Palliatieve Thoracale Radiotherapie Plus BKM120 (BKM120)

Inclusiecriteria:

• Bewijs van histologisch bevestigde NSCLC in elk stadium
• Thoracale laesie die palliatieve radiotherapie vereist en die binnen acht weken na aanvang van de studie op een scan is geïdentificeerd.
• Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van toestemming voor het onderzoek.
• Levensverwachting van minimaal 16 weken.
• ECOG-prestatiescore van 0-2.
• Patiënt kan orale medicatie doorslikken en vasthouden.
• De patiënt is bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zal zich waarschijnlijk houden aan het protocol voor de duur van het onderzoek en de geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.

• Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken:

  • Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5
  • Kalium, calcium en magnesium binnen normaal bereik
  • ALAT en ASAT niet boven het normale bereik of ≤3,0 maal ULN als levermetastasen aanwezig zijn
  • Totaal serumbilirubine niet boven het normale bereik, of ≤ 1,5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn of totaal bilirubine ≤ 3,0 keer ULN als de ziekte van Gilbert goed gedocumenteerd is en er geen ander bijdragend ziekteproces is op het moment van diagnose
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
  • Nuchtere plasmaglucose (FPG) ≤ 120 mg/dl [6,7 mmol/l]

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie of biologische therapie binnen vier weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënt is niet hersteld tot graad 1 of beter (behalve alopecia) van gerelateerde bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie.
• Behandeling aan het begin van de studiebehandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A4, en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een andere medicatie voordat met de studiemedicatie wordt begonnen.
• Aanwezigheid van actieve ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen. Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie. Elke eerdere lokale behandeling van CZS-metastasen moet ≥ 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn voltooid (inclusief chirurgie en radiotherapie).
• Patiënt heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
• Eerdere blootstelling aan PI3K-, mTOR- of AKT-remmer
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van BKM120
• Eerdere thoracale radiotherapiebehandeling
• Elke eerdere extra-thoracale radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gedachten, of het risico om anderen schade toe te brengen
• Patiënt voldoet aan respectievelijk de cut-off score van ≥ 12 in de PHQ-9 of een cut-off van ≥ 15 in de GAD-7 stemmingsschaal, of selecteert een positief antwoord van '1, 2 of 3' op vraagnummer 9 met betrekking tot de kans op zelfmoordgedachten in de PHQ-9 (onafhankelijk van de totaalscore van de PHQ-9)
• Patiënt heeft ≥CTCAE graad 3 angst
• Een andere psychologische, sociale of medische aandoening, een lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een slechte kandidaat voor een onderzoek zou zijn of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
• Patiënt heeft gelijktijdig een maligniteit of heeft een maligniteit gehad (anders dan NSCLC) in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ)
• Patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 14 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis).
• Patiënt heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van BKM120 aanzienlijk kan veranderen.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.
• Patiënt heeft een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek, congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) of gedocumenteerde cardiomyopathie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt. Orale anticonceptie, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden zijn niet toegestaan, aangezien BKM120 mogelijk de effectiviteit van hormonale anticonceptiva vermindert. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten minder dan 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben