Meget tidlig intensiv behandling af HIV-inficerede spædbørn for at opnå HIV-remission

Inklusionskriterier for mødre, kohorte 1 og kohorte 2

• Mødre vil være berettiget til at tilmelde sig ENTEN:

  • Formodet HIV-infektion defineret som større end eller lig med én positiv hurtig HIV-antistoftest opnået i peripartum-perioden. Maternel infektion skal bekræftes, med bekræftende resultater tilgængelige inden for 10 hverdage efter tilmelding (se nedenfor). ELLER
  • Bekræftet HIV-infektion defineret som positive resultater fra to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter. Alle testede prøver skal være fuldblod, serum eller plasma. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse af sig selv og sit spædbarn (trin 1 og/eller trin 2 alt efter hvad der er relevant). Moderen skal være i en alder til at give lovligt informeret samtykke som defineret af det land, hvor hun er bosat. Hvis ikke, skal der indhentes informeret samtykke fra en juridisk værge.

Inklusionskriterier for mødre, kun kohorte 1

• Spædbarn kvalificeret og tilmeldt kohorte 1

• Ingen modtagelse af ARV'er under den aktuelle graviditet

  • Bemærk: Modtagelse af ARV'er før den aktuelle graviditet (inklusive NVP) eller under fødslen og/eller intrapartum-perioden (inden for fem dage før fødslen) af den aktuelle graviditet er tilladt.

Inklusionskriterier for mødre, kun kohorte 2

• Spædbarn kvalificeret og tilmeldt kohorte 2

  • Bemærk: Modtagelse af ARV'er under den aktuelle graviditet og/eller intrapartumperioden for den aktuelle graviditet er tilladt.

Inklusionskriterier for spædbørn, trin 1, evaluering og indledende behandling af højrisikospædbørn

• Mindre end eller lig med 48 timers alder
• Større end eller lig med 36 ugers svangerskabsalder ved fødslen (vurdering af svangerskabsalder vil være baseret på det bedste kliniske skøn bestemt af datoen for sidste menstruation, antenatal ultralyd, fundalhøjde eller Ballard Score)
• Større end eller lig med 2 kg ved fødslen
• Mor med formodet eller bekræftet HIV-infektion i henhold til ovenstående kriterier.
• Mor modtog ikke ARV'er under den nuværende graviditet i henhold til ovenstående kriterier.
• I stand til at tage ARV'er gennem munden, nasogastrisk sonde eller gastrostomisonde

Inklusionskriterier for spædbørn, trin 2, behandling af spædbørn med bekræftet in utero HIV-infektion

• I stand til at tage ARV'er gennem munden, nasogastrisk sonde eller gastrostomisonde.

• Kun kohorte 1

  • Skal have været tilmeldt trin 1
  • Bekræftet in utero HIV-infektion (se undersøgelsesprotokol for mere information)

• Kun kohorte 2

  • Mindre end eller lig med 10 dages alder
  • Større end eller lig med 36 ugers svangerskabsalder ved fødslen (vurdering af svangerskabsalder vil være baseret på det bedste kliniske skøn bestemt af datoen for sidste menstruation, antenatal ultralyd, fundalhøjde eller Ballard Score)
  • Større end eller lig med 2 kg ved fødslen
  • Mor med formodet eller bekræftet HIV-infektion i henhold til ovenstående kriterier
  • Mindst én NAT-positiv for HIV-infektion på en prøve udtaget inden for 48 timer efter fødslen

  • Modtog den første dosis ART inden for 48 timer efter fødslen på et regime, der inkluderer 2 NRTI'er og mindst ét ​​andet middel (f.eks. NVP, RAL, LPV/r)

    • Dosering af hvert middel i regimet bør baseres på gældende doseringsretningslinjer (WHO eller individuelle lande eller lokale standardretningslinjer)
    • NVP-dosering skal mindst svare til gældende lands- eller lokale standarddoseringsretningslinjer for profylakse
    • FDA anbefaler at undgå LPV/r hos spædbørn under 14 dage eller mindre end 42 uger efter menstruation

  • ART-regimen (beskrevet i kriterierne ovenfor) blev taget dagligt fra startdatoen indtil studiestart

    • Bortset fra undtagelsen i det næste punkt for NVP, skal hvert middel i kuren tages dagligt fra startdatoen
    • NVP bør ideelt set tages dagligt fra startdatoen og skal tages på mindst to af de første fem dage af livet (dvs. det er acceptabelt, at NVP ikke tages på op til tre af de første fem dage af livet)

Inklusionskriterier for spædbørn, Trin 3, Behandlingsophør

• Bemærk: Kriterierne i dette afsnit kan ændres som svar på ekspertpanelgennemgang.
• Skal have været tilmeldt trin 2.
• Skal have nået trin 2 uge 96.

