HIV-fertőzött csecsemők nagyon korai intenzív kezelése a HIV-remisszió elérése érdekében

Anyai befogadási kritériumok, 1. és 2. kohorsz

• Az édesanyák BÁRMELYIKRE jelentkezhetnek be:

  • Feltételezett HIV-fertőzés, amely nagyobb vagy egyenlő, mint egy pozitív HIV-antitest gyorsteszt, amelyet a szülés utáni időszakban mértek. Az anyai fertőzést meg kell erősíteni, és a megerősítő eredmények a beiratkozást követő 10 munkanapon belül rendelkezésre állnak (lásd alább). VAGY
  • A megerősített HIV-fertőzés két különböző időpontban gyűjtött mintából származó pozitív eredményként definiálható. Minden vizsgált mintának teljes vérnek, szérumnak vagy plazmának kell lennie. Erről a kritériumról további információ a protokollban található.
• Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni önmaga és csecsemője részvételéhez (1. lépés és/vagy 2. lépés értelemszerűen). Az anyának olyan életkorúnak kell lennie, hogy jogi tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja a lakóhelye szerinti ország által meghatározottak szerint. Ha nem, tájékozott beleegyezést kell kérni a törvényes gyámtól.

Anyai befogadási kritériumok, csak az 1. kohorsz

• Csecsemő jogosult és beiratkozott az 1. kohorszba

• A jelenlegi terhesség alatt nem kapott ARV-t

  • Megjegyzés: Az anya ARV-kezelést a jelenlegi terhesség előtt (beleértve az NVP-t) vagy a vajúdás és/vagy a szülés előtti időszak alatt (a szülés előtti öt napon belül) megengedett.

Anyai befogadási kritériumok, csak a 2. kohorsz

• Csecsemő jogosult és beiratkozott a 2. kohorszba

  • Megjegyzés: Az anya ARV-k szedése a jelenlegi terhesség és/vagy a szülésen belüli időszak alatt megengedett.

Csecsemőbefogadási kritériumok, 1. lépés, A magas kockázatú csecsemők értékelése és kezdeti kezelése

• 48 órás vagy annál kevesebb életkor
• 36 hetesnél nagyobb vagy egyenlő születési terhességi kor (a terhességi kor értékelése az utolsó menstruáció dátuma, a szülés előtti ultrahang, a szemmagasság vagy a Ballard Score alapján meghatározott legjobb klinikai becslés alapján történik)
• Születéskor 2 kg vagy annál nagyobb
• Feltételezett vagy igazolt HIV-fertőzött anya a fenti kritériumok szerint.
• Az anya nem kapott ARV-t a jelenlegi terhesség alatt a fenti kritériumok szerint.
• Képes bevenni az ARV-ket szájon, orr-gyomorszondán vagy gyomorszondán keresztül

Csecsemőbefogadási kritériumok, 2. lépés: Megerősített méhen belüli HIV-fertőzéssel rendelkező csecsemők kezelése

• Képes bevenni az ARV-ket szájon, orr-gyomorszondán vagy gyomorszondán keresztül.

• Csak az 1. kohorsz

  • Az 1. lépésben kell regisztrálnia
  • Megerősített méhen belüli HIV-fertőzés (további információért lásd a vizsgálati protokollt)

• Csak a 2. kohorsz

  • 10 napos vagy annál kevesebb
  • 36 hetesnél nagyobb vagy egyenlő születési terhességi kor (a terhességi kor értékelése az utolsó menstruáció dátuma, a szülés előtti ultrahang, a szemmagasság vagy a Ballard Score alapján meghatározott legjobb klinikai becslés alapján történik)
  • Születéskor 2 kg vagy annál nagyobb
  • Feltételezett vagy igazolt HIV-fertőzött anya a fenti kritériumok szerint
  • Legalább egy NAT-pozitív HIV-fertőzésre a születést követő 48 órán belül vett mintán

  • Megkapta az első adag ART-t a születést követő 48 órán belül, 2 NRTI-t és legalább egy másik szert (pl. NVP, RAL, LPV/r) tartalmazó kezelési rend szerint.

    • Az adagolási rendben szereplő egyes szerek adagolásának az aktuális adagolási irányelveken kell alapulnia (a WHO vagy az egyes országok vagy helyi szabványos irányelvek)
    • Az NVP-adagolásnak legalább egyenértékűnek kell lennie a jelenlegi országos vagy helyi szabványos profilaxis-adagolási irányelvekkel
    • Az FDA azt javasolja, hogy kerüljék az LPV/r-t 14 naposnál fiatalabb vagy 42 hetesnél fiatalabb csecsemőknél.

  • Az ART-sémát (a fenti kritériumokban leírtak szerint) naponta vettük a kezdéstől a vizsgálatba lépésig

    • Az NVP-re vonatkozó következő felsorolásban szereplő kivételtől eltekintve a kezelési rend minden egyes szerét naponta kell bevenni a kezelés megkezdésének időpontjától
    • Az NVP-t ideális esetben naponta kell bevenni a kezelés megkezdésétől számítva, és az élet első öt napjából legalább kettőn kell bevenni (azaz elfogadható, hogy az élet első öt napjából legfeljebb hármat ne vegyenek be).

A csecsemők befogadásának kritériumai, 3. lépés, a kezelés abbahagyása

• Megjegyzés: Az ebben a szakaszban szereplő kritériumok a szakértői testület felülvizsgálata alapján módosulhatnak.
• A 2. lépésben kell regisztrálnia.
• El kell érnie a 2. lépést a 96. héten.

