Tratamiento intensivo muy temprano de lactantes infectados por el VIH para lograr la remisión del VIH

Criterios de Inclusión Materna, Cohorte 1 y Cohorte 2

• Las madres serán elegibles para inscribirse con YA SEA:

  • Presunta infección por VIH definida como mayor o igual a una prueba rápida de anticuerpos contra el VIH positiva obtenida en el período periparto. La infección materna debe confirmarse, con resultados de confirmación disponibles dentro de los 10 días hábiles posteriores a la inscripción (ver a continuación). O
  • Infección por VIH confirmada definida como resultados positivos de dos muestras recolectadas en diferentes momentos. Todas las muestras analizadas deben ser sangre entera, suero o plasma. Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.
• Dispuesta y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación de ella y su bebé (Paso 1 y/o Paso 2 según corresponda). La madre debe tener la edad para brindar un consentimiento informado legal según lo define el país en el que reside. De lo contrario, se debe obtener el consentimiento informado de un tutor legal.

Criterios de inclusión materna, solo cohorte 1

• Bebé elegible e inscrito en la Cohorte 1

• No haber recibido ARV durante el embarazo actual

  • Nota: Se permite la recepción materna de ARV antes del embarazo actual (incluyendo NVP) o durante el trabajo de parto y/o el período intraparto (dentro de los cinco días previos al parto) del embarazo actual.

Criterios de inclusión materna, solo cohorte 2

• Infante elegible e inscrito en la Cohorte 2

  • Nota: Se permite la recepción materna de ARV durante el embarazo actual y/o el período intraparto para el embarazo actual.

Criterios de inclusión de bebés, Paso 1, Evaluación y tratamiento inicial de bebés de alto riesgo

• Menor o igual a 48 horas de edad
• Mayor o igual a 36 semanas de edad gestacional al nacer (la evaluación de la edad gestacional se basará en la mejor estimación clínica determinada por la fecha del último período menstrual, la ecografía prenatal, la altura del fondo uterino o la puntuación de Ballard)
• Mayor o igual a 2 kg al nacer
• Madre con infección por VIH presunta o confirmada según los criterios anteriores.
• La madre no recibió ARV durante el embarazo actual según los criterios anteriores.
• Capaz de tomar ARV por vía oral, sonda nasogástrica o sonda de gastrostomía

Criterios de inclusión de lactantes, Paso 2, Manejo de lactantes con infección por VIH in utero confirmada

• Capaz de tomar ARV por vía oral, sonda nasogástrica o sonda de gastrostomía.

• Cohorte 1 solamente

  • Debe haber estado inscrito en el Paso 1
  • Infección por VIH in utero confirmada (consulte el protocolo del estudio para obtener más información)

• Solo cohorte 2

  • Menor o igual a 10 días de edad
  • Mayor o igual a 36 semanas de edad gestacional al nacer (la evaluación de la edad gestacional se basará en la mejor estimación clínica determinada por la fecha del último período menstrual, la ecografía prenatal, la altura del fondo uterino o la puntuación de Ballard)
  • Mayor o igual a 2 kg al nacer
  • Madre con infección por VIH presunta o confirmada según los criterios anteriores
  • Al menos un NAT positivo para infección por VIH en una muestra extraída dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento

  • Recibió la primera dosis de TAR dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento con un régimen que incluye 2 NRTI y al menos otro agente (p. ej., NVP, RAL, LPV/r)

    • La dosificación de cada agente en el régimen debe basarse en las pautas de dosificación actuales (OMS o pautas estándar locales o de cada país)
    • La dosificación de NVP debe ser al menos equivalente a las pautas de dosificación estándar actuales del país o local para la profilaxis
    • La FDA recomienda evitar LPV/r en bebés menores de 14 días de edad o menores de 42 semanas de edad posmenstrual

  • El régimen de TAR (descrito en los criterios anteriores) se tomó diariamente desde la fecha de inicio hasta el ingreso al estudio

    • Aparte de la excepción en el siguiente punto para NVP, cada agente en el régimen debe tomarse diariamente desde la fecha de inicio.
    • Idealmente, NVP debe tomarse diariamente desde la fecha de inicio y debe tomarse al menos dos de los primeros cinco días de vida (es decir, es aceptable que NVP no se tome hasta tres de los primeros cinco días de vida)

Criterios de inclusión infantil, Paso 3, Interrupción del tratamiento

• Nota: Los criterios de esta sección pueden modificarse en respuesta a la revisión del panel de expertos.
• Debe haberse inscrito en el Paso 2.
• Debe haber alcanzado el Paso 2 Semana 96.

• Debe tener lo siguiente según las pruebas en el laboratorio local certificado por CLIA (sitio de EE. UU.) o certificado por VQA (sitio fuera de EE. UU.):

  • Ningún ARN del VIH en plasma confirmado mayor o igual a 200 copias/mL en el Paso 2 Semana 24 y hasta pero excluyendo el Paso 2 Semana 48 (consulte el protocolo del estudio para obtener orientación sobre el procedimiento relacionado con este criterio) Y

  • No se detectó ARN del VIH en plasma en el Paso 2 Semana 48 y posteriores

    • Nota: La dilución de la muestra para los ensayos de ARN del VIH no debe realizarse en el paso 2 o después de la semana 24. En el caso de que no se pueda recolectar un volumen de muestra adecuado en una visita de estudio dada, el bebé debe regresar a la clínica en un día diferente dentro de la ventana de visita permitida para repetir el intento de recolección de muestras. Si el intento repetido no tiene éxito, o si por alguna razón la dilución de la muestra es inevitable, se puede considerar al bebé para ingresar al Paso 3 siempre que la dilución ocurra solo una vez en el Paso 2 o después de la Semana 24 y los ensayos de ARN del VIH inmediatamente anteriores e inmediatamente posteriores. después del ensayo diluido no se realizan con una muestra diluida y proporcionan resultados que cumplen los criterios para entrar en el Paso 3.
• Si amamantó, debe haber dejado de amamantar permanentemente, sin exposición a la leche materna durante al menos seis semanas antes de la recolección de muestras para las pruebas especificadas en el criterio a continuación.

• Debe haber cumplido con TODOS los siguientes criterios adicionales mientras estaba en el Paso 2, obtenidos en una semana 84 mayor o igual que la Semana 84 del Paso y una semana 288 menor o igual a la Semana 288 del Paso 2:

  • Dos pruebas negativas consecutivas de anticuerpos contra el VIH por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de cuarta generación (realizado en el laboratorio central designado del estudio) con al menos 8 semanas de diferencia

  • Dos pruebas consecutivas de ADN del VIH sin ADN detectado en al menos 850 000 PBMC analizadas (realizadas en el laboratorio central designado del estudio) con al menos 8 semanas de diferencia

    • Nota: Lo ideal es analizar un millón de PBMC; sin embargo, para adaptarse a volúmenes de muestras y recuentos de células variables, se acepta un mínimo de 850 000 PBMC analizadas.
  • No se detectó ARN del VIH en plasma en el momento de la segunda prueba de ADN del VIH negativa consecutiva (según las pruebas realizadas en el laboratorio central certificado por VQA designado para el estudio)
  • Porcentaje de células CD4 mayor o igual a 25 Y recuento absoluto de células CD4 mayor o igual al límite inferior normal para la edad (es decir, 1000 células/mL si tiene 2 o 3 años de edad, mayor o igual a 750 células/mL si 3-4 años de edad)
  • Infante evaluado por el investigador del sitio o su designado como se espera que cumpla con el Programa de Evaluaciones del Paso 3
  • Madre (o tutor legal si corresponde) dispuesta y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación del niño en el Paso 3 y el Paso 4
• No se detectó ARN del VIH en plasma mediante pruebas realizadas en el laboratorio local certificado por CLIA (sitio de EE. UU.) o certificado por VQA (sitio fuera de EE. UU.), después de que se hayan confirmado los criterios anteriores, con la recolección de muestras para el ensayo dentro de los 14 días anteriores al Paso 3 Entrada.

Criterios de inclusión infantil, paso 4, reinicio del tratamiento

• Debe haberse inscrito en el Paso 3.

• Debe haber cumplido al menos uno de los siguientes:

  • ARN del VIH en plasma superior o igual al LOD según las pruebas cuantitativas estándar realizadas en el laboratorio local certificado por CLIA (centros de EE. UU.) o certificado por VQA (centros fuera de EE. UU.) después de la interrupción del TAR (consulte el protocolo del estudio para obtener orientación sobre el procedimiento relacionado criterio).
  • Porcentaje de células CD4 confirmado inferior al 25 % o recuento absoluto de células CD4 inferior al límite inferior normal para la edad
  • Diagnóstico confirmado o sospechado de una nueva afección en estadio clínico 3 o 4 de la OMS
  • Diagnóstico confirmado o sospechado de síndrome retroviral agudo
  • De lo contrario, evaluado por el investigador del sitio o la persona designada, en consulta con el Comité de gestión clínica (CMC), que tiene una indicación para reiniciar el tratamiento
  • Nota: Independientemente de cualquiera de los anteriores, cualquier niño inscrito en el Paso 3 puede reiniciar ART a pedido de su padre o tutor; cualquiera de esos niños es elegible para su inclusión en el Paso 4.

Criterios de exclusión de bebés, Paso 1 y Paso 2

• Cualquier enfermedad clínicamente significativa (aparte de la infección por VIH) o hallazgos clínicamente significativos durante la revisión del historial médico o el examen físico antes del ingreso que, en opinión del investigador, interferiría con la participación o interpretación del estudio.