Palliativ thoraxstrålebehandling Plus BKM120 (BKM120)

Inklusionskriterier:

• Beviser for histologisk bekræftet NSCLC på et hvilket som helst stadium
• Thoraxlæsion, der kræver palliativ strålebehandling, og som er blevet identificeret på en scanning inden for otte uger efter start af forsøget.
• Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år på dagen for samtykke til undersøgelsen.
• Forventet levetid på mindst 16 uger.
• ECOG præstationsscore på 0-2.
• Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Patienten er villig til at give skriftligt informeret samtykke og vil sandsynligvis overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.

• Hæmatologiske og biokemiske indekser inden for intervallerne vist nedenfor:

  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
  • Kalium, calcium og magnesium inden for normalområdet
  • ALAT og ASAT ikke over normalområdet eller ≤3,0 gange ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Total serumbilirubin ikke over normalområdet, eller ≤1,5 ​​gange ULN, hvis levermetastaser er til stede, eller total bilirubin ≤3,0 gange ULN, hvis patienten har veldokumenteret Gilberts sygdom og fravær af anden medvirkende sygdomsproces på diagnosetidspunktet
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL [6,7 mmol/L]

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi eller biologisk terapi inden for fire uger efter start af studiebehandling.
• Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før tilmelding.
• Patienten er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger fra nogen tidligere antineoplastisk behandling.
• Behandling ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingen med lægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A4, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af forsøgslægemidlet.
• Tilstedeværelse af aktive ukontrollerede eller symptomatiske CNS-metastaser. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Enhver tidligere lokal behandling for CNS-metastaser skal have været afsluttet behandling ≥ 28 dage før optagelse i forsøget (inklusive kirurgi og strålebehandling).
• Patienten har dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
• Tidligere eksponering for PI3K, mTOR eller AKT-hæmmer
• Patienten har en kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i BKM120
• Tidligere thoraxstrålebehandling
• Enhver tidligere strålebehandling uden for thorax inden for 28 dage før tilmelding
• Medicinsk dokumenteret historie med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller -forestillinger eller risiko for at gøre skade på andre
• Patienten opfylder cut-off-score på ≥ 12 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7 humørskalaen, eller vælger et positivt svar på '1, 2 eller 3' til spørgsmålsnummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9)
• Patienten har ≥CTCAE grad 3 angst
• Anden psykologisk, social eller medicinsk tilstand, fund af fysisk undersøgelse eller en laboratorieabnormitet, som efterforskeren vurderer ville gøre patienten til en dårlig forsøgskandidat eller kunne forstyrre protokoloverholdelse eller fortolkning af forsøgsresultater.
• Patienten har en samtidig malignitet eller har haft en malignitet (bortset fra NSCLC) inden for de sidste 3 år forud for påbegyndelse af studiebehandlingen (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom eller cervixcarcinom in situ)
• Patienten har gennemgået en større operation inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse (f.eks. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis).
• Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​BKM120 væsentligt.
• Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
• Patienten har aktiv hjertesygdom eller en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter indtræden i forsøget, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) eller dokumenteret kardiomyopati
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre der anvendes effektive præventionsmetoder. Oral prævention, injicerede eller implanterede hormonelle metoder er ikke tilladt, da BKM120 potentielt nedsætter effektiviteten af ​​hormonelle præventionsmidler. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest mindre end 72 timer før påbegyndelse af behandlingen