Rollen av obstruktiv sömnapné hos barn med fettleversjukdom

NAFLD framträder som en av de vanligaste komplikationerna av barndomsfetma. Det är associerat med och förutsäger det metabola syndromet, oberoende av övergripande fetma. Nyligen har studier på överviktiga ungdomar visat att ökade ALT-nivåer är associerade med försämring av insulinkänslighet och glukostolerans, såväl som med ökande FFA- och triglyceridnivåer. Ytterligare studier visade att prevalensen av metabolt syndrom och prediabetes ökar med ökningen av fetthalten i levern i en kohort av feta ungdomar. Dessutom fann forskarna att fettlevern är associerad med en uttalad dyslipidemisk profil som kännetecknas av stor VLDL, liten tät LDL och minskade höga HDL-koncentrationer. Fettlever, oberoende av visceralt och intramyocellulärt lipidinnehåll, spelar en central roll i försämringen av lever-, muskel- och fettinsulinkänslighet hos överviktiga ungdomar. Sålunda kan fettleversjukdom vara den hepatiska komponenten i det metabola syndromet. Syntesen av triglycerider i levern är näringsmässigt reglerad, och dess bildning från enkla kolhydrater kräver flera metaboliska vägar, inklusive glykolys och pyruvatoxidation för att generera acetyl-CoA för fettsyrasyntes, NADPH-generering för att tillhandahålla reduktionskraft, förpackning av fettsyror i en glycerofosfatryggrad, och slutligen, lipoproteinförpackningar för att exportera triglycerider. Nyligen genomförda studier har visat ett samband mellan fettlever och obstruktiv sömnapné (OSA), ett tillstånd som har uppskattats påverka upp till 27 % av överviktiga barn. I synnerhet har OSA associerats med ALT-nivåerna och med graden av steatohepatit. Trots dessa bevis och vikten av NAFLD i utvecklingen av metabola sjukdomar, är informationen om sambandet mellan fettlever och OSA hos överviktiga barn och ungdomar ganska sparsam och i synnerhet oklart om OSA i sig kan orsaka NAFLD eller om de två tillstånden bara existerar samtidigt. som fetmakomplikationer. I denna studie kommer utredarna att testa hypotesen att OSA är en av determinanterna för fettackumulering i levern. För att bevisa utredarnas hypotes kommer utredarna att välja ut en grupp individer med NAFLD och OSA, som kommer att genomgå en viktunderhållsdiet och kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) i 12 veckor. CPAP är FDA-godkänd och representerar den ledande behandlingen för obstruktiv sömnapné hos barn över 7 och 40 pund. För att utvärdera effekten av CPAP på den intrahepatiska fettackumuleringen kommer utredarna att utvärdera leverfetthalten med MRT vid baslinjen och efter interventionen.