• Az alábbiakkal kell rendelkeznie a helyi CLIA-tanúsítvánnyal (USA-beli telephelyek) vagy VQA-tanúsítvánnyal (nem egyesült államokbeli telephelyeken) végzett vizsgálatok alapján:

  • Nincs megerősített plazma HIV RNS 200 kópia/ml-nél nagyobb vagy egyenlő a 2. lépésben a 24. héten és a 2. lépést a 48. héten, de nem (lásd a vizsgálati protokollt az ehhez a kritériumhoz kapcsolódó eljárási útmutatásért) ÉS

  • Nem volt kimutatható plazma HIV RNS a 2. lépésben, a 48. héten és azt követően

    • Megjegyzés: A HIV RNS vizsgálatokhoz szükséges minták hígítása nem történhet meg a 2. lépésben, vagy azt követően, a 24. héten. Abban az esetben, ha egy adott vizsgálati látogatás alkalmával nem gyűjthető megfelelő mennyiségű minta, a csecsemőnek a megengedett látogatási időn belül egy másik napon kell visszatérnie a klinikára, hogy ismételt mintavételi kísérletet tegyen. Ha az ismétlési kísérlet sikertelen, vagy ha bármilyen okból a minta hígítása elkerülhetetlen, a csecsemőt megfontolhatják a 3. lépésbe való belépés, mindaddig, amíg a hígítás csak egyszer történik meg a 2. lépésben vagy azt követően, a 24. héten, és a HIV RNS vizsgálat közvetlenül előtte és közvetlenül a hígított vizsgálatot követően nem hígított mintával hajtják végre, és olyan eredményeket adnak, amelyek egyébként megfelelnek a 3. lépésbe való belépés kritériumainak.
• Ha szoptat, véglegesen abba kell hagynia a szoptatást, és legalább hat hétig nem volt kitéve az anyatejnek az alábbi kritériumban meghatározott vizsgálathoz szükséges mintavétel előtt.

• Meg kell felelnie az ÖSSZES alábbi további feltételnek a 2. lépésben, és a 2. lépésnél nagyobb vagy egyenlő a 84. héten, és kevesebb vagy egyenlő, mint a 2. lépés 288. héten:

  • Két egymást követő negatív HIV antitest teszt negyedik generációs enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) (a vizsgálat kijelölt központi laboratóriumában) legalább 8 hét különbséggel

  • Két egymást követő HIV DNS-teszt, amelyekben legalább 850 000 vizsgált PBMC-ben nem mutattak ki DNS-t (amelyet a vizsgálat kijelölt központi laboratóriumában végeztek), legalább 8 hét különbséggel

    • Megjegyzés: Ideális esetben egymillió PBMC-t kell megvizsgálni; a változó mintatérfogat és sejtszám figyelembevételéhez azonban legalább 850 000 vizsgált PBMC elfogadható.
  • Nem volt kimutatható plazma HIV RNS a második egymást követő negatív HIV DNS-teszt idején (a vizsgálat által kijelölt VQA-tanúsítvánnyal rendelkező központi laboratóriumban végzett vizsgálat alapján)
  • 25-nél nagyobb vagy egyenlő CD4-sejtek százaléka ÉS CD4-sejtek abszolút száma nagyobb vagy egyenlő, mint a normál életkori alsó határa (azaz 1000 sejt/ml 2-3 éves korban, nagyobb vagy egyenlő, mint 750 sejt/ml ha 3-4 évesek)
  • A helyszíni vizsgáló vagy megbízott úgy értékelte, hogy a csecsemő megfelel a 3. lépés értékelési ütemtervének
  • Anya (vagy törvényes gyámja), aki hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a gyermek 3. és 4. lépésben való részvételéhez
• Nem észleltek plazma HIV RNS-t a helyi CLIA-tanúsítvánnyal (amerikai telephelyek) vagy VQA-tanúsítvánnyal rendelkező (nem egyesült államokbeli telephelyek) laboratóriumban végzett tesztelés során, miután a fenti kritériumok megerősítést nyertek, és a 3. lépést megelőző 14 napon belül mintát vettek a vizsgálathoz. Belépés.

Csecsemőbefogadási kritériumok, 4. lépés, A kezelés újrakezdése

• A 3. lépésben kell regisztrálnia.

• Meg kell felelnie az alábbiak közül legalább egynek:

  • A plazma HIV RNS-értéke nagyobb vagy egyenlő, mint a LOD, a helyi CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező (USA telephelyek) vagy VQA-tanúsítvánnyal rendelkező (nem egyesült államokbeli telephelyek) laboratóriumban végzett standard kvantitatív vizsgálatok alapján az ART abbahagyása után (lásd a vizsgálati protokollt az ezzel kapcsolatos eljárási útmutatásért). kritérium).
  • A megerősített CD4-sejtek százaléka kevesebb, mint 25%, vagy a CD4-sejtek abszolút száma kevesebb, mint a normál életkori alsó határa
  • Új 3. vagy 4. WHO klinikai stádiumú állapot megerősített vagy gyanított diagnózisa
  • Akut retrovírus szindróma megerősített vagy gyanús diagnózisa
  • Egyébként a helyszíni vizsgáló vagy megbízott a Klinikai Menedzsment Bizottsággal (CMC) konzultálva úgy ítélte meg, hogy indokolt a kezelés újrakezdése
  • Megjegyzés: A fentiek bármelyikétől függetlenül a 3. lépésben beiratkozott bármely gyermek szülője vagy gyámja kérésére újrakezdheti az ART-t; minden ilyen gyermek jogosult a 4. lépésben való részvételre.

Csecsemők kizárási kritériumai, 1. lépés és 2. lépés

• Bármilyen klinikailag jelentős betegség (a HIV-fertőzés kivételével) vagy klinikailag jelentős lelet a kórelőzmény áttekintése vagy a belépés előtti fizikális vizsgálat során, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálatban való részvételt vagy annak értelmezését.