Sørafrikansk kirurgisk resultatstudie (SASOS)

Metoder -Syv dagers, sørafrikansk nasjonal multisenter kohortstudie av voksne (≥16 år) pasienter som gjennomgår ikke-hjertekirurgi.

Sentre

-Vi har som mål å rekruttere fra så mange sørafrikanske sentre som mulig. Hvert medisinsk universitet i Sør-Afrika vil delta i SASOS (University of Cape Town, University of the Free State, University of KwaZulu Natal, University of Limpopo, University of Pretoria, University of Stellenbosch, University of the Witwatersrand og Walter Sisulu University), og de fleste sykehusene de støtter og betjener vil delta i denne studien.

Etikkgodkjenning

• Etikkgodkjenning er innhentet fra hvert universitetssenter.
• Denne studien er i realiteten en klinisk revisjon i stor skala, og som sådan har et frafall av samtykke blitt godkjent av syv av de åtte etiske komiteene for medisinske skoler, tilsvarende den internasjonale presedensen som allerede ble satt, som i den opprinnelige EuSOS-studien, der samtykke ble frafalt i 27 av de 28 europeiske landene som deltok. Bare University of Witwatersrand krever pasientsamtykke for SASOS.

Datainnsamling og sammenstilling

• Data vil bli samlet inn i individuelle sentre på papirjournalskjemaer (CRF) for hver pasient som rekrutteres. Papir-CRF-er vil bli lagret i et låst kontor i hvert senter, da de vil inkludere identifiserbare pasientdata for å tillate oppfølging av kliniske utfall. Data vil deretter bli pseudo-anonymisert ved generering av en unik numerisk kode og transkribert av lokale etterforskere til en internettbasert elektronisk CRF. Hver pasient vil kun bli identifisert på den elektroniske CRF med sin numeriske kode; dermed kan det koordinerende studieteamet ikke spore data tilbake til en individuell pasient uten kontakt med lokalteamet. En deltaker (pasient) liste vil bli brukt i hvert senter for å matche identifikasjonskoder i databasen til individuelle pasienter for å registrere kliniske utfall og levere eventuelle manglende datapunkter. Tilgang til dataregistreringssystemet vil være beskyttet av brukernavn og passord levert under registreringsprosessen for individuelle lokale etterforskere. All elektronisk dataoverføring mellom deltakende sentre og koordineringssenteret vil bli kryptert ved hjelp av en sikker protokoll (HTTPS/SSL 3.0 eller bedre).
• Hvert senter vil opprettholde en sikker prøvefil, inkludert en protokoll, delegasjonslogg for lokal etterforsker, dokumentasjon for etikkgodkjenning, deltakerlisten, etc.
• En endelig sammendragsutskrift av inkluderte pasienter med store variabler bør produseres for hvert senter sammen med endelig datainnsending for å dobbeltsjekke for fullstendighet og nøyaktighet.

Datasett

• Et realistisk datasett vil være grunnleggende for å lykkes med undersøkelsen, og dette ble bekreftet i EuSOS-studien der nesten fullstendige data var tilgjengelig for 46 000 pasienter. Vi har derfor tatt i bruk EuSOS-datasettet med mindre endringer etter råd fra EuSOS-styringskomiteen, og mener at disse nøkkeldatapunktene ikke vil fraråde sentre fra å delta på grunn av en overdreven belastning med datainnsamling. Påliteligheten til datainnsamlingen vil bli analysert formelt ved bruk av K-statistikk eller intra-klasse korrelasjonskoeffisienter etter behov.
• Senterkoordinatorer kan be om å legge til et begrenset antall datapunkter for å støtte den nasjonale SASOS-datainnsamlingen og for påfølgende regionale analyser. Alle tilleggsdatapunkter må diskuteres med hovedutrederne og om nødvendig styringsgruppen.
• Senterspesifikke data vil samles inn én gang for hvert sykehus, inkludert: sekundært/tertiært senter, antall operasjonsrom, antall og nivå av akuttsenger, detaljer om refusjonsstatusen til sykehuset og helligdager eller andre lokale faktorer som påvirker pasientgjennomstrømningen under studien periode.
• Et journalskjema for operasjonsstuer (CRF) og kirurgisk avdelings-CRF vil fylles ut for hver kvalifisert pasient som gjennomgår kirurgi i løpet av syv dagers kohortperioden. Pasientene vil bli fulgt opp frem til utskrivning fra sykehus. Dette vil bli sensurert etter tretti dager, dvs. pasienter vil bli fulgt opp frem til utskrivning eller i tretti dager, avhengig av hva som er den korteste perioden. Hvis en pasient blir innlagt i kritisk behandling når som helst i oppfølgingsperioden, vil en kritisk behandlings-CRF bli gjennomført. Kritisk CRF kan derfor fullføres for pasienter innlagt i kritisk behandling etter at den syv dager lange kohortperioden er fullført.

Prøvestørrelsesberegning

• Vi har til hensikt å rekruttere så mange pasienter som mulig i løpet av en syv dagers periode, for å etablere et stort representativt utvalg fra alle deltakende sørafrikanske sentre. Basert på tilsynsdata tror vi at det er mulig at utvalgsstørrelsen kan være nærmere 7 500 pasienter. Forutsatt en total dødelighet etter operasjon på 4 %, vil en prøvestørrelse på 7500 pasienter gi 300 dødsfall. Dette vil tillate inkludering av minst tretti variabler i en logistisk regresjonsmodell for dødelighet.
• Innleggelsesraten til akuttmottak vil sannsynligvis variere mellom sentrene. Basert på antatt 7 500 pasienter vil dette gi et utvalg på opptil 300 innleggelser til kritisk pleie etter operasjon, basert på en antagelse om at akuttmottak i Sør-Afrika er halvparten av Europa (henholdsvis 4 % mot 8 %). Vi forventer at dette tillater en robust logistisk regresjonsmodell for dette resultatet.
• Dette datasettet bør ha tilstrekkelig generaliserbarhet til å informere om praksisen med perioperativ behandling på nasjonal basis i Sør-Afrika.

Statistisk analyse

• Dataene som skal samles inn er alle samlet inn som en del av rutinemessig klinisk behandling. Kategoriske variabler vil bli beskrevet som proporsjoner og vil bli sammenlignet ved hjelp av kjikvadrat-tester. Kontinuerlige variabler vil bli beskrevet som gjennomsnitt og standardavvik hvis normalfordelt eller median og interkvartilområde hvis ikke normalfordelt. Sammenligninger av kontinuerlige variabler mellom grupper vil bli utført ved bruk av t-tester, enveis ANOVA eller tilsvarende ikke-parametriske tester etter behov. Univariat analyse vil bli utført for å teste faktorer knyttet til planlagt og ikke-planlagt innleggelse til kritisk behandling og/eller dødsfall på sykehus.
• Generaliserte lineære blandede modeller som bruker en logit-kobling vil bli brukt til å identifisere uavhengige risiko- eller prognostiske faktorer for binære utfall. Disse vil inkludere ett-nivå-modeller og hierarkiske to-nivå-modeller for å redegjøre for forventet korrelasjon i utfall innen sykehus. Data vil først bli analysert av provins, og deretter på landnivå, ved å bruke provins som en uavhengig variabel. En trinnvis tilnærming vil bli brukt for å legge inn nye termer i regresjonsmodellene hvor en univariat p<0,05 vil settes som grense for inkludering av nye termer. Resultatene vil bli rapportert som justerte oddsforhold (OR) med 95 % konfidensintervall. En enkelt endelig analyse er planlagt på slutten av studien.

Primært utfallsmål -Dødelighet på sykehus

Sekundære utfallsmål

• Varighet av sykehusopphold
• Innleggelse til kritisk behandling etter operasjon
• Varighet av akuttopphold

Organisasjon

- Styringskomiteen vil bli ledet av Bruce Biccard (BB) og Thandinkosi Madiba (TM). Studieledelsen vil bli oppnevnt av Styringskomiteen og ledet av BB og TM. Arbeidsoppgavene til dette teamet vil omfatte administrasjon av alle prosjektoppgaver, kommunikasjon mellom prosjektpartnere (inkludert finansiører, styringskomitémedlemmer, nasjonale og lokale koordinatorer, etc), datainnsamling og styring og utarbeidelse av rapporter for individuelle studiesteder. Styringskomiteen er ansvarlig for den vitenskapelige gjennomføringen og konsistensen i prosjektet. Styringskomiteen vil sørge for kommunikasjon mellom finansiør(e), studieledelse og koordinatorer etter behov.