Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillägg av Daratumumab till kombination av Bortezomib och Dexametason hos deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom

14 augusti 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

Fas 3-studie där Daratumumab, Bortezomib och Dexametason (DVd) jämförs med Bortezomib och Dexametason (Vd) hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Syftet med denna studie är att utvärdera effekterna av administrering av daratumumab i kombination med VELCADE (bortezomib) och dexametason jämfört med bortezomib och dexametason enbart, för deltagare med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen märkning (läkare och deltagare känner till identiteten för den tilldelade behandlingen), randomiserad (studiemedicinen tilldelas av en slump), multicenter, aktivt kontrollerad studie som jämför daratumumab, VELCADE och dexametason (DVd) med VELCADE och dexametason (Vd) hos deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom. Cirka 480 deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att ta emot antingen DVD eller Vd. Randomisering kommer att stratifieras av International Staging System (ISS), antal tidigare behandlingsprogram (1 vs. 2 eller 3 vs. >3) och tidigare VELCADE-behandling ("nej" kontra "ja"). Inom varje stratum kommer deltagarna att randomiseras till en av behandlingsgrupperna. Studien kommer att bestå av en screeningfas, en behandlingsfas och en uppföljningsfas. Deltagarna kommer att behandlas tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra skäl att avbryta studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

498

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Concord, Australien
      • Fitzroy, Australien
      • Hobart, Australien
      • Melbourne, Australien
      • Nedlands, Australien
      • Woodville South, Australien
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
      • Salvador, Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Förenta staterna
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
  • Mexiko
      • Huixquilucan, Mexiko
      • Monterrey, Mexiko
  • Nederländerna
      • Alkmaar, Nederländerna
      • Amersfoort, Nederländerna
      • Dordrecht, Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna
      • The Hague, Nederländerna
  • Polen
      • Chorzów, Polen
      • Katowice, Polen
      • Krakow, Polen
      • Poznan, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Ryssland
      • Krasnodar, Ryssland
      • Moscow, Ryssland
      • Nizhny Novgorod, Ryssland
      • Penza, Ryssland
      • Pyatigorsk, Ryssland
      • Ryazan, Ryssland
      • Samara, Ryssland
      • Sochi, Ryssland
      • Syktyvkar, Ryssland
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • San Sebastián de los Reyes, Spanien
      • Toledo, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Sverige
      • Linköping, Sverige
      • Luleå, Sverige
      • Lund, Sverige
      • Sundsvall, Sverige
      • Umeå, Sverige
      • Uppsala, Sverige
      • Västerås, Sverige
      • Örebro, Sverige
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea
      • Hwasun, Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
      • Suwon, Sydkorea
      • Ulsan, Sydkorea
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
      • Hradec Králové, Tjeckien
      • Ostrava-Poruba, Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
  • Turkiet (Türkiye)
      • Ankara, Turkiet (Türkiye)
      • Istanbul, Turkiet (Türkiye)
      • Izmir, Turkiet (Türkiye)
      • Kayseri, Turkiet (Türkiye)
      • Kocaeli, Turkiet (Türkiye)
      • Malatya, Turkiet (Türkiye)
  • Tyskland
      • Bamberg, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland
      • Göttingen, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland
      • Tübingen, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
      • Würzburg, Tyskland
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina
      • Dnipro, Ukraina
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina
      • Kiev, Ukraina
      • Lviv, Ukraina
      • Poltava, Ukraina
      • Vinnitsa, Ukraina
      • Zaporizhzhya, Ukraina
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
      • Debrecen, Ungern
      • Győr, Ungern
      • Pécs, Ungern
      • Veszprém, Ungern

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha haft dokumenterat multipelt myelom
  • Måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje för multipelt myelom
  • Måste ha haft dokumenterade bevis på progressiv sjukdom enligt definitionen baserat på utredarens bestämning av svaret på kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) på eller efter deras senaste kur
  • Måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-poäng på 0, 1 eller 2
  • Måste ha uppnått ett svar (partiellt svar [PR] eller bättre baserat på utredarens bestämning av svaret enligt IMWG-kriterierna) på minst 1 tidigare regim tidigare

Exklusions kriterier:

