Sehr frühe intensive Behandlung von HIV-infizierten Säuglingen, um eine HIV-Remission zu erreichen

Mütterliche Einschlusskriterien, Kohorte 1 und Kohorte 2

• Mütter können sich ENTWEDER anmelden bei:

  • Vermutete HIV-Infektion, definiert als größer oder gleich einem positiven HIV-Antikörper-Schnelltest, der in der Peripartumperiode durchgeführt wurde. Die Infektion der Mutter muss bestätigt werden, wobei die bestätigenden Ergebnisse innerhalb von 10 Werktagen nach der Registrierung vorliegen (siehe unten). ODER
  • Bestätigte HIV-Infektion, definiert als positive Ergebnisse von zwei Proben, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen wurden. Alle getesteten Proben müssen Vollblut, Serum oder Plasma sein. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme von sich und ihrem Kind abzugeben (Schritt 1 und/oder Schritt 2, falls zutreffend). Die Mutter muss gemäß der Definition des Landes, in dem sie ihren Wohnsitz hat, alt genug sein, um eine rechtsgültige Einverständniserklärung abzugeben. Ist dies nicht der Fall, muss eine informierte Zustimmung eines Erziehungsberechtigten eingeholt werden.

Mütterliche Einschlusskriterien, nur Kohorte 1

• Kleinkind berechtigt und in Kohorte 1 eingeschrieben

• Kein Erhalt von ARVs während der aktuellen Schwangerschaft

  • Hinweis: Die mütterliche Einnahme von ARVs vor der aktuellen Schwangerschaft (einschließlich NVP) oder während der Wehen und/oder der intrapartalen Phase (innerhalb von fünf Tagen vor der Entbindung) der aktuellen Schwangerschaft ist zulässig.

Mütterliche Einschlusskriterien, nur Kohorte 2

• Kleinkind berechtigt und in Kohorte 2 eingeschrieben

  • Hinweis: Die mütterliche Einnahme von ARVs während der aktuellen Schwangerschaft und/oder der intrapartalen Periode für die aktuelle Schwangerschaft ist zulässig.

Einschlusskriterien für Säuglinge, Schritt 1, Bewertung und Erstbehandlung von Säuglingen mit hohem Risiko

• Weniger als oder gleich 48 Stunden alt
• Gestationsalter größer oder gleich 36 Wochen bei der Geburt (Beurteilung des Gestationsalters basiert auf der besten klinischen Schätzung, die anhand des Datums der letzten Menstruation, vorgeburtlichem Ultraschall, Fundushöhe oder Ballard-Score bestimmt wird)
• Größer oder gleich 2 kg bei der Geburt
• Mutter mit vermuteter oder bestätigter HIV-Infektion gemäß den oben genannten Kriterien.
• Die Mutter hat während der aktuellen Schwangerschaft gemäß den oben genannten Kriterien keine ARVs erhalten.
• Kann ARVs oral, über eine Magensonde oder eine Gastrostomiesonde einnehmen

Einschlusskriterien für Säuglinge, Schritt 2, Behandlung von Säuglingen mit bestätigter HIV-Infektion im Mutterleib

• Kann ARVs oral, über eine Magensonde oder eine Gastrostomiesonde einnehmen.

• Nur Kohorte 1

  • Muss in Stufe 1 eingeschrieben sein
  • Bestätigte In-utero-HIV-Infektion (weitere Informationen siehe Studienprotokoll)

• Nur Kohorte 2

  • Weniger als oder gleich 10 Tage alt
  • Gestationsalter größer oder gleich 36 Wochen bei der Geburt (Beurteilung des Gestationsalters basiert auf der besten klinischen Schätzung, die anhand des Datums der letzten Menstruation, vorgeburtlichem Ultraschall, Fundushöhe oder Ballard-Score bestimmt wird)
  • Größer oder gleich 2 kg bei der Geburt
  • Mutter mit vermuteter oder bestätigter HIV-Infektion gemäß den oben genannten Kriterien
  • Mindestens ein NAT-positiv für eine HIV-Infektion bei einer Probe, die innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt entnommen wurde

  • Erhaltene erste ART-Dosis innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt mit einem Regime, das 2 NRTIs und mindestens einen anderen Wirkstoff (z. B. NVP, RAL, LPV / r) umfasst

    • Die Dosierung jedes Wirkstoffs im Behandlungsschema sollte auf den aktuellen Dosierungsrichtlinien basieren (WHO oder individuelle Länder- oder lokale Standardrichtlinien).
    • Die NVP-Dosierung muss mindestens den aktuellen Landes- oder lokalen Standard-Dosierungsrichtlinien für die Prophylaxe entsprechen
    • Die FDA empfiehlt, LPV/r bei Säuglingen unter 14 Tagen oder unter 42 Wochen nach der Menstruation zu vermeiden

  • Das ART-Schema (in den obigen Kriterien beschrieben) wurde vom Datum des Beginns bis zum Eintritt in die Studie täglich eingenommen

    • Abgesehen von der Ausnahme im nächsten Aufzählungspunkt für NVP muss jeder Wirkstoff im Regime ab dem Datum der Einleitung täglich eingenommen werden
    • NVP sollte idealerweise ab dem Datum der Behandlungsaufnahme täglich eingenommen werden und muss an mindestens zwei der ersten fünf Lebenstage eingenommen werden (d. h. es ist akzeptabel, dass NVP an bis zu drei der ersten fünf Lebenstage nicht eingenommen wird).

Einschlusskriterien für Säuglinge, Schritt 3, Behandlungsabbruch

• Hinweis: Die Kriterien in diesem Abschnitt können als Reaktion auf die Überprüfung durch das Expertengremium geändert werden.
• Muss in Schritt 2 eingeschrieben worden sein.
• Muss Stufe 2 Woche 96 erreicht haben.

• Muss über Folgendes verfügen, basierend auf Tests im lokalen CLIA-zertifizierten (Standorte in den USA) oder VQA-zertifizierten Labor (Standorte außerhalb der USA):

  • Keine bestätigte Plasma-HIV-RNA größer oder gleich 200 Kopien/ml in Schritt 2, Woche 24 und bis zu, aber ohne Schritt 2, Woche 48 (siehe Studienprotokoll für Verfahrenshinweise zu diesem Kriterium) UND

  • In Schritt 2, Woche 48 und danach, wurde keine Plasma-HIV-RNA nachgewiesen

    • Hinweis: Die Probenverdünnung für HIV-RNA-Assays sollte nicht in oder nach Schritt 2 Woche 24 erfolgen. Für den Fall, dass bei einem bestimmten Studienbesuch kein angemessenes Probenvolumen entnommen werden kann, sollte der Säugling an einem anderen Tag innerhalb des zulässigen Besuchsfensters für einen erneuten Probenentnahmeversuch in die Klinik zurückkehren. Wenn der Wiederholungsversuch nicht erfolgreich ist oder aus irgendeinem Grund eine Probenverdünnung unvermeidlich ist, kann der Eintritt in Schritt 3 für den Säugling in Betracht gezogen werden, solange die Verdünnung nur einmal in oder nach Schritt 2, Woche 24 und den unmittelbar vorangehenden und unmittelbar vorangehenden HIV-RNA-Tests erfolgt nach dem verdünnten Assay nicht mit einer verdünnten Probe durchgeführt werden und Ergebnisse liefern, die ansonsten die Kriterien für den Eintritt in Schritt 3 erfüllen.
• Wenn gestillt, muss das Stillen dauerhaft aufgehört haben, ohne Kontakt mit Muttermilch für mindestens sechs Wochen vor der Probenentnahme für die im nachstehenden Kriterium angegebenen Tests.

• Muss ALLE der folgenden zusätzlichen Kriterien in Schritt 2 erfüllt haben, die mindestens in Woche 84 von Schritt 2 und weniger als oder gleich in Woche 288 von Schritt 2 erreicht wurden:

  • Zwei aufeinanderfolgende negative HIV-Antikörpertests durch einen ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) der vierten Generation (durchgeführt im für die Studie bestimmten Zentrallabor) im Abstand von mindestens 8 Wochen

  • Zwei aufeinanderfolgende HIV-DNA-Tests ohne DNA-Nachweis in mindestens 850.000 getesteten PBMCs (durchgeführt im designierten Zentrallabor der Studie) im Abstand von mindestens 8 Wochen

    • Hinweis: Idealerweise sollten eine Million PBMCs getestet werden; um variablen Probenvolumina und Zellzahlen Rechnung zu tragen, ist jedoch ein Minimum von 850.000 getesteten PBMCs akzeptabel.
  • Keine Plasma-HIV-RNA zum Zeitpunkt des zweiten negativen HIV-DNA-Tests in Folge nachweisbar (basierend auf Tests, die im designierten VQA-zertifizierten Zentrallabor der Studie durchgeführt wurden)
  • CD4-Zellprozentsatz größer oder gleich 25 UND absolute CD4-Zellzahl größer oder gleich der unteren Altersgrenze (d. h. 1000 Zellen/ml im Alter von 2-3 Jahren, größer oder gleich 750 Zellen/ml). wenn 3-4 Jahre alt)
  • Säugling, der vom Prüfer oder Beauftragten des Standorts als erwartet beurteilt wurde, dass er den Bewertungsplan für Schritt 3 erfüllt
  • Mutter (oder gesetzlicher Vormund, falls zutreffend), bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme des Kindes an Schritt 3 und Schritt 4 abzugeben
• Keine Plasma-HIV-RNA durch Tests nachgewiesen, die im lokalen CLIA-zertifizierten (Standorte in den USA) oder VQA-zertifizierten Labor (Standorte außerhalb der USA) durchgeführt wurden, nachdem die oben genannten Kriterien bestätigt wurden, mit Probenentnahme für den Assay innerhalb von 14 Tagen vor Schritt 3 Eintrag.

Einschlusskriterien für Säuglinge, Schritt 4, Wiederaufnahme der Behandlung

• Muss in Schritt 3 eingeschrieben worden sein.

• Muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt haben:

  • Plasma-HIV-RNA größer oder gleich LOD, basierend auf quantitativen Standardtests, die im lokalen CLIA-zertifizierten (US-Standorte) oder VQA-zertifizierten (nicht-US-Standorte) Labor nach Beendigung der ART durchgeführt werden (siehe Studienprotokoll für diesbezügliche Verfahrenshinweise). Kriterium).
  • Bestätigter CD4-Zellanteil von weniger als 25 % oder absolute CD4-Zellzahl von weniger als der altersbedingten Untergrenze
  • Bestätigte oder vermutete Diagnose einer neuen Erkrankung der klinischen Stufe 3 oder 4 der WHO
  • Bestätigte oder vermutete Diagnose eines akuten retroviralen Syndroms
  • Andernfalls vom Standortprüfer oder Beauftragten in Absprache mit dem Clinical Management Committee (CMC) als Indikation zur Wiederaufnahme der Behandlung beurteilt
  • Hinweis: Ungeachtet des Vorstehenden kann jedes Kind, das in Schritt 3 eingeschrieben ist, die ART auf Anfrage seiner Eltern oder seines Vormunds erneut beginnen; jedes dieser Kinder kann in Schritt 4 aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien für Kleinkinder, Schritt 1 und Schritt 2

• Alle klinisch signifikanten Krankheiten (außer HIV-Infektion) oder klinisch signifikante Befunde während der Überprüfung der Krankengeschichte oder der körperlichen Untersuchung vor der Aufnahme, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme oder Interpretation der Studie beeinträchtigen würden.