Umfassende Immunlandschaft bei lokalisiertem Darmkrebs

Die Operation bleibt nach wie vor die Hauptstütze der Behandlung von lokalisiertem Darmkrebs. Allerdings kommt es bei fast 30 % der Patienten mit lokalisiertem Darmkrebs (Stadium II und Stadium III) zu einem Rezidiv. Die Tumorprogression wird sowohl durch intrinsische genetische Veränderungen als auch durch extrinsische epigenetische und Wirtsumgebungsfaktoren, einschließlich Wechselwirkungen mit dem Immunsystem, vermittelt. Mehrere Studien zeigten, dass tumorinfiltrierende Gedächtnis-T-Zellen sowie Typ, Dichte und Lokalisation der infiltrierenden T-Zellen bessere Prädiktoren für das krankheitsfreie Überleben bei Patienten mit CRC sind als die standardmäßige TNM-Klassifizierung. Diese Daten legen nahe, dass die Tumorinvasion und -progression durch die Immunantwort im Primärtumor genauer vorhergesagt werden. Darüber hinaus sind Mismatch-Repair (MMR)-defiziente Tumoren a priori durch eine höhere Frequenz tumorinfiltrierender Lymphozyten gekennzeichnet und mit einer signifikant verbesserten Prognose assoziiert. Kürzlich zeigten Stotz et al., dass das präoperative Verhältnis von Lymphozyten zu Monozyten in peripheren Blutproben das klinische Ergebnis bei Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III vorhersagt. Bisher gibt es keine umfassende Analyse der Immunlandschaft bei CRC.

Ziel des aktuellen Projekts ist es, ein umfassendes Panel von Immunmarkern bei lokalisiertem Darmkrebs (Stadium II und Stadium III) zu identifizieren, das für die Erkennung von Patienten mit hohem Rezidivrisiko geeignet ist. Zum ersten Mal werden spezifische Tumor-infiltrierende Immunzellen, die Expression von Mismatch-Reparaturproteinen im Tumorgewebe und präoperative blutbasierte Entzündungsmarker aus Routineblutbildern in entsprechenden peripheren Blutproben und bekannte klinisch-pathologische Merkmale mit dem Ergebnis bei 300 lokalisierten CRC-Patienten korreliert.