Palliative Thorax-Strahlentherapie Plus BKM120 (BKM120)

Einschlusskriterien:

• Nachweis eines histologisch bestätigten NSCLC jeglichen Stadiums
• Thoraxläsion, die eine palliative Strahlentherapie erfordert und bei einem Scan innerhalb von acht Wochen nach Beginn der Studie identifiziert wurde.
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Einwilligung in die Studie.
• Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen.
• ECOG-Leistungsbewertung von 0-2.
• Der Patient kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Der Patient ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und wird wahrscheinlich das Protokoll für die Dauer der Studie sowie geplanter Nachuntersuchungen und Untersuchungen einhalten.

• Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten aufgeführten Bereiche:

  • Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L
  • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
  • Kalium, Kalzium und Magnesium im normalen Bereich
  • ALT und AST nicht über dem Normalbereich oder ≤3,0-fach ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  • Gesamtserumbilirubin nicht über dem Normalbereich oder ≤ 1,5-faches ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind, oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0-faches ULN, wenn beim Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose die Gilbert-Krankheit gut dokumentiert ist und kein anderer beitragender Krankheitsprozess vorliegt
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Nüchternplasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dl [6,7 mmol/l]

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie oder biologische Therapie innerhalb von vier Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Der Patient hat sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie nicht bis zum Grad 1 oder besser erholt (außer Alopezie).
• Behandlung zu Beginn der Studie mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mäßige oder starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 sind, und die Behandlung kann vor Beginn der Studie nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
• Vorhandensein aktiver unkontrollierter oder symptomatischer ZNS-Metastasen. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen. Jede vorherige lokale Behandlung von ZNS-Metastasen muss ≥ 28 Tage vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein (einschließlich Operation und Strahlentherapie).
• Der Patient hat einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus (HbA1c > 8 %).
• Vorherige Exposition gegenüber PI3K-, mTOR- oder AKT-Inhibitoren
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von BKM120
• Vorherige Thorax-Strahlentherapie
• Jede frühere extrathorakale Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
• Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive Episode einer Major Depression, bipolare Störung, Zwangsstörung, Schizophrenie, Selbstmordversuche oder -gedanken in der Vorgeschichte oder das Risiko, anderen Schaden zuzufügen
• Der Patient erreicht den Grenzwert von ≥ 12 im PHQ-9 bzw. einen Grenzwert von ≥ 15 in der GAD-7-Stimmungsskala oder wählt eine positive Antwort von „1, 2 oder 3“ auf Frage Nummer 9 zum Potenzial für Suizidgedanken im PHQ-9 (unabhängig vom Gesamtscore des PHQ-9)
• Der Patient hat Angstzustände ≥ CTCAE Grad 3
• Andere psychische, soziale oder medizinische Beschwerden, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder eine Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten zu einem schlechten Studienkandidaten machen würden oder die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Der Patient hat eine gleichzeitige bösartige Erkrankung oder hatte in den letzten 3 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine bösartige Erkrankung (außer NSCLC) (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ).
• Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation eine größere Operation.
• Der Patient leidet gleichzeitig an einer anderen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren würde (z. B. chronische Pankreatitis, chronisch aktive Hepatitis).
• Der Patient hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von BKM120 erheblich beeinträchtigen kann.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV sind.
• Der Patient hat eine aktive Herzerkrankung oder einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studie, eine Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) oder eine dokumentierte Kardiomyopathie
• Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, sofern keine wirksamen Verhütungsmethoden angewendet werden. Orale Empfängnisverhütung sowie injizierte oder implantierte Hormonmethoden sind nicht zulässig, da BKM120 möglicherweise die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringert. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss weniger als 72 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen