Uitgebreid immuunlandschap bij gelokaliseerde colorectale kanker

Chirurgie blijft nog steeds de steunpilaar van de behandeling van gelokaliseerde colorectale kanker. Bijna 30% van de patiënten met gelokaliseerde colorectale kanker (stadium II en stadium III) zal echter een recidief krijgen. Tumorprogressie wordt gemedieerd door zowel intrinsieke genetische veranderingen als door extrinsieke epigenetische en omgevingsfactoren van de gastheer, waaronder interacties met het immuunsysteem. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat tumor-infiltrerende geheugen-T-cellen en type, dichtheid en locatie van infiltrerende T-cellen betere voorspellers zijn van ziektevrije overleving bij patiënten met CRC in vergelijking met de standaard TNM-stadiëring. Deze gegevens suggereren dat tumorinvasie en -progressie nauwkeuriger worden voorspeld door de immuunrespons in de primaire tumor. Bovendien worden mismatch-reparatie (MMR)-deficiënte tumoren a priori gekenmerkt door een hogere frequentie van tumor-infiltrerende lymfocyten en worden geassocieerd met een significant verbeterde prognose. Onlangs hebben Stotz et al. aangetoond dat de preoperatieve verhouding van lymfocyten tot monocyten in perifere bloedmonsters de klinische uitkomst voorspelt bij patiënten met stadium III colonkanker. Tot nu toe is er geen uitgebreide analyse van het immuunlandschap in CRC.

Het doel van het huidige project is het identificeren van een uitgebreid panel van immunomarkers in gelokaliseerde colorectale kanker (stadium II en stadium III) die toepasbaar zijn voor de opsporing van patiënten met een hoog risico op recidief. Voor het eerst zullen specifieke tumor-infiltrerende immuuncellen, eiwitexpressie van mismatch-reparatie in tumorweefsel en preoperatieve op bloed gebaseerde ontstekingsmarkers van routinematige bloedtellingen in corresponderende perifere bloedmonsters en bekende klinisch-pathologische kenmerken worden gecorreleerd met de uitkomst bij 300 gelokaliseerde CRC-patiënten.