• Skal have følgende baseret på test på det lokale CLIA-certificerede (amerikanske steder) eller VQA-certificerede (ikke-amerikanske steder) laboratorium:

  • Intet bekræftet plasma HIV RNA større end eller lig med 200 kopier/ml ved trin 2 uge 24 og op til, men eksklusive trin 2 uge 48 (se undersøgelsesprotokollen for proceduremæssig vejledning relateret til dette kriterium) OG

  • Intet plasma HIV RNA påvist ved trin 2 uge 48 og derefter

    • Bemærk: Prøvefortynding til HIV RNA-analyser bør ikke forekomme ved eller efter trin 2 uge 24. I tilfælde af, at en tilstrækkelig prøvevolumen ikke kan opsamles ved et givet undersøgelsesbesøg, skal spædbarnet vende tilbage til klinikken på en anden dag inden for det tilladte besøgsvindue for at gentage prøvetagningsforsøg. Hvis gentagelsesforsøget ikke lykkes, eller hvis prøvefortynding af en eller anden grund er uundgåelig, kan spædbarnet overvejes at gå ind i trin 3, så længe fortynding kun sker én gang ved eller efter trin 2 uge 24 og HIV RNA-analyserne umiddelbart forud for og umiddelbart efter det fortyndede assay udføres ikke med en fortyndet prøve og giver resultater, der ellers opfylder kriterierne for adgang til trin 3.
• Hvis den ammes, skal den permanent have ophørt med at amme, uden at blive udsat for modermælk i mindst seks uger før prøvetagning til den test, der er specificeret i kriteriet nedenfor.

• Skal have opfyldt ALLE følgende yderligere kriterier i trin 2, opnået på mere end eller lig med trin 2 uge 84 og mindre end eller lig med trin 2 uge 288:

  • To på hinanden følgende negative HIV-antistoftests ved fjerde generations enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) (udført i undersøgelsens udpegede centrallaboratorium) med mindst 8 ugers mellemrum

  • To på hinanden følgende HIV DNA-tests uden DNA påvist i mindst 850.000 PBMC'er analyseret (udført i undersøgelsens udpegede centrale laboratorium) med mindst 8 ugers mellemrum

    • Bemærk: En million PBMC'er bør ideelt set analyseres; for at rumme variable prøvevolumener og celletal er et minimum på 850.000 analyserede PBMC'er dog acceptabelt.
  • Intet plasma-HIV-RNA påvist på tidspunktet for den anden på hinanden følgende negative HIV-DNA-test (baseret på test udført i undersøgelsens udpegede VQA-certificerede centrallaboratorium)
  • CD4-celleprocent større end eller lig med 25 OG CD4-cellers absolutte tal større end eller lig med den nedre grænse for normal alder (dvs. 1000 celler/ml hvis 2-3 års alderen, større end eller lig med 750 celler/ml hvis 3-4 år)
  • Spædbarn vurderet af stedets efterforsker eller udpeget som forventet at overholde trin 3-skemaet for evalueringer
  • Mor (eller værge, hvis relevant), villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til barnets deltagelse i trin 3 og trin 4
• Intet plasma HIV RNA påvist ved test udført på det lokale CLIA-certificerede (amerikanske steder) eller VQA-certificerede (ikke-amerikanske steder) laboratorium, efter at kriterierne ovenfor er blevet bekræftet, med prøvetagning til analysen inden for 14 dage før trin 3 Indgang.

Inklusionskriterier for spædbørn, trin 4, genoptagelse af behandling

• Skal have været tilmeldt trin 3.

• Skal have opfyldt mindst én af følgende:

  • Plasma HIV RNA større end eller lig med LOD baseret på standard kvantitativ testning udført på det lokale CLIA-certificerede (US-steder) eller VQA-certificerede (ikke-US-steder) laboratorium efter ART-ophør (se undersøgelsesprotokollen for proceduremæssig vejledning i forbindelse med dette kriterium).
  • Bekræftet CD4-celleprocent mindre end 25 % eller CD4-celletal mindre end den nedre grænse for normal alder
  • Bekræftet eller mistænkt diagnose af en ny WHO Clinical Stage 3 eller 4 tilstand
  • Bekræftet eller mistænkt diagnose af akut retroviralt syndrom
  • Ellers vurderet af stedets investigator eller udpegede i samråd med Clinical Management Committee (CMC), som havende en indikation for at genoptage behandlingen
  • Bemærk: Uanset ovenstående kan ethvert barn, der er tilmeldt trin 3, genoptage ART efter anmodning fra hans eller hendes forælder eller værge; ethvert sådant barn er berettiget til optagelse i trin 4.

Kriterier for udelukkelse af spædbørn, trin 1 og trin 2

• Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV-infektion) eller klinisk signifikante fund under gennemgang af sygehistorie eller fysisk undersøgelse før indtræden, som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsesdeltagelse eller fortolkning.