Se realizó una tomografía computarizada de perfusión antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento de radioterapia para identificar cambios en la fisiología del tumor (flujo sanguíneo) debido al tratamiento con buparlisib, y se calculó el cambio porcentual entre ambas exploraciones.
Días -1 y 8
Proporción media tumor-sangre en la captación de 18F-misonidazol detectada mediante exploraciones PET-CT, para investigar si el buparlisib altera la hipoxia
Periodo de tiempo: Días -1 y 8

18F-Miso es un radiotrazador que se acumula selectivamente en tejidos hipóxicos. Las exploraciones PET-CT con 18F-Miso son capaces de obtener imágenes de hipoxia tumoral de forma no invasiva. Se realizó una exploración PET-TC con 18F-Miso antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento con radioterapia para identificar cambios en la hipoxia tumoral debido al tratamiento con buparlisib.

La hipoxia se midió usando TBRmean y TBRvolume (relación tumor-sangre media, relación tumor-sangre volumen).

La TBR media se mide dividiendo todos los vóxeles de tumor/nódulo/metástasis por el valor medio de la concentración de actividad de la aorta descendente.
Días -1 y 8
Cambios porcentuales de la relación volumen tumor-sangre entre el día -1 y el día 8 en la captación de 18F-misonidazol detectada por tomografías PET-CT, para investigar si el buparlisib altera la hipoxia
Periodo de tiempo: Días -1 y 8

18F-Miso es un radiotrazador que se acumula selectivamente en tejidos hipóxicos. Las exploraciones PET-CT con 18F-Miso son capaces de obtener imágenes de hipoxia tumoral de forma no invasiva. Se realizó una exploración PET-TC con 18F-Miso antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento con radioterapia para identificar cambios en la hipoxia tumoral debido al tratamiento con buparlisib. Se calculó el cambio porcentual entre el volumen de TBR para las exploraciones 1 y 2.

El volumen de TBR se mide sumando el número de vóxeles de tumor/nódulo/metástasis con un valor mayor o igual a 1,4.

La hipoxia se midió usando TBRmean y TBRvolume (relación tumor-sangre media, relación tumor-sangre volumen).
Días -1 y 8
Cambios porcentuales en el volumen de sangre entre el día -1 y el día 8 detectados por TC de perfusión
Periodo de tiempo: Días -1 y 8
La tomografía computarizada de perfusión es una técnica utilizada para estudiar la vasculatura dentro de los tumores y otros tejidos. No es invasivo y se incorpora fácilmente a los protocolos de TC existentes que utilizan agentes de contraste convencionales. Se realizó una tomografía computarizada de perfusión antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento de radioterapia para identificar cambios en la fisiología del tumor debido al tratamiento con buparlisib, y se calculó el % de cambio entre las 2 tomografías.
Días -1 y 8
Volumen de sangre en el día -1 y el día 8 detectado por TC de perfusión
Periodo de tiempo: Días -1 y 8
La tomografía computarizada de perfusión es una técnica utilizada para estudiar la vasculatura dentro de los tumores y otros tejidos. No es invasivo y se incorpora fácilmente a los protocolos de TC existentes que utilizan agentes de contraste convencionales. Se realizó una tomografía computarizada de perfusión antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento de radioterapia para identificar cambios en la fisiología del tumor debido al tratamiento con buparlisib.
Días -1 y 8
Tiempo medio de tránsito detectado por TC de perfusión en los días -1 y 8
Periodo de tiempo: Días -1 y 8
La tomografía computarizada de perfusión es una técnica utilizada para estudiar la vasculatura dentro de los tumores y otros tejidos. No es invasivo y se incorpora fácilmente a los protocolos de TC existentes que utilizan agentes de contraste convencionales. Se realizó una tomografía computarizada de perfusión antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento de radioterapia para identificar cambios en la fisiología del tumor (flujo sanguíneo) debido al tratamiento con buparlisib.
Días -1 y 8
Cambio porcentual en el tiempo medio de tránsito detectado por TC de perfusión en los días -1 y 8
Periodo de tiempo: Días -1 y 8
La tomografía computarizada de perfusión es una técnica utilizada para estudiar la vasculatura dentro de los tumores y otros tejidos. No es invasivo y se incorpora fácilmente a los protocolos de TC existentes que utilizan agentes de contraste convencionales. Se realizó una tomografía computarizada de perfusión antes de comenzar con buparlisib y se repitió antes de comenzar el tratamiento de radioterapia para identificar cambios en la fisiología del tumor (flujo sanguíneo) debido al tratamiento con buparlisib, y se calculó el % de cambio entre las 2 exploraciones.
Días -1 y 8

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar el estado de fosforilación de Akt en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 8, 14, 28 y 56

Los niveles de expresión de fosfo-Akt en tejidos normales pueden reflejar la eficacia de BKM120. Los cambios en la expresión de fosfo-Akt se controlarán durante el ensayo utilizando PBMC tomadas durante el ensayo.

Las reducciones en la expresión de fosfo-Akt de PBMC después del tratamiento con BKM120 debían correlacionarse con los cambios observados con las investigaciones de imágenes funcionales; sin embargo, no fue posible establecer conclusiones significativas debido a la gran variabilidad entre participantes e intraparticipantes observada en la tinción (no se realizó puntuación).
Línea de base, días 8, 14, 28 y 56
Mida los niveles de PTEN tumoral (gen homólogo de fosfatasa y tensina)
Periodo de tiempo: Muestra de archivo tomada antes de la entrada de prueba
Los estudios exploratorios tenían como objetivo correlacionar la respuesta a buparlisib con la activación de vías moleculares específicas presentes en la muestra de biopsia tumoral de diagnóstico archivada.
Muestra de archivo tomada antes de la entrada de prueba
Medir los niveles de tumor PRAS40
Periodo de tiempo: Muestra de archivo tomada antes de la entrada de prueba
Los estudios exploratorios tendrán como objetivo correlacionar la respuesta a BKM120 con la activación de vías moleculares específicas presentes en la muestra de biopsia tumoral de diagnóstico archivada.
Muestra de archivo tomada antes de la entrada de prueba

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Oxford

Colaboradores

Novartis
Cancer Research UK

Investigadores

  • Investigador principal: Geoff Higgins, MRCP, FRCR, D.Phil, University of Oxford

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2013

Finalización primaria (Actual)

17 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

17 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OCTO_031
  • 2012-003762-40 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Carcinoma de pulmón de células no pequeñas

Ensayos clínicos sobre BKM120

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Argentina

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir