Trattamento intensivo molto precoce dei neonati con infezione da HIV per ottenere la remissione dell'HIV

Criteri di inclusione materna, coorte 1 e coorte 2

• Le madri potranno iscriversi con SIA:

  • Presunta infezione da HIV definita come maggiore o uguale a un test rapido positivo per gli anticorpi HIV ottenuto nel periodo peripartum. L'infezione materna deve essere confermata, con risultati di conferma disponibili entro 10 giorni lavorativi dall'arruolamento (vedi sotto). O
  • Infezione da HIV confermata definita come risultati positivi da due campioni raccolti in momenti diversi. Tutti i campioni analizzati devono essere sangue intero, siero o plasma. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Disponibile e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione di se stessa e del suo bambino (Fase 1 e/o Fase 2 a seconda dei casi). La madre deve avere l'età per fornire il consenso informato legale come definito dal paese in cui risiede. In caso contrario, il consenso informato deve essere ottenuto da un tutore legale.

Criteri di inclusione materna, solo coorte 1

• Neonato idoneo e iscritto alla Coorte 1

• Nessuna ricezione di ARV durante la gravidanza in corso

  • Nota: è consentito il ricevimento da parte della madre di ARV prima della gravidanza in corso (incluso NVP) o durante il travaglio e/o il periodo intrapartum (entro cinque giorni prima del parto) della gravidanza in corso.

Criteri di inclusione materna, solo coorte 2

• Neonato idoneo e iscritto alla coorte 2

  • Nota: è consentita la somministrazione materna di ARV durante la gravidanza in corso e/o il periodo intrapartum per la gravidanza in corso.

Criteri di inclusione dei neonati, fase 1, valutazione e trattamento iniziale dei neonati ad alto rischio

• Inferiore o uguale a 48 ore di età
• Età gestazionale alla nascita maggiore o uguale a 36 settimane (la valutazione dell'età gestazionale si baserà sulla migliore stima clinica determinata dalla data dell'ultimo periodo mestruale, dall'ecografia prenatale, dall'altezza del fondo o dal punteggio di Ballard)
• Maggiore o uguale a 2 kg alla nascita
• Madre con presunta o confermata infezione da HIV secondo i criteri di cui sopra.
• La madre non ha ricevuto ARV durante la gravidanza in corso secondo i criteri di cui sopra.
• In grado di assumere ARV per via orale, sondino nasogastrico o sondino gastrostomico

Criteri di inclusione infantile, passaggio 2, gestione dei neonati con infezione da HIV confermata in utero

• In grado di assumere ARV per via orale, sondino nasogastrico o sondino gastrostomico.

• Solo coorte 1

  • Deve essere stato iscritto al passaggio 1
  • Infezione da HIV confermata in utero (vedere il protocollo dello studio per ulteriori informazioni)

• Solo coorte 2

  • Inferiore o uguale a 10 giorni di età
  • Età gestazionale alla nascita maggiore o uguale a 36 settimane (la valutazione dell'età gestazionale si baserà sulla migliore stima clinica determinata dalla data dell'ultimo periodo mestruale, dall'ecografia prenatale, dall'altezza del fondo o dal punteggio di Ballard)
  • Maggiore o uguale a 2 kg alla nascita
  • Madre con presunta o confermata infezione da HIV secondo i criteri di cui sopra
  • Almeno un NAT positivo per infezione da HIV su un campione prelevato entro 48 ore dalla nascita

  • Ricevuta la prima dose di ART entro 48 ore dalla nascita con un regime comprendente 2 NRTI e almeno un altro agente (ad es. NVP, RAL, LPV/r)

    • Il dosaggio di ciascun agente nel regime deve essere basato sulle attuali linee guida sul dosaggio (OMS o singole linee guida nazionali o locali standard)
    • Il dosaggio di NVP deve essere almeno equivalente alle attuali linee guida nazionali o locali sul dosaggio standard per la profilassi
    • La FDA raccomanda di evitare LPV/r nei bambini di età inferiore a 14 giorni o di età post-mestruale inferiore a 42 settimane

  • Il regime ART (descritto nei criteri sopra) è stato assunto giornalmente dalla data di inizio fino all'ingresso nello studio

    • A parte l'eccezione nel punto elenco successivo per NVP, ciascun agente del regime deve essere assunto giornalmente dalla data di inizio
    • NVP dovrebbe idealmente essere assunto quotidianamente dalla data di inizio e deve essere assunto almeno due dei primi cinque giorni di vita (cioè, è accettabile che NVP non venga assunto fino a tre dei primi cinque giorni di vita)

Criteri di inclusione infantile, passaggio 3, interruzione del trattamento

• Nota: i criteri in questa sezione possono essere modificati in risposta alla revisione del gruppo di esperti.
• Deve essere stato iscritto al passaggio 2.
• Deve aver raggiunto la Fase 2 Settimana 96.

