Palliatív mellkasi sugárterápia plusz BKM120 (BKM120)
A CR-UK Fázis I. vizsgálata a BKM120-ról nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, mellkasi sugárterápiában részesülő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a tanulmány egy egyközpontos, nyílt, 3+3 kohorszos, dóziseszkalációs fázisú I. vizsgálat lesz a buparlisib mellkasi sugárkezeléssel kombinált alkalmazásáról. A palliatív mellkasi sugárkezelést igénylő, gyógyíthatatlan NSCLC-ben szenvedő betegek jogosultak a belépésre.
A betegek első három csoportját növekvő dózisú BKM120-zal kezelik. Ezeket a betegeket összesen tizennégy napig kezelik buparlisibbel. Egy héttel a buparlisib-kezelés megkezdése után a betegek palliatív sugárterápiás kezelést kezdenek. A sugárterápiás kezelés 20Gy-ben, 5 frakcióban, egy hét alatt történik. Meghatározzák a maximális tolerált dózist (MTD), és további 6 beteget kezelnek ezzel az adaggal. A buparlisib-kezelésre adott válasz a 18F-Miso PET-CT-vizsgálatok és a perfúziós CT-vizsgálatok által kimutatott tumor hipoxiában és perfúzióban bekövetkezett változásokon alapul.
Abban az esetben, ha az 1-3. kohorszban nem észlelnek változást a tumor hipoxiában vagy perfúzióban, egy opcionális betegcsoportot (4. kohorsz) vesznek fel. Ezek a betegek összesen 28 napig kapnak buparlisib-kezelést. Három héttel a buparlisib-kezelés megkezdése után ez a kohorsz palliatív sugárterápiát kap 20 Gy-vel, 5 frakcióban, egy hét alatt.
A betegektől származó mintákat is elemzik:
Az Akt foszforilációs állapota perifériás vér mononukleáris sejtekben (PBMC) Tumor foszfatáz és tenzin homológ (PTEN) génszintek Tumor PRAS40 szintek
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármely stádiumú szövettanilag igazolt NSCLC bizonyítéka
- Mellkasi elváltozás, amely palliatív sugárterápiát igényel, és amelyet a vizsgálat megkezdését követő nyolc héten belül egy szkennelés során azonosítottak.
- Férfi vagy nő, életkora ≥ 18 év a vizsgálatba való beleegyezés napján.
- A várható élettartam legalább 16 hét.
- Az ECOG teljesítmény pontszáma 0-2.
- A beteg képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
- A beteg hajlandó írásos beleegyezését adni, és valószínűleg betartja a protokollt a vizsgálat, valamint a tervezett nyomon követési vizitek és vizsgálatok időtartama alatt.
Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban:
- Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L
- Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
- Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5
- Kálium, kalcium és magnézium a normál tartományon belül
- Az ALT és AST nem haladja meg a normál tartományt, vagy ≤ 3,0-szorosa a normálértéknek, ha májmetasztázisok vannak jelen
- A szérum összbilirubin értéke nem haladja meg a normál tartományt, vagy ≤ 1,5-szerese a normálérték határértékének, ha májmetasztázisok vannak, vagy az összbilirubin ≤ 3,0-szorosa a normálérték felső határának, ha a betegnél jól dokumentált Gilbert-kór, és a diagnózis időpontjában nem áll fenn más, hozzájáruló kórfolyamat
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≤ 120 mg/dl [6,7 mmol/L]
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kemoterápia vagy biológiai terápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő négy héten belül.
- Kezelés bármely más vizsgálati szerrel, vagy részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
- A beteg nem gyógyult 1. vagy annál jobb fokozatra (kivéve az alopeciát) a korábbi daganatellenes terápia kapcsolódó mellékhatásaiból.
- Kezelés a vizsgálati kezelés kezdetén bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy a CYP3A4 izoenzim mérsékelten vagy erős inhibitora vagy induktora, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Aktív kontrollálatlan vagy tüneti központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte. Tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A központi idegrendszeri metasztázisok bármely korábbi helyi kezelését legalább 28 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni (beleértve a műtétet és a sugárterápiát is).
- A beteg rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenved (HbA1c > 8%)
- Korábbi expozíció PI3K, mTOR vagy AKT inhibitorral
- A beteg ismerten túlérzékeny a BKM120 bármely segédanyagával szemben
- Korábbi mellkasi sugárterápiás kezelés
- Bármilyen korábbi mellkason kívüli sugárkezelés a felvételt megelőző 28 napon belül
- Orvosilag dokumentált súlyos depressziós epizód, bipoláris zavar, rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat, vagy mások károkozásának kockázata
- A páciens megfelel a PHQ-9 ≥ 12-es küszöbértéknek, a GAD-7 hangulati skálán a ≥ 15-ös küszöbértéknek, vagy '1, 2 vagy 3' pozitív választ választ a kérdésszámra. 9 az öngyilkossági gondolatok lehetségességére vonatkozóan a PHQ-9-ben (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától)
- A páciens ≥CTCAE 3. fokozatú szorongással rendelkezik
- Egyéb pszichológiai, szociális vagy egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a Vizsgáló szerint a pácienst rossz vizsgálati jelöltté tenné, vagy megzavarná a protokollnak való megfelelést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
- A betegnek egyidejű rosszindulatú daganata van, vagy bármilyen rosszindulatú daganata volt (az NSCLC kivételével) a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben (kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot)
- A betegen a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 14 napon belül jelentős műtétet hajtottak végre.
- A betegnek bármilyen más egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban (pl. krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, krónikus aktív hepatitis).
- A beteg gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, ami jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását.
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak hepatitis B-re, Hepatitis C-re vagy HIV-re.
- A betegnek aktív szívbetegsége van, vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül szívinfarktus szerepel, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV funkcionális besorolása) vagy dokumentált kardiomiopátia.
- Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes nők, kivéve, ha hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. Az orális fogamzásgátlás, az injekciós vagy beültetett hormonális módszerek nem megengedettek, mivel a BKM120 potenciálisan csökkenti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát. Fogamzóképes nőknél a kezelés megkezdése előtt kevesebb mint 72 órával negatív szérum terhességi tesztet kell végezni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BKM120 plusz sugárterápia
Három betegcsoportot kezelnek növekvő dózisú orális buparlisibbel.
Az adagok 50 mg, 80 mg és 100 mg, naponta egyszer.
A betegeket összesen tizennégy napig kezelik buparlisibbel.
Egy héttel a buparlisib-kezelés megkezdése után a betegek palliatív sugárterápiás kezelést kezdenek.
A sugárterápiás kezelés 20Gy-ben, 5 frakcióban, egy hét alatt történik.
Lesz egy terjeszkedési csoport az MTD-n.
Az opcionális negyedik csoportba tartozó betegek 4 hétig buparlisibet kapnak az MTD-n.
|
A buparlisib a foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) nagyon specifikus inhibitora.
