Paliativní hrudní radioterapie Plus BKM120 (BKM120)

Kritéria pro zařazení:

• Důkaz histologicky potvrzeného NSCLC jakéhokoli stadia
• Hrudní léze vyžadující paliativní radioterapii, která byla identifikována na skenování do osmi týdnů od zahájení studie.
• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let v den udělení souhlasu se studií.
• Předpokládaná délka života minimálně 16 týdnů.
• Skóre výkonu ECOG 0-2.
• Pacient je schopen polykat a uchovávat perorální léky.
• Pacient je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas a pravděpodobně bude dodržovat protokol po dobu trvání studie a plánované následné návštěvy a vyšetření.

• Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže:

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5
  • Draslík, vápník a hořčík v normálním rozmezí
  • ALT a AST nepřesahující normální rozmezí nebo ≤ 3,0krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Celkový sérový bilirubin nepřesahující normální rozmezí nebo ≤ 1,5krát ULN, jsou-li přítomny metastázy v játrech, nebo celkový bilirubin ≤3,0krát ULN, pokud má pacient v době diagnózy dobře zdokumentovanou Gilbertovu chorobu a nepřítomnost jiného přispívajícího chorobného procesu
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 120 mg/dl [6,7 mmol/l]

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie nebo biologická terapie do čtyř týdnů od zahájení studijní léčby.
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení během 28 dnů před zařazením.
• Pacient se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší (s výjimkou alopecie) z vedlejších účinků jakékoli předchozí antineoplastické léčby.
• Léčba na začátku studijní léčby jakýmikoli léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A4, a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
• Přítomnost aktivních nekontrolovaných nebo symptomatických metastáz do CNS. Této studie se mohou zúčastnit pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS. Jakákoli předchozí lokální léčba metastáz do CNS musí být dokončena ≥ 28 dní před zařazením do studie (včetně chirurgického zákroku a radioterapie).
• Pacient má špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
• Předchozí expozice PI3K, mTOR nebo inhibitoru AKT
• Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku BKM120
• Předchozí léčba hrudní radioterapií
• Jakákoli předchozí extrathorakální radioterapie během 28 dnů před zařazením
• Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza sebevražedných pokusů nebo myšlenek nebo riziko ublížení druhým
• Pacient splňuje cut-off skóre ≥ 12 v PHQ-9 nebo cut-off ≥ 15 ve škále nálady GAD-7, v daném pořadí, nebo zvolí kladnou odpověď '1, 2 nebo 3' na číslo otázky 9 týkající se potenciálu sebevražedných myšlenek v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9)
• Pacient má úzkost ≥CTCAE stupně 3
• Jiný psychologický, sociální nebo zdravotní stav, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, o kterých se zkoušející domnívá, že by z pacienta udělaly špatného kandidáta na studii nebo by mohly narušit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
• Pacient má souběžnou malignitu nebo měl jakoukoli malignitu (jinou než NSCLC) v posledních 3 letech před zahájením studijní léčby (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ)
• Pacient měl velký chirurgický zákrok do 14 dnů od zahájení léčby studovaným lékem.
• Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii (např. chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida).
• Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci BKM120.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
• Pacient má aktivní srdeční onemocnění nebo v anamnéze infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie, městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) nebo dokumentovanou kardiomyopatii
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce. Perorální antikoncepce, injekční nebo implantované hormonální metody nejsou povoleny, protože BKM120 potenciálně snižuje účinnost hormonální antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru méně než 72 hodin před zahájením léčby