• Deve avere quanto segue basato su test presso il laboratorio locale certificato CLIA (siti statunitensi) o certificato VQA (siti non statunitensi):

  • Nessun HIV RNA plasmatico confermato maggiore o uguale a 200 copie/mL alla Settimana 24 della Fase 2 e fino alla Settimana 48 della Fase 2, ma esclusa (vedere il protocollo dello studio per la guida procedurale relativa a questo criterio) E

  • Nessun HIV RNA plasmatico rilevato alla Fase 2 Settimana 48 e successive

    • Nota: la diluizione del campione per i test dell'RNA dell'HIV non deve avvenire durante o dopo la settimana 24 del passaggio 2. Nel caso in cui non sia possibile raccogliere un volume di campione adeguato durante una determinata visita dello studio, il neonato deve tornare alla clinica in un giorno diverso entro il periodo di visita consentito per un nuovo tentativo di raccolta del campione. Se il tentativo ripetuto non ha successo, o se per qualsiasi motivo la diluizione del campione è inevitabile, il neonato può essere preso in considerazione per l'ingresso nella Fase 3 purché la diluizione avvenga solo una volta alla o dopo la Fase 2 Settimana 24 e i test dell'HIV RNA immediatamente precedenti e immediatamente successivi al test diluito non vengono eseguiti con un campione diluito e forniscono risultati che altrimenti soddisfano i criteri per l'accesso alla Fase 3.
• Se allattato al seno, deve aver interrotto definitivamente l'allattamento al seno, senza esposizione al latte materno per almeno sei settimane prima della raccolta del campione per il test specificato nel criterio seguente.

• Deve aver soddisfatto TUTTI i seguenti criteri aggiuntivi durante la fase 2, ottenuto a un livello superiore o uguale alla settimana 84 della fase 2 e inferiore o uguale alla settimana 288 della fase 2:

  • Due test anticorpali HIV negativi consecutivi mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico di quarta generazione (ELISA) (eseguito nel laboratorio centrale designato dallo studio) a distanza di almeno 8 settimane l'uno dall'altro

  • Due test consecutivi del DNA dell'HIV senza DNA rilevato in almeno 850.000 PBMC analizzati (eseguiti nel laboratorio centrale designato dallo studio) a distanza di almeno 8 settimane

    • Nota: idealmente dovrebbe essere analizzato un milione di PBMC; per adattarsi a volumi di campioni e conte cellulari variabili, tuttavia, è accettabile un minimo di 850.000 PBMC analizzate.
  • Nessun HIV RNA plasmatico rilevato al momento del secondo test HIV DNA negativo consecutivo (basato sui test eseguiti nel laboratorio centrale certificato VQA designato dallo studio)
  • Percentuale di cellule CD4 maggiore o uguale a 25 E conta assoluta di cellule CD4 maggiore o uguale al limite inferiore della norma per l'età (ovvero 1000 cellule/mL se 2-3 anni, maggiore o uguale a 750 cellule/mL se 3-4 anni)
  • Neonato valutato dallo sperimentatore del sito o designato come previsto per conformarsi al programma di valutazione della Fase 3
  • Madre (o tutore legale se applicabile) disposta e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione del bambino alla Fase 3 e alla Fase 4
• Nessun HIV RNA plasmatico rilevato dai test eseguiti presso il laboratorio locale certificato CLIA (siti statunitensi) o certificato VQA (siti non statunitensi), dopo che i criteri di cui sopra sono stati confermati, con raccolta del campione per il test entro 14 giorni prima della Fase 3 Iscrizione.

Criteri di inclusione infantile, passaggio 4, ripresa del trattamento

• Deve essere stato iscritto al passaggio 3.

• Deve aver soddisfatto almeno uno dei seguenti requisiti:

  • HIV RNA plasmatico maggiore o uguale al LOD sulla base di test quantitativi standard eseguiti presso il laboratorio locale certificato CLIA (siti statunitensi) o certificato VQA (siti non statunitensi) dopo la cessazione dell'ART (vedere il protocollo dello studio per la guida procedurale relativa a questo criterio).
  • Percentuale confermata di cellule CD4 inferiore al 25% o conta assoluta di cellule CD4 inferiore al limite inferiore della norma per l'età
  • Diagnosi confermata o sospetta di una nuova condizione di stadio clinico OMS 3 o 4
  • Diagnosi confermata o sospetta di sindrome retrovirale acuta
  • Altrimenti valutato dallo sperimentatore del sito o dal designato, in consultazione con il comitato di gestione clinica (CMC), come avente un'indicazione per riprendere il trattamento
  • Nota: indipendentemente da quanto sopra, qualsiasi bambino iscritto alla Fase 3 può riprendere l'ART su richiesta del suo genitore o tutore; qualsiasi bambino di questo tipo è idoneo per l'inclusione nella Fase 4.

Criteri di esclusione dei neonati, passaggio 1 e passaggio 2

• Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV) o risultati clinicamente significativi durante la revisione dell'anamnesi o dell'esame fisico prima dell'ingresso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la partecipazione o l'interpretazione dello studio.