A Buparlisib 10 mg-os és 50 mg-os keményzselatin kapszula formájában kerül forgalomba.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziseszkalációs elemzés: Az értékelhető betegeknél megfigyelt DLT-k száma
Időkeret: 8 hét (10 hetes 4. kohorsz – ezt a csoportot nem nyitották meg)
|
A maximális tolerált dózist (MTD) úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózist, amelynél 6 értékelhető beteg közül legfeljebb 1, illetve 3 értékelhető beteg közül legfeljebb 0 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT). A vizsgálatot 3+3 dóziseskalációs elven végeztük. A DLT-k meghatározása az NCI CTCAE v 4.0 szerint történt. A következőket tekintettük DLT-nek, ha a beteg vizsgálata során bármikor előfordulnak: 1) Bármilyen ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve az émelygést, hányást vagy hasmenést), amely kórházi felvételt igényel, vagy amely nem múlik el ≤ 2. fokozatra 7 egymást követő nap optimális kezelés. 2) Bármilyen ≥ 3. fokozatú hányinger, hányás vagy hasmenés csak akkor tekinthető DLT-nek, ha ezek bármelyike több mint 48 órán keresztül fennáll a maximális támogató kezelés ellenére. 3) ≥ 3. fokozatú pneumonitis 4) Bármilyen ≥ 4. fokozatú hematológiai toxicitás. 5) Hangulatromlás az alaphelyzethez képest. A DLT bármely 3. fokozatú hangulatváltozás, ha a BL-pontszám 2. A DLT bármilyen 2. fokozatú hangulatváltozás, ha az alapvonal pontszám ≤ 1. |
8 hét (10 hetes 4. kohorsz – ezt a csoportot nem nyitották meg)
|
|
Biztonsági és tolerálhatósági elemzés: Buparlisibbal kapcsolatos nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek
Időkeret: 8 hét (10 hetes 4. kohorsz – ezt a csoportot nem nyitották meg)
|
A nemkívánatos események (AE) és súlyos mellékhatások (SAE) gyakoriságát is elemezték.
További részletekért tekintse meg az AE/SAE részt.
|
8 hét (10 hetes 4. kohorsz – ezt a csoportot nem nyitották meg)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a 18F-misonidazol-felvételben a PET-CT-vizsgálatok szerint: válasz
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A 18F-Miso egy radioaktív nyomkövető, amely szelektíven halmozódik fel a hipoxiás szövetekben.
A 18F-Miso PET-CT-vizsgálatok képesek nem invazív módon leképezni a tumor hipoxiát.
A buparlisib-kezelés megkezdése előtt 18F-Miso PET-CT-vizsgálatot végeztek, és a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték, hogy azonosítsák a buparlisib-kezelés miatti tumor-hipoxiában bekövetkezett változásokat.
A daganatos hipoxia esetében a páciens „válaszadónak” minősül, ha bizonyíték van a visszatartott F-misonidazol 10%-os vagy nagyobb csökkenésére.
A hipoxiát a TBRmean vagy a TBRvolume (tumor-vér arány) segítségével mérték.
|
-1. és 8. nap
|
|
Véráramlás a -1. és 8. napon perfúziós CT-vel észlelve
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A perfúziós CT a daganatok és más szövetek érrendszerének tanulmányozására szolgáló technika.
Nem invazív, és könnyen beépíthető a meglévő CT protokollokba hagyományos kontrasztanyagokkal.
A buparlisib-kezelés megkezdése előtt perfúziós CT-vizsgálatot végeztek, majd a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték, hogy azonosítsák a buparlisib-kezelés miatt bekövetkezett változásokat a tumor fiziológiájában.
|
-1. és 8. nap
|
|
A tumor-vér térfogatarány a 18F-misonidazol-felvételben a -1. és 8. napi PET-CT-vizsgálatok alapján, annak kivizsgálására, hogy a buparlisib megváltoztatja-e a hipoxiát
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A 18F-Miso egy radioaktív nyomkövető, amely szelektíven halmozódik fel a hipoxiás szövetekben. A 18F-Miso PET-CT-vizsgálatok képesek nem invazív módon leképezni a tumor hipoxiát. A buparlisib-kezelés megkezdése előtt 18F-Miso PET-CT-vizsgálatot végeztek, és a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték. A tumor/vértérfogat arány ("TBR volume") mérése a tumor/csomópont/metasztázis voxelek számának 1,4-nél nagyobb vagy azzal egyenlő értékkel történő összeadásával történik. |
-1. és 8. nap
|
|
Perfúziós CT-vel észlelt változások a véráramlásban: válasz
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A perfúziós CT a daganatok és más szövetek érrendszerének tanulmányozására szolgáló technika.
Nem invazív, és könnyen beépíthető a meglévő CT protokollokba hagyományos kontrasztanyagokkal.
A buparlisib-kezelés megkezdése előtt perfúziós CT-vizsgálatot végeztek, majd a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték, hogy azonosítsák a buparlisib-kezelés miatt bekövetkezett változásokat a tumor fiziológiájában.
A daganatos perfúzió esetében a beteget „válaszadónak” kell minősíteni, ha a véráramlás (BF) és/vagy a vértérfogat (BV) megnő, és/vagy az átlagos tranzitidő (MTT) több mint 25%-kal csökken a kiindulási mérésekhez képest.
|
-1. és 8. nap
|
|
A véráramlás százalékos változása perfúziós CT-vel a -1. és a 8. napon
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A perfúziós CT a daganatok és más szövetek érrendszerének tanulmányozására szolgáló technika.
Nem invazív, és könnyen beépíthető a meglévő CT protokollokba hagyományos kontrasztanyagokkal.
A buparlisib-kezelés megkezdése előtt perfúziós CT-vizsgálatot végeztek, majd a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték a tumorfiziológiában (véráramlásban) a buparlisib-kezelés miatt bekövetkezett változások azonosítására, és kiszámították a két vizsgálat közötti százalékos változást.
|
-1. és 8. nap
|
|
A PET-CT-vizsgálattal kimutatott 18F-misonidazol felvétel tumor-vér átlagos aránya, annak vizsgálatára, hogy a buparlisib megváltoztatja-e a hipoxiát
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A 18F-Miso egy radioaktív nyomkövető, amely szelektíven halmozódik fel a hipoxiás szövetekben. A 18F-Miso PET-CT-vizsgálatok képesek nem invazív módon leképezni a tumor hipoxiát. A buparlisib-kezelés megkezdése előtt 18F-Miso PET-CT-vizsgálatot végeztek, és a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték, hogy azonosítsák a buparlisib-kezelés miatti tumor-hipoxiában bekövetkezett változásokat. A hipoxiát a TBRmean és a TBRvolume (tumor-vér arány átlag, tumor-vér arány térfogat) segítségével mérték. A TBR-átlagot úgy mérjük, hogy az összes tumor/csomópont/metasztázis voxelt elosztjuk a csökkenő aorta aktivitáskoncentráció átlagértékével. |
-1. és 8. nap
|
|
A daganat-vér térfogatarány százalékos változása a -1. és 8. nap között a 18F-misonidazol felvételben, a PET-CT-vizsgálatok szerint, annak vizsgálatára, hogy a buparlisib megváltoztatja-e a hipoxiát
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A 18F-Miso egy radioaktív nyomkövető, amely szelektíven halmozódik fel a hipoxiás szövetekben. A 18F-Miso PET-CT-vizsgálatok képesek nem invazív módon leképezni a tumor hipoxiát. A buparlisib-kezelés megkezdése előtt 18F-Miso PET-CT-vizsgálatot végeztek, és a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték, hogy azonosítsák a buparlisib-kezelés miatti tumor-hipoxiában bekövetkezett változásokat. Kiszámoltuk az 1. és 2. szkennelés TBR térfogata közötti százalékos változást. A TBR térfogatát a tumor/csomópont/metasztázisok voxelek számának összegzésével mérjük 1,4-nél nagyobb vagy azzal egyenlő értékkel. A hipoxiát a TBRmean és a TBRvolume (tumor-vér arány átlag, tumor-vér arány térfogat) segítségével mérték. |
-1. és 8. nap
|
|
A vértérfogat százalékos változása a -1. és 8. nap között, a perfúziós CT-vel kimutatva
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A perfúziós CT a daganatok és más szövetek érrendszerének tanulmányozására szolgáló technika.
Nem invazív, és könnyen beépíthető a meglévő CT protokollokba hagyományos kontrasztanyagokkal.
A buparlisib-kezelés megkezdése előtt perfúziós CT-vizsgálatot végeztek, és a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték, hogy azonosítsák a tumorfiziológiában a buparlisib-kezelés miatt bekövetkezett változásokat, és kiszámították a 2 vizsgálat közötti %-os változást.
|
-1. és 8. nap
|
|
Vértérfogat a -1. és a 8. napon a perfúziós CT-vel
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A perfúziós CT a daganatok és más szövetek érrendszerének tanulmányozására szolgáló technika.
Nem invazív, és könnyen beépíthető a meglévő CT protokollokba hagyományos kontrasztanyagokkal.
A buparlisib-kezelés megkezdése előtt perfúziós CT-vizsgálatot végeztek, és a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték, hogy azonosítsák a buparlisib-kezelés miatti tumorfiziológiában bekövetkezett változásokat.
|
-1. és 8. nap
|
|
Átlagos szállítási idő a perfúziós CT-vel a -1. és a 8. napon
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A perfúziós CT a daganatok és más szövetek érrendszerének tanulmányozására szolgáló technika.
Nem invazív, és könnyen beépíthető a meglévő CT protokollokba hagyományos kontrasztanyagokkal.
A buparlisib-kezelés megkezdése előtt perfúziós CT-vizsgálatot végeztek, és a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték a tumorfiziológiában (véráramlásban) a buparlisib-kezelés miatt bekövetkezett változások azonosítására.
|
-1. és 8. nap
|
|
Az átlagos szállítási idő százalékos változása perfúziós CT-vel a -1. és 8. napon
Időkeret: -1. és 8. nap
|
A perfúziós CT a daganatok és más szövetek érrendszerének tanulmányozására szolgáló technika.
Nem invazív, és könnyen beépíthető a meglévő CT protokollokba hagyományos kontrasztanyagokkal.
A buparlisib-kezelés megkezdése előtt perfúziós CT-vizsgálatot végeztek, majd a sugárterápiás kezelés megkezdése előtt megismételték a tumorfiziológiában (véráramlásban) a buparlisib-kezelés miatt bekövetkezett változások azonosítására, és kiszámították a 2 vizsgálat közötti %-os változást.
|
-1. és 8. nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Akt foszforilációs állapotának meghatározása perifériás vér mononukleáris sejtekben (PBMC)
Időkeret: Alapállapot, 8., 14., 28. és 56. nap
|
A foszfo-Akt expresszió szintje normál szövetekben a BKM120 hatékonyságát tükrözheti. A foszfo-Akt expresszió változásait a vizsgálat során a vizsgálat során vett PBMC-k segítségével követjük nyomon. A PBMC-k foszfo-Akt expressziójának csökkenése a BKM120 kezelést követően összefüggésbe hozható a funkcionális képalkotó vizsgálatok során megfigyelt változásokkal; érdemi következtetéseket azonban nem lehetett levonni a festés során tapasztalt hatalmas inter- és intraparticipáns variabilitás miatt (pontozást nem végeztünk). |
Alapállapot, 8., 14., 28. és 56. nap
|
|
Mérje meg a tumor PTEN (foszfatáz és tenzin homológ gén) szintjét
Időkeret: A próbafelvétel előtt vett archív minta
|
A feltáró vizsgálatok célja a buparlisibre adott válasz és az archivált, diagnosztikai, tumorbiopsziás mintában jelenlévő specifikus molekuláris útvonalak aktiválódása közötti korreláció volt.
|
A próbafelvétel előtt vett archív minta
|
|
Mérje meg a tumor PRAS40 szintjét
Időkeret: A próbafelvétel előtt vett archív minta
|
A feltáró vizsgálatok célja a BKM120-ra adott válasz és az archivált, diagnosztikai, tumorbiopsziás mintában jelenlévő specifikus molekuláris útvonalak aktiválódásának korrelációja.
|
A próbafelvétel előtt vett archív minta
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Geoff Higgins, MRCP, FRCR, D.Phil, University of Oxford
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OCTO_031
- 2012-003762-40 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .