HIV-tartunnan saaneiden imeväisten erittäin varhainen intensiivinen hoito HIV-viruksen helpottamiseksi

Äidin osallistumiskriteerit, kohortti 1 ja kohortti 2

• Äidit voivat ilmoittautua joko:

  • Oletettu HIV-infektio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin yksi positiivinen nopea HIV-vasta-ainetesti synnytyksen aikana. Äidin infektio on vahvistettava, ja varmistustulokset ovat saatavilla 10 arkipäivän kuluessa ilmoittautumisesta (katso alla). TAI
  • Vahvistettu HIV-infektio määritellään positiivisiksi tuloksiksi kahdesta eri ajanhetkellä kerätystä näytteestä. Kaikkien testattujen näytteiden on oltava kokoverta, seerumia tai plasmaa. Lisätietoja tästä kriteeristä on saatavilla protokollassa.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus itsensä ja lapsensa osallistumiseen (vaihe 1 ja/tai vaihe 2 tapauksen mukaan). Äidin on oltava täysi-ikäinen voidakseen antaa laillisen tietoon perustuvan suostumuksen hänen asuinmaansa mukaan. Jos ei, laillisen huoltajan tietoinen suostumus on hankittava.

Äidin osallistumiskriteerit, vain kohortti 1

• Kelpoinen lapsi, joka on ilmoittautunut kohorttiin 1

• Ei saa ARV-lääkkeitä nykyisen raskauden aikana

  • Huomautus: ARV-lääkkeiden saaminen äidille ennen nykyistä raskautta (mukaan lukien NVP) tai synnytyksen aikana ja/tai synnytyksen aikana (viiden päivän sisällä ennen synnytystä) on sallittua.

Äidin osallistumiskriteerit, vain kohortti 2

• Vauva, joka on kelvollinen ja ilmoittautunut kohorttiin 2

  • Huomautus: Äidille on sallittua saada ARV-lääkkeitä nykyisen raskauden aikana ja/tai synnytyksen aikana.

Imeväisten osallistumiskriteerit, vaihe 1, suuren riskin imeväisten arviointi ja alkuhoito

• Alle tai yhtä suuri kuin 48 tunnin ikä
• Yli 36 viikkoa raskausaika syntymähetkellä (raskausiän arvio perustuu parhaaseen kliiniseen arvioon, joka määräytyy viimeisten kuukautisten päivämäärän, synnytystä edeltävän ultraäänen, silmänpohjan korkeuden tai Ballardin pistemäärän perusteella)
• Yli tai yhtä suuri kuin 2 kg syntyessään
• Äiti, jolla on oletettu tai vahvistettu HIV-infektio yllä olevien kriteerien mukaisesti.
• Äiti ei saanut ARV-lääkkeitä nykyisen raskauden aikana yllä olevien kriteerien mukaisesti.
• Pystyy ottamaan ARV-lääkkeitä suun kautta, nenämahaletkulla tai gastrostomialetkulla

Imeväisten inkluusiokriteerit, vaihe 2, kohdunsisäisen HIV-infektion saaneiden imeväisten hoito

• Pystyy ottamaan ARV-lääkkeitä suun kautta, nenämahaletkulla tai gastrostomialetkulla.

• Vain kohortti 1

  • Sinun on oltava rekisteröity vaiheessa 1
  • Vahvistettu kohdussa HIV-infektio (katso lisätietoja tutkimusprotokollasta)

• Vain kohortti 2

  • Alle tai yhtä suuri kuin 10 päivän ikäinen
  • Yli 36 viikkoa raskausaika syntymähetkellä (raskausiän arvio perustuu parhaaseen kliiniseen arvioon, joka määräytyy viimeisten kuukautisten päivämäärän, synnytystä edeltävän ultraäänen, silmänpohjan korkeuden tai Ballardin pistemäärän perusteella)
  • Yli tai yhtä suuri kuin 2 kg syntyessään
  • Äiti, jolla on oletettu tai vahvistettu HIV-infektio yllä olevien kriteerien mukaisesti
  • Vähintään yksi NAT-positiivinen HIV-infektio näytteestä, joka on otettu 48 tunnin sisällä syntymästä

  • Sai ensimmäisen ART-annoksen 48 tunnin sisällä syntymästä hoito-ohjelmalla, joka sisältää 2 NRTI:tä ja vähintään yhtä muuta ainetta (esim. NVP, RAL, LPV/r)

    • Kunkin lääkkeen annostelun tulisi perustua voimassa oleviin annosteluohjeisiin (WHO:n tai yksittäisen maan tai paikalliset standardiohjeet)
    • NVP-annostuksen on vastattava vähintään voimassa olevia maakohtaisia ​​tai paikallisia standardeja ennaltaehkäisyä koskevia annostusohjeita
    • FDA suosittelee LPV/r:n välttämistä alle 14 päivän ikäisillä tai alle 42 viikon iässä kuukautisten jälkeen

  • ART-ohjelma (kuvattu yllä olevissa kriteereissä) otettiin päivittäin aloituspäivästä tutkimukseen aloittamiseen asti

    • Lukuun ottamatta NVP:n seuraavassa luetelmakohdassa olevaa poikkeusta, jokainen hoito-ohjelman aine on otettava päivittäin aloituspäivästä alkaen.
    • Ihannetapauksessa NVP tulisi ottaa päivittäin aloituspäivästä alkaen, ja se on otettava vähintään kahtena ensimmäisestä viidestä elämänpäivästä (eli on hyväksyttävää, että NVP:tä ei oteta korkeintaan kolmena ensimmäisestä viidestä elämänpäivästä).

Infant Inclusion Criteria, Vaihe 3, Hoidon lopettaminen

• Huomautus: Tämän osan ehtoja voidaan muuttaa asiantuntijapaneelin arvioinnin perusteella.
• Sinun on oltava rekisteröity vaiheessa 2.
• On täytynyt saavuttaa vaihe 2 viikko 96.

• Sinulla on oltava seuraavat tiedot, jotka perustuvat paikallisessa CLIA-sertifioidussa (Yhdysvaltain laitokset) tai VQA-sertifioidussa (muu kuin Yhdysvalloissa) laboratoriossa:

  • Ei vahvistettua plasman HIV-RNA:ta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/ml vaiheessa 2 viikolla 24 ja enintään, mutta pois lukien vaihe 2, viikko 48 (katso tutkimuspöytäkirja tähän kriteeriin liittyvistä menettelyohjeista) JA

  • Plasman HIV-RNA:ta ei havaittu vaiheessa 2 viikolla 48 ja sen jälkeen

    • Huomautus: HIV-RNA-määrityksiä varten näytteen laimentaminen ei saa tapahtua vaiheessa 2 tai sen jälkeen viikolla 24. Jos riittävää näytetilavuutta ei voida ottaa tietyllä tutkimuskäynnillä, vauvan tulee palata klinikalle eri päivänä sallitun käyntijakson sisällä toista näytteenottoyritystä varten. Jos uusintayritys epäonnistuu tai jos jostain syystä näytteen laimentamista ei voida välttää, voidaan harkita lapsen siirtymistä vaiheeseen 3, kunhan laimennus tapahtuu vain kerran vaiheessa 2 tai sen jälkeen viikolla 24 ja HIV-RNA-määritykset välittömästi ennen ja välittömästi laimennetun määrityksen jälkeen ei suoriteta laimennetulla näytteellä ja ne antavat tulokset, jotka muuten täyttävät vaiheeseen 3 pääsyn kriteerit.
• Jos imetetään, hänen on lopetettava imetys pysyvästi, ilman että hän on altistunut rintamaidolle vähintään kuuteen viikkoon ennen näytteenottoa alla olevassa kriteerissä määriteltyä testausta varten.

• Hänen on täytettävä KAIKKI seuraavat lisäehdot vaiheessa 2, saavutettu suurempi tai yhtä suuri kuin vaihe 2 viikolla 84 ja pienempi tai yhtä suuri kuin vaihe 2 viikolla 288:

  • Kaksi peräkkäistä negatiivista HIV-vasta-ainetestiä neljännen sukupolven entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) (suoritetaan tutkimuksen nimeämässä keskuslaboratoriossa) vähintään 8 viikon välein

  • Kaksi peräkkäistä HIV-DNA-testiä, joissa ei havaittu DNA:ta vähintään 850 000 tutkitussa PBMC:ssä (suoritettu tutkimuksen nimeämässä keskuslaboratoriossa) vähintään 8 viikon välein

    • Huomautus: Ihannetapauksessa pitäisi määrittää miljoona PBMC:tä; vaihtelevien näytetilavuuksien ja solujen määrän huomioon ottamiseksi kuitenkin vähintään 850 000 PBMC:tä voidaan hyväksyä.
  • Plasman HIV-RNA:ta ei havaittu toisen peräkkäisen negatiivisen HIV-DNA-testin aikana (perustuu tutkimuksen nimeämässä VQA-sertifioidussa keskuslaboratoriossa tehtyyn testaukseen)
  • CD4-solujen prosenttiosuus suurempi tai yhtä suuri kuin 25 JA CD4-solujen absoluuttinen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin iän normaalin alaraja (eli 1000 solua/ml, jos ikä on 2-3 vuotta, suurempi tai yhtä suuri kuin 750 solua/ml jos 3-4 vuotta)
  • Tutkija tai edustaja on arvioinut lapsen noudattavan vaiheen 3 arviointiaikataulua
  • Äiti (tai laillinen huoltaja, jos sellainen on), joka haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen lapsen osallistumiselle vaiheeseen 3 ja 4
• Plasman HIV-RNA:ta ei havaittu paikallisessa CLIA-sertifioidussa (Yhdysvalloissa) tai VQA-sertifioidussa (muut kuin Yhdysvalloissa) laboratoriossa, kun yllä olevat kriteerit on vahvistettu, ja näyte on otettu määritystä varten 14 päivän sisällä ennen vaihetta 3 Sisäänpääsy.

Infant Inclusion Criteria, Vaihe 4, Hoidon uudelleenaloitus

• Sinun on oltava rekisteröity vaiheessa 3.

• On täytynyt täyttää vähintään yksi seuraavista:

  • Plasman HIV-RNA on suurempi tai yhtä suuri kuin LOD, joka perustuu tavanomaiseen kvantitatiiviseen testaukseen, joka on suoritettu paikallisessa CLIA-sertifioidussa (Yhdysvalloissa) tai VQA-sertifioidussa laboratoriossa (muissa kuin Yhdysvalloissa) ART-hoidon lopettamisen jälkeen (katso tutkimusprotokollasta tähän liittyvät menettelyohjeet kriteeri).
  • Vahvistettu CD4-soluprosentti alle 25 % tai CD4-solujen absoluuttinen määrä pienempi kuin iän normaalin alaraja
  • Vahvistettu tai epäilty diagnoosi uudesta WHO:n kliinisen vaiheen 3 tai 4 tilasta
  • Vahvistettu tai epäilty akuutin retrovirusoireyhtymän diagnoosi
  • Muutoin paikantutkija tai nimetty henkilö on arvioinut kliinisen hallintokomitean (CMC) kanssa kuultuaan aiheeksi aloittaa hoidon uudelleen
  • Huomautus: Yllä olevasta huolimatta jokainen vaiheeseen 3 ilmoittautuva lapsi voi aloittaa ART-hoidon uudelleen vanhempansa tai huoltajansa pyynnöstä; jokainen tällainen lapsi on kelvollinen sisällytettäviksi vaiheeseen 4.

Vauvan poissulkemiskriteerit, vaihe 1 ja vaihe 2

• Kaikki kliinisesti merkittävät sairaudet (muu kuin HIV-infektio) tai kliinisesti merkittävät löydökset sairaushistorian tarkastelun tai fyysisen tutkimuksen aikana ennen tuloa, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimukseen osallistumista tai tulkintaa.