Mycket tidig intensiv behandling av HIV-infekterade spädbarn för att uppnå HIV-remission

Inklusionskriterier för mödrar, Kohort 1 och Kohort 2

• Mödrar kommer att vara berättigade att registrera sig hos ANTINGEN:

  • Förmodad HIV-infektion definierad som större än eller lika med ett positivt snabbt HIV-antikroppstest erhållet under peripartumperioden. Moderns infektion måste bekräftas, med bekräftande resultat tillgängliga inom 10 arbetsdagar efter registreringen (se nedan). ELLER
  • Bekräftad HIV-infektion definieras som positiva resultat från två prover som samlats in vid olika tidpunkter. Alla prover som testas måste vara helblod, serum eller plasma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande av sig själv och sitt spädbarn (steg 1 och/eller steg 2 som tillämpligt). Mamman måste vara i åldern för att lämna juridiskt informerat samtycke enligt definitionen av landet där hon är bosatt. Om inte, måste informerat samtycke inhämtas från en vårdnadshavare.

Inklusionskriterier för mödrar, endast kohort 1

• Spädbarn är kvalificerade och inskrivna i Kohort 1

• Inget kvitto på ARV under pågående graviditet

  • Obs: Moderns mottagande av ARV före den aktuella graviditeten (inklusive NVP) eller under förlossningen och/eller intrapartumperioden (inom fem dagar före förlossningen) av den aktuella graviditeten är tillåtet.

Inklusionskriterier för mödrar, endast kohort 2

• Spädbarn är kvalificerade och inskrivna i Kohort 2

  • Obs: Moderns mottagande av ARVs under pågående graviditet och/eller intrapartumperioden för pågående graviditet är tillåtet.

Inklusionskriterier för spädbarn, steg 1, utvärdering och initial behandling av spädbarn med hög risk

• Mindre än eller lika med 48 timmars ålder
• Större än eller lika med 36 veckors graviditetsålder vid födseln (bedömningen av graviditetsåldern kommer att baseras på den bästa kliniska uppskattningen som bestäms av datum för senaste menstruation, ultraljud före födseln, fundal höjd eller Ballard Score)
• Större än eller lika med 2 kg vid födseln
• Mamma med förmodad eller bekräftad HIV-infektion enligt ovanstående kriterier.
• Mamma fick inte ARV under den pågående graviditeten enligt kriterierna ovan.
• Kan ta ARV genom munnen, nasogastrisk sond eller gastrostomisond

Inklusionskriterier för spädbarn, steg 2, hantering av spädbarn med bekräftad in utero HIV-infektion

• Kan ta ARV genom munnen, nasogastrisk sond eller gastrostomisond.

• Endast kohort 1

  • Måste ha varit registrerad i steg 1
  • Bekräftad in utero HIV-infektion (se studieprotokoll för mer information)

• Endast kohort 2

  • Mindre än eller lika med 10 dagars ålder
  • Större än eller lika med 36 veckors graviditetsålder vid födseln (bedömningen av graviditetsåldern kommer att baseras på den bästa kliniska uppskattningen som bestäms av datum för senaste menstruation, ultraljud före födseln, fundal höjd eller Ballard Score)
  • Större än eller lika med 2 kg vid födseln
  • Mamma med förmodad eller bekräftad HIV-infektion enligt ovanstående kriterier
  • Minst en NAT-positiv för HIV-infektion på ett prov som tagits inom 48 timmar efter födseln

  • Fick första dosen av ART inom 48 timmar efter födseln med en regim som inkluderade 2 NRTI och minst ett annat medel (t.ex. NVP, RAL, LPV/r)

    • Doseringen av varje medel i regimen bör baseras på gällande doseringsriktlinjer (WHO eller individuella lands- eller lokala riktlinjer)
    • NVP-dosering måste vara minst likvärdig med gällande lands- eller lokala standarddoseringsriktlinjer för profylax
    • FDA rekommenderar att man undviker LPV/r hos spädbarn yngre än 14 dagar eller mindre än 42 veckor efter menstruation

  • ART-regimen (beskrivs i kriterierna ovan) togs dagligen från startdatum tills studiestart

    • Förutom undantaget i nästa punkt för NVP, måste varje medel i kuren tas dagligen från startdatumet
    • NVP bör helst tas dagligen från startdatumet och måste tas under minst två av de första fem levnadsdagarna (dvs. det är acceptabelt att NVP inte tas under upp till tre av de första fem levnadsdagarna)

Inklusionskriterier för spädbarn, steg 3, behandlingsupphörande

• Obs: Kriterierna i detta avsnitt kan ändras som svar på expertpanelens granskning.
• Måste ha varit registrerad i steg 2.
• Måste ha nått steg 2 vecka 96.

• Måste ha följande baserat på testning vid det lokala CLIA-certifierade (webbplatser i USA) eller VQA-certifierade (platser utanför USA) laboratoriet:

  • Inget bekräftat plasma HIV RNA större än eller lika med 200 kopior/ml vid steg 2 vecka 24 och upp till men exklusive steg 2 vecka 48 (se studieprotokollet för procedurvägledning relaterad till detta kriterium) OCH

  • Inget plasma-HIV-RNA detekterades vid steg 2 vecka 48 och därefter

    • Obs: Provspädning för HIV RNA-analyser bör inte ske vid eller efter steg 2 vecka 24. I händelse av att en adekvat provvolym inte kan samlas in vid ett givet studiebesök, ska barnet återvända till kliniken en annan dag inom det tillåtna besöksfönstret för ett upprepat provtagningsförsök. Om det upprepade försöket misslyckas, eller om provspädning av någon anledning är oundviklig, kan spädbarnet övervägas att gå in i steg 3 så länge spädning endast sker en gång vid eller efter steg 2 vecka 24 och HIV RNA-analyserna omedelbart före och omedelbart efter den utspädda analysen utförs inte med ett utspätt prov och ger resultat som annars uppfyller kriterierna för inträde i steg 3.
• Om man ammar måste man ha slutat amma permanent, utan exponering för bröstmjölk under minst sex veckor före provtagningen för testningen som specificeras i kriteriet nedan.

• Måste ha uppfyllt ALLA följande ytterligare kriterier under steg 2, erhållna vid högre än eller lika med steg 2 vecka 84 och mindre än eller lika med steg 2 vecka 288:

  • Två på varandra följande negativa HIV-antikroppstester genom fjärde generationens enzymkopplade immunosorbentanalys (ELISA) (utförde i studiens utsedda centrala laboratorium) med minst 8 veckors mellanrum

  • Två på varandra följande HIV-DNA-tester utan DNA upptäckt i minst 850 000 PBMC analyserade (utförde i studiens utsedda centrala laboratorium) med minst 8 veckors mellanrum

    • Notera: En miljon PBMC bör helst analyseras; För att tillgodose varierande provvolymer och cellantal är dock minst 850 000 analyserade PBMC acceptabelt.
  • Inget plasma-HIV-RNA upptäcktes vid tidpunkten för det andra negativa HIV-DNA-testet i följd (baserat på tester utförda i studiens utsedda VQA-certifierade centrallaboratorium)
  • CD4-cellprocent större än eller lika med 25 OCH CD4-cells absoluta antal större än eller lika med den nedre normalgränsen för ålder (dvs. 1000 celler/mL om 2-3 års ålder, större än eller lika med 750 celler/ml om 3-4 år)
  • Spädbarn bedöms av platsutredaren eller utses som förväntat följa Steg 3-schemat för utvärderingar
  • Mamma (eller vårdnadshavare om tillämpligt) som vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för barnets deltagande i steg 3 och steg 4
• Inget plasma-HIV-RNA upptäckts genom testning utförd på det lokala CLIA-certifierade (amerikanska anläggningarna) eller VQA-certifierade (inte-amerikanska anläggningar) laboratoriet, efter att kriterierna ovan har bekräftats, med provtagning för analysen inom 14 dagar före steg 3 Inträde.

Inklusionskriterier för spädbarn, Steg 4, Återinitiering av behandling

• Måste ha varit registrerad i steg 3.

• Måste ha uppfyllt minst ett av följande:

  • Plasma HIV RNA större än eller lika med LOD baserat på standard kvantitativ testning utförd på det lokala CLIA-certifierade (amerikanska anläggningarna) eller VQA-certifierade (icke-amerikanska anläggningar) laboratorier efter ART-avbrott (se studieprotokollet för procedurvägledning relaterad till detta kriterium).
  • Bekräftad CD4-cellprocent mindre än 25 % eller CD4-cells absoluta antal mindre än den nedre normalgränsen för ålder
  • Bekräftad eller misstänkt diagnos av ett nytt WHO-tillstånd i kliniskt steg 3 eller 4
  • Bekräftad eller misstänkt diagnos av akut retroviralt syndrom
  • I annat fall bedöms av platsutredaren eller den utsedda, i samråd med Clinical Management Committee (CMC), ha en indikation för att återuppta behandlingen
  • Obs: Oavsett något av ovanstående kan alla barn som är inskrivna i steg 3 återuppta ART på begäran av sin förälder eller vårdnadshavare; alla sådana barn är berättigade att inkluderas i steg 4.

Uteslutningskriterier för spädbarn, steg 1 och steg 2

• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar (andra än HIV-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd under genomgång av medicinsk historia eller fysisk undersökning före inträde som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studiedeltagandet eller tolkningen.