Badanie wyników chirurgicznych w RPA (SASOS)

Metody - Siedmiodniowe, krajowe, wieloośrodkowe badanie kohortowe w RPA dorosłych pacjentów (≥16 lat) poddawanych zabiegom niekardiochirurgicznym w szpitalu.

Centra

- Naszym celem jest rekrutacja z jak największej liczby ośrodków południowoafrykańskich. Każdy uniwersytet medyczny w RPA będzie uczestniczył w SASOS (University of Cape Town, University of the Free State, University of KwaZulu Natal, University of Limpopo, University of Pretoria, University of Stellenbosch, University of the Witwatersrand i Walter Sisulu University), a większość szpitali, które wspierają i którym służą, weźmie udział w tym badaniu.

Zgoda etyczna

• Zgodę etyczną uzyskano z każdego ośrodka uniwersyteckiego.
• To badanie jest w rzeczywistości audytem klinicznym na dużą skalę i jako takie zrzeczenie się zgody zostało zatwierdzone przez siedem z ośmiu komisji etycznych szkół medycznych, podobnie jak międzynarodowy precedens, który został już ustanowiony, jak w pierwotnym badaniu EuSOS, gdzie zgoda został zniesiony w 27 z 28 uczestniczących krajów europejskich. Tylko Uniwersytet Witwatersrand wymaga zgody pacjenta na SASOS.

Gromadzenie i zestawianie danych

• Dane będą zbierane w poszczególnych ośrodkach na papierowych formularzach ewidencji przypadków (CRF) dla każdego zrekrutowanego pacjenta. Papierowe CRF będą przechowywane w zamkniętym biurze w każdym ośrodku, ponieważ będą zawierać możliwe do zidentyfikowania dane pacjenta, aby umożliwić monitorowanie wyników klinicznych. Dane zostaną następnie poddane pseudoanonimizacji poprzez wygenerowanie unikalnego kodu numerycznego i przepisane przez lokalnych śledczych na internetowy elektroniczny CRF. Każdy pacjent zostanie zidentyfikowany na elektronicznym CRF wyłącznie za pomocą kodu numerycznego; w związku z tym koordynujący zespół badawczy nie może prześledzić danych wstecz do pojedynczego pacjenta bez kontaktu z lokalnym zespołem. Lista uczestników (pacjentów) będzie używana w każdym ośrodku w celu dopasowania kodów identyfikacyjnych w bazie danych do poszczególnych pacjentów w celu zarejestrowania wyników klinicznych i uzupełnienia brakujących punktów danych. Dostęp do systemu wprowadzania danych będzie chroniony nazwą użytkownika i hasłem przekazywanymi podczas procesu rejestracji poszczególnym badaczom terenowym. Cały elektroniczny transfer danych między ośrodkami uczestniczącymi a centrum koordynującym będzie szyfrowany przy użyciu bezpiecznego protokołu (HTTPS/SSL 3.0 lub lepszy).
• Każdy ośrodek będzie prowadził bezpieczne akta badania, w tym protokół, dziennik oddelegowania lokalnego badacza, dokumentację zatwierdzenia etyki, listę uczestników itp.
• Dla każdego ośrodka należy sporządzić końcowy wydruk podsumowujący włączonych pacjentów z głównymi zmiennymi wraz z ostatecznym przesłaniem danych w celu podwójnego sprawdzenia kompletności i dokładności.

Zbiór danych

• Realistyczny zestaw danych będzie miał fundamentalne znaczenie dla powodzenia badania, co zostało potwierdzone w badaniu EuSOS, w którym dostępne były niemal kompletne dane dotyczące 46 000 pacjentów. W związku z tym przyjęliśmy zestaw danych EuSOS z niewielkimi zmianami zgodnie z zaleceniami komitetu sterującego EuSOS i wierzymy, że te kluczowe punkty danych nie zniechęcą ośrodków do uczestnictwa z powodu nadmiernego obciążenia gromadzeniem danych. Wiarygodność gromadzenia danych zostanie formalnie przeanalizowana przy użyciu statystyki K lub współczynników korelacji wewnątrzklasowej, odpowiednio.
• Koordynatorzy ośrodków mogą wnioskować o dodanie ograniczonej liczby punktów danych w celu wsparcia krajowego gromadzenia danych SASOS i późniejszych analiz regionalnych. Wszystkie dodatkowe punkty danych należy omówić ze współgłównymi badaczami i, jeśli to konieczne, z komitetem sterującym.
• Dane specyficzne dla ośrodka zostaną zebrane raz dla każdego szpitala, w tym: ośrodek drugorzędny/wyższy, liczba sal operacyjnych, liczba i poziom łóżek intensywnej terapii, szczegółowe informacje na temat statusu refundacji szpitala i świąt państwowych lub innych lokalnych czynników wpływających na przepustowość pacjentów podczas badania okres.
• Formularz zapisu przypadku na sali operacyjnej (CRF) i CRF na oddziale chirurgicznym zostaną wypełnione dla każdego kwalifikującego się pacjenta, który zostanie poddany operacji podczas siedmiodniowego okresu kohortowego. Pacjenci będą pod opieką aż do wypisu ze szpitala. Zostanie to ocenzurowane po trzydziestu dniach, tj. Pacjenci będą obserwowani aż do wypisu lub przez trzydzieści dni, w zależności od tego, który okres jest krótszy. Jeśli pacjent zostanie przyjęty na oddział intensywnej terapii w jakimkolwiek momencie okresu obserwacji, zostanie ukończony CRF intensywnej opieki. W związku z tym CRF intensywnej terapii można wypełnić dla pacjentów przyjętych do intensywnej opieki po zakończeniu siedmiodniowego okresu kohortowego.

Obliczanie wielkości próbki

• Zamierzamy zrekrutować jak najwięcej pacjentów w okresie siedmiu dni, aby stworzyć dużą, reprezentatywną próbę ze wszystkich uczestniczących ośrodków w RPA. Na podstawie danych z audytu uważamy, że wielkość próby może zbliżyć się do 7500 pacjentów. Zakładając ogólny wskaźnik śmiertelności po operacji na poziomie 4%, próba licząca 7500 pacjentów da 300 zgonów. Pozwoli to na włączenie co najmniej trzydziestu zmiennych do modelu regresji logistycznej śmiertelności.
• Wskaźnik przyjęć na oddział intensywnej terapii może się różnić w zależności od ośrodka. Opierając się na przewidywanych 7500 pacjentach, będzie to próbka do 300 przyjęć na oddział intensywnej opieki po operacji, w oparciu o założenie, że liczba przyjęć na oddział intensywnej opieki w Afryce Południowej jest o połowę mniejsza niż w Europie (odpowiednio 4% w porównaniu z 8%). Oczekujemy, że umożliwi to solidny model regresji logistycznej dla tego wyniku.
• Ten zestaw danych powinien mieć wystarczającą możliwość uogólnienia, aby informować o praktyce opieki okołooperacyjnej na szczeblu krajowym w Afryce Południowej.

Analiza statystyczna

• Dane, które mają być gromadzone, są zbierane w ramach rutynowej opieki klinicznej. Zmienne kategoryczne zostaną opisane jako proporcje i zostaną porównane za pomocą testów chi-kwadrat. Zmienne ciągłe zostaną opisane jako średnia i odchylenie standardowe, jeśli mają rozkład normalny lub jako mediana i rozstęp międzykwartylowy, jeśli nie mają rozkładu normalnego. Porównania zmiennych ciągłych między grupami zostaną przeprowadzone przy użyciu testów t, jednokierunkowej analizy ANOVA lub odpowiednich testów nieparametrycznych. Analiza jednoczynnikowa zostanie przeprowadzona w celu zbadania czynników związanych z planowanym i nieplanowanym przyjęciem na oddział intensywnej terapii i/lub zgonem wewnątrzszpitalnym.
• Uogólnione liniowe modele mieszane wykorzystujące łącze logitowe zostaną wykorzystane do identyfikacji niezależnych czynników ryzyka lub prognostycznych dla wyników binarnych. Obejmą one modele jednopoziomowe i hierarchiczne modele dwupoziomowe, aby uwzględnić oczekiwaną korelację wyników w szpitalach. Dane zostaną najpierw przeanalizowane według województwa, a następnie na poziomie kraju, wykorzystując województwo jako zmienną niezależną. Do wprowadzania nowych terminów do modeli regresji zastosowane zostanie podejście krokowe, w którym jednowymiarowa p<0,05 zostanie ustalona jako granica włączenia nowych terminów. Wyniki zostaną przedstawione jako skorygowane iloraz szans (OR) z 95% przedziałami ufności. Na koniec badania planowana jest pojedyncza analiza końcowa.

Podstawowa miara wyniku — śmiertelność wewnątrzszpitalna

Miary wyników drugorzędnych

• Czas pobytu w szpitalu
• Przyjęcie na oddział intensywnej terapii po operacji
• Czas pobytu na intensywnej terapii

Organizacja

- Komitetowi Sterującemu przewodniczyć będą Bruce Biccard (BB) i Thandinkosi Madiba (TM). Zespół zarządzający badaniem zostanie wyznaczony przez Komitet Sterujący i kierowany przez BB i TM. Do zadań tego zespołu należeć będzie administrowanie wszystkimi zadaniami projektowymi, komunikacja pomiędzy partnerami projektu (w tym fundatorami, członkami komitetu sterującego, koordynatorami krajowymi i lokalnymi itp.), gromadzenie i zarządzanie danymi oraz przygotowywanie raportów dla poszczególnych ośrodków badawczych. Komitet Sterujący odpowiada za przebieg naukowy i spójność projektu. W razie potrzeby Komitet Sterujący zapewni komunikację między fundatorem(ami), zespołem zarządzającym badaniem i koordynatorami.