  • Har tidigare fått daratumumab eller andra anti-CD38-behandlingar
  • Är refraktär mot VELCADE eller annan PI, som ixazomib och carfilzomib (hade progression av sjukdomen under behandling med VELCADE eller inom 60 dagar efter avslutad VELCADE-behandling eller annan PI-behandling, som ixazomib och carfilzomib
  • Är intolerant mot VELCADE (dvs avbröts på grund av någon biverkning under VELCADE-behandling)
  • Har fått behandling mot myelom inom 2 veckor eller 5 farmakokinetiska halveringstider av behandlingen, beroende på vilket som är längst, före randomiseringsdatum. Det enda undantaget är akut användning av en kort kur med kortikosteroider (motsvarande dexametason 40 milligram per dag [mg/dag] i högst 4 dagar) före behandling. En lista över antimyelombehandlingar med motsvarande farmakokinetiska halveringstider finns i Site Investigational Product Procedures Manual (IPPM).
  • Har en historia av malignitet (annat än multipelt myelom) inom 3 år före randomiseringsdatumet
  • Har något samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion) som sannolikt kommer att störa studieprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Daratumumab+VELCADE+dexametason
Daratumumab, VELCADE och dexametason
Läkemedel: Daratumumab
Daratumumab kommer att administreras som en IV-infusion eller 16 mg/kg per vecka under de första 3 cyklerna, på dag 1 av cyklerna 4-9, och därefter var 4:e vecka. Enligt protokolltillägg-6 kommer deltagare som får behandling med daratumumab IV att ha möjlighet att byta till daratumumab SC 1800 mg på dag 1 i valfri cykel, efter utredarens bedömning.
Läkemedel: VELCADE (Bortezomib)
VELCADE kommer att administreras i en dos på 1,3 mg/m2 subkutant (SC) på dagarna 1, 4, 8 och 11 av varje 21-dagars cykel. Åtta VELCADE-behandlingscykler ska administreras.
Andra namn:
  • VELCADE
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att administreras oralt med 20 mg på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 och 12 av de första 8 VELCADE-behandlingscyklerna.
Aktiv komparator: VELCADE+dexametason
VELCADE och dexametason.
Läkemedel: VELCADE (Bortezomib)
VELCADE kommer att administreras i en dos på 1,3 mg/m2 subkutant (SC) på dagarna 1, 4, 8 och 11 av varje 21-dagars cykel. Åtta VELCADE-behandlingscykler ska administreras.
Andra namn:
  • VELCADE
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att administreras oralt med 20 mg på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 och 12 av de första 8 VELCADE-behandlingscyklerna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till antingen progressiv sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffade först (ungefär 1 år 4 månader)
PFS definierades som varaktighet från datum för randomisering till antingen progressiv sjukdom (PD)/död, beroende på vilket som inträffade först. PD definierades som att uppfylla något av följande kriterier: Ökning med mer än lika med (>=)25 procent (%) i nivån av serum-M-protein från lägsta svarsvärde och absolut ökning måste vara >=0,5 gram per deciliter (g /dL); Ökning med >=25 % i 24-timmars utsöndring av lätt kedja i urin (M-protein i urin) från lägsta svarsvärde och absolut ökning måste vara >=200 mg/24 timmar; Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: ökning med >=25 % i skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer från lägsta svarsvärde och absolut ökning måste vara >10 mg/dL; Definitiv ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad; Definitiv utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad; Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) som enbart kan hänföras till PC proliferativ störning.
Från randomiseringsdatum till antingen progressiv sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffade först (ungefär 1 år 4 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid för sjukdomsprogression (TTP)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade bevis på progression eller död på grund av PD beroende på vilket som inträffade först (ungefär 6 år 9 månader)
TTP definierades som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD). PD definierades som att uppfylla något av följande kriterier: Ökning av >=25 % i nivån av serum-M-protein från lägsta svarsvärde och absolut ökning måste vara >=0,5 g/dL; Ökning med >=25 % i 24-timmars utsöndring av lätt kedja i urin (M-protein i urin) från lägsta svarsvärde och absolut ökning måste vara >=200 mg/24 timmar; Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: ökning med >=25 % i skillnad mellan inblandade och icke-involverade fria lätta kedjas (FLC) nivåer från lägsta svarsvärde och absolut ökning måste vara >10 milligram per deciliter (mg/dL) ); Definitiv ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad; Definitiv utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad; Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) som enbart kan tillskrivas plasmacellsproliferativ störning (PC).
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade bevis på progression eller död på grund av PD beroende på vilket som inträffade först (ungefär 6 år 9 månader)
Andel deltagare med mycket bra partiell respons (VGPR) eller bättre
Tidsram: Upp till sjukdomsprogression (ungefär 6 år 9 månader)
Svarsfrekvens för VGPR eller bättre definierades som andelen deltagare som uppnådde VGPR och CR (inklusive sCR) enligt IMWG-kriterierna under eller efter studiebehandlingen. IMWG-kriterier för VGPR: Serum och urin M-komponent detekterbar genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller >=90 % minskning av serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timmar, om serum och urin M-protein inte är mätbara krävs en minskning på >90 % i skillnaden mellan inblandade och icke inblandade FLC-nivåer i stället för M-proteinkriterierna, utöver ovanstående kriterier, om de finns vid baslinjen, en >=50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom krävs också; CR: Negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5% PCs i benmärg; sCR: CR och normalt FLC-förhållande, frånvaro av klonala PC:er genom immunhistokemi, immunfluorescens eller flödescytometri med 2 till 4 färger.
Upp till sjukdomsprogression (ungefär 6 år 9 månader)
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till sjukdomsprogression (ungefär 6 år 9 månader)
Den totala svarsfrekvensen definierades som andelen deltagare som uppnådde stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, under studien eller under uppföljningen. IMWG-kriterier för PR: >=50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24 timmars urin M-protein med >=90 % eller till <200 mg/24 timmar, om serum och urin M-protein inte är mätbara, en minskning på >=50 % i skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer krävs i stället för M-proteinkriterierna, utöver ovanstående kriterier, om de finns vid baslinjen, en >=50 % minskning av storleken på mjukt vävnadsplasmacytom krävs också.
Upp till sjukdomsprogression (ungefär 6 år 9 månader)
Andel deltagare med negativ minimal restsjukdom (MRD)
Tidsram: Upp till sjukdomsprogression (ungefär 6 år 9 månader)
Den minimala resterande sjukdomsnegativiteten definierades som andelen deltagare som hade negativ MRD-bedömning vid någon tidpunkt efter den första dosen av studieläkemedel genom utvärdering av benmärgsaspirater eller helblod. MRD bedömdes hos deltagare som uppnådde fullständigt svar eller stringent fullständigt svar (CR/sCR). IMWG-kriterier för CR: Negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och <5 % PCs i benmärg; sCR: CR plus normalt FLC-förhållande, frånvaro av klonala PC:er genom immunhistokemi, immunfluorescens eller 2 till 4 färger flödescytometri.
Upp till sjukdomsprogression (ungefär 6 år 9 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 6 år 9 månader
Total överlevnad mättes från datumet för randomisering till datumet för deltagarens död.
Upp till 6 år 9 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 augusti 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

11 januari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2014

Första postat (Beräknad)

12 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR103995
  • 2014-000255-85 (EudraCT-nummer)
  • 54767414MMY3004 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera