Omfattande immun-landskap i lokaliserad kolorektal cancer

Kirurgi är fortfarande stöttepelaren i behandlingen av lokaliserad kolorektal cancer. Men nästan 30 % av patienterna med lokaliserad kolorektal cancer (stadium II och stadium III) kommer att återkomma. Tumörprogression medieras av både inneboende genetiska förändringar och av yttre epigenetiska faktorer och värdmiljöfaktorer, inklusive interaktioner med immunsystemet. Flera studier visade att tumörinfiltrerande minnes-T-celler och typ, täthet och placering av infiltrerande T-celler är bättre prediktorer för sjukdomsfri överlevnad hos patienter med CRC jämfört med standard-TNM-stadion. Dessa data tyder på att tumörinvasion och progression förutsägs mer exakt av immunsvar i den primära tumören. Dessutom kännetecknas tumörer som saknar missmatchning reparation (MMR) a priori av en högre frekvens av tumörinfiltrerande lymfocyter och är associerade med signifikant förbättrad prognos. Nyligen visade Stotz et al att det preoperativa förhållandet mellan lymfocyter och monocyter i perifera blodprover förutsäger kliniskt utfall hos patienter med stadium III koloncancer. Hittills finns det ingen heltäckande analys av immunlandskapet i CRC.

Syftet med det aktuella projektet är att identifiera en omfattande panel av immunomarkörer vid lokaliserad kolorektal cancer (stadium II och stadium III) som är tillämpliga för upptäckt av patienter med hög risk för återfall. För första gången kommer specifika tumörinfiltrerande immunceller, missmatch reparationsproteinuttryck i tumörvävnad och preoperativa blodbaserade inflammatoriska markörer från rutinmässiga blodvärden i motsvarande perifera blodprover och kända kliniskt patologiska egenskaper att korreleras med resultatet hos 300 lokaliserade CRC-patienter.