Südafrikanische Studie zu chirurgischen Ergebnissen (SASOS)

Methoden – Siebentägige, südafrikanische nationale multizentrische Kohortenstudie an erwachsenen (≥16 Jahre) Patienten, die sich einer stationären nichtkardiologischen Operation unterziehen.

Zentren

- Unser Ziel ist es, aus möglichst vielen südafrikanischen Zentren zu rekrutieren. