Sydafrikansk kirurgisk resultatstudie (SASOS)

Metoder -Sju dagars, sydafrikansk nationell kohortstudie med flera centrum av vuxna (≥16 år) patienter som genomgår sluten icke-hjärtkirurgi.

Centers

-Vi strävar efter att rekrytera från så många sydafrikanska centra som möjligt. Varje medicinskt universitet i Sydafrika kommer att delta i SASOS (University of Cape Town, University of the Free State, University of KwaZulu Natal, University of Limpopo, University of Pretoria, University of Stellenbosch, University of the Witwatersrand och Walter Sisulu University), och de flesta av de sjukhus de stödjer och betjänar kommer att delta i denna studie.

Etikgodkännande

• Etikgodkännande har erhållits från varje universitetscentrum.
• Denna studie är i själva verket en storskalig klinisk revision, och som sådan har ett avstående från samtycke godkänts av sju av de åtta medicinska skolans etiska kommittéer, liknande det internationella prejudikat som redan skapades, som i den ursprungliga EuSOS-studien, där samtycke avstods i 27 av de 28 europeiska länder som deltog. Endast University of Witwatersrand kräver patienttillstånd för SASOS.

Datainsamling och sammanställning

• Data kommer att samlas in i enskilda centra på pappersjournaler (CRF) för varje patient som rekryteras. Pappers-CRF kommer att lagras inom ett låst kontor i varje center eftersom de kommer att innehålla identifierbara patientdata för att möjliggöra uppföljning av kliniska resultat. Data kommer sedan att pseudo-anonymiseras genom generering av en unik numerisk kod och transkriberas av lokala utredare till en internetbaserad elektronisk CRF. Varje patient kommer endast att identifieras på den elektroniska CRF med sin numeriska kod; det samordnande studieteamet kan således inte spåra data tillbaka till en enskild patient utan kontakt med det lokala teamet. En deltagarlista (patient) kommer att användas i varje center för att matcha identifieringskoder i databasen till enskilda patienter för att registrera kliniska resultat och tillhandahålla eventuella saknade datapunkter. Tillgång till datainmatningssystemet kommer att skyddas av användarnamn och lösenord som levereras under registreringsprocessen för enskilda lokala utredare. All elektronisk dataöverföring mellan deltagande centra och samordningscentret kommer att krypteras med ett säkert protokoll (HTTPS/SSL 3.0 eller bättre).
• Varje center kommer att upprätthålla en säker testfil inklusive ett protokoll, lokal utredares delegationslogg, dokumentation om etiskt godkännande, deltagarlistan, etc.
• En slutlig sammanfattande utskrift av inkluderade patienter med stora variabler bör tas fram för varje center tillsammans med slutlig datainlämning för att dubbelkontrollera deras fullständighet och riktighet.

Datauppsättning

• En realistisk datauppsättning kommer att vara grundläggande för undersökningens framgång, och detta bekräftades i EuSOS-studien där nästan fullständiga data fanns tillgängliga om 46 000 patienter. Vi har därför antagit EuSOS-datauppsättningen med mindre ändringar efter råd från EuSOS-styrkommittén och tror att dessa nyckeldatapunkter inte kommer att avskräcka centra från att delta på grund av en överdriven börda av datainsamling. Tillförlitligheten i datainsamlingen kommer att analyseras formellt med hjälp av K-statistik eller korrelationskoefficienter inom klassen efter behov.
• Centersamordnare kan begära tillägg av ett begränsat antal datapunkter för att stödja den nationella SASOS-datainsamlingen och för efterföljande regionala analyser. Alla ytterligare datapunkter måste diskuteras med huvudutredarna och vid behov styrgruppen.
• Centrumspecifika data kommer att samlas in en gång för varje sjukhus inklusive: sekundärt/tertiärt centrum, antal operationssalar, antal och nivå av akutvårdssängar, detaljer om ersättningsstatus för sjukhuset och allmänna helgdagar eller andra lokala faktorer som påverkar patientens genomströmning under studien period.
• Ett formulär för operationssalen (CRF) och operationsavdelningens CRF kommer att fyllas i för varje kvalificerad patient som genomgår operation under den sju dagar långa kohortperioden. Patienterna kommer att följas upp fram till sjukhusets utskrivning. Detta kommer att censureras vid trettio dagar, dvs patienter kommer att följas upp till utskrivning eller under trettio dagar beroende på vilken period som är kortast. Om en patient läggs in på intensivvård någon gång under uppföljningsperioden kommer en intensivvårds-CRF att genomföras. Kritisk vård-CRF kan därför genomföras för patienter inlagda på intensivvård efter att sju dagars kohortperioden är avslutad.

Provstorleksberäkning

• Vi avser att rekrytera så många patienter som möjligt under en sjudagarsperiod, för att etablera ett stort representativt urval från alla deltagande sydafrikanska centra. Baserat på revisionsdata tror vi att det är möjligt att urvalsstorleken kan vara nära 7 500 patienter. Om man antar en total dödlighet efter operation på 4 %, kommer en provstorlek på 7 500 patienter att ge 300 dödsfall. Detta kommer att möjliggöra inkludering av minst trettio variabler i en logistisk regressionsmodell för dödlighet.
• Anläggningstakten till intensivvård kommer sannolikt att variera mellan centra. Baserat på förväntade 7 500 patienter kommer detta att ge ett urval på upp till 300 inläggningar till intensivvård efter operation, baserat på ett antagande att intensivvårdsinläggningen i Sydafrika är hälften så stor som i Europa (4 % respektive 8 %). Vi förväntar oss att detta möjliggör en robust logistisk regressionsmodell för detta resultat.
• Denna datauppsättning bör ha tillräcklig generaliserbarhet för att informera om praxis för perioperativ vård på nationell basis i Sydafrika.

Statistisk analys

• Alla uppgifter som ska samlas in samlas in som en del av rutinmässig klinisk vård. Kategoriska variabler kommer att beskrivas som proportioner och kommer att jämföras med hjälp av chi-kvadrattest. Kontinuerliga variabler kommer att beskrivas som medelvärde och standardavvikelse om normalfördelade eller median- och interkvartilintervall om de inte är normalfördelade. Jämförelser av kontinuerliga variabler mellan grupper kommer att utföras med hjälp av t-test, envägs ANOVA eller motsvarande icke-parametriska tester som är lämpligt. Univariat analys kommer att utföras för att testa faktorer som är associerade med planerad och oplanerad inläggning till intensivvård och/eller dödsfall på sjukhus.
• Generaliserade linjära blandade modeller som använder en logit-länk kommer att användas för att identifiera oberoende risk- eller prognosfaktorer för binära utfall. Dessa kommer att omfatta ennivåmodeller och hierarkiska tvånivåmodeller för att ta hänsyn till den förväntade korrelationen i utfall inom sjukhus. Data kommer först att analyseras av provins och sedan på landsnivå, med provins som en oberoende variabel. Ett stegvis tillvägagångssätt kommer att användas för att lägga in nya termer i regressionsmodellerna där ett univariat p<0,05 sätts som gräns för inkludering av nya termer. Resultat kommer att rapporteras som justerade oddskvoter (OR) med 95 % konfidensintervall. En enda slutlig analys planeras i slutet av studien.

Primärt utfallsmått -Dödlighet på sjukhus

Sekundära utfallsmått

• Sjukhusvistelsens varaktighet
• Inläggning på intensivvård efter operation
• Varaktighet av intensivvårdsvistelse

Organisation

- Styrkommittén kommer att ledas av Bruce Biccard (BB) och Thandinkosi Madiba (TM). Studieledningsgruppen kommer att utses av styrgruppen och ledas av BB och TM. Arbetsuppgifterna för detta team kommer att innefatta administration av alla projektuppgifter, kommunikation mellan projektpartners (inklusive finansiärer, styrkommittémedlemmar, nationella och lokala samordnare, etc), datainsamling och hantering och utarbetande av rapporter för enskilda studieplatser. Styrgruppen ansvarar för projektets vetenskapliga genomförande och konsekvens. Styrkommittén kommer att säkerställa kommunikationen mellan finansiär(erna), studieledningsgruppen och samordnare vid behov.