De rol van obstructieve slaapapneu bij kinderen met leververvetting

NAFLD is in opkomst als een van de meest voorkomende complicaties van obesitas bij kinderen. Het wordt geassocieerd met en voorspelt het metabool syndroom, onafhankelijk van algehele obesitas. Onlangs hebben onderzoeken bij zwaarlijvige adolescenten aangetoond dat verhoogde ALAT-spiegels in verband worden gebracht met een verslechtering van de insulinegevoeligheid en glucosetolerantie, evenals met toenemende FFA- en triglyceridenspiegels. Verdere studies toonden aan dat de prevalentie van metabool syndroom en prediabetes toeneemt met de toename van het levervetgehalte in een cohort van zwaarlijvige adolescenten. Bovendien ontdekten de onderzoekers dat leververvetting gepaard gaat met een uitgesproken dyslipidemisch profiel dat wordt gekenmerkt door grote VLDL, kleine dichte LDL en verlaagde grote HDL-concentraties. Vette lever, onafhankelijk van het viscerale en intramyocellulaire lipidengehalte, speelt een centrale rol bij de verslechtering van de lever-, spier- en vetgevoeligheid voor insuline bij obese adolescenten. Leververvetting kan dus de hepatische component van het metabool syndroom zijn. De synthese van triglyceriden in de lever wordt qua voeding gereguleerd en de vorming ervan uit eenvoudige koolhydraten vereist meerdere metabole routes, waaronder glycolyse en pyruvaatoxidatie om acetyl-CoA te genereren voor vetzuursynthese, NADPH-generatie om het reductievermogen te leveren, verpakking van vetzuren in een glycerofosfaatruggengraat, en ten slotte lipoproteïneverpakkingen om triglyceriden te exporteren. Recente studies hebben een verband aangetoond tussen leververvetting en obstructieve slaapapneu (OSA), een aandoening die naar schatting tot 27% van de zwaarlijvige kinderen treft. Met name OSA is in verband gebracht met de ALAT-spiegels en met de mate van steatohepatitis. Ondanks deze bewijzen en het belang van NAFLD bij de ontwikkeling van stofwisselingsziekten, is de informatie over het verband tussen leververvetting en OSA bij zwaarlijvige kinderen en adolescenten vrij schaars en is het met name onduidelijk of OSA zelf NAFLD kan veroorzaken of dat de twee aandoeningen gewoon naast elkaar bestaan. als obesitascomplicaties. In deze studie zullen de onderzoekers de hypothese testen dat OSA een van de determinanten is van vetophoping in de lever. Om de hypothese van de onderzoekers te bewijzen, zullen de onderzoekers een groep personen met NAFLD en OSA selecteren, die gedurende 12 weken een dieet voor gewichtsbehoud en continue positieve luchtwegdruk (CPAP) zullen ondergaan. CPAP is door de FDA goedgekeurd en vertegenwoordigt de toonaangevende therapie voor obstructieve slaapapneu bij kinderen ouder dan 7 en 40 lbs. Om het effect van de CPAP op de intrahepatische vetophoping te evalueren, zullen de onderzoekers het hepatische vetgehalte evalueren met MRI bij baseline en na de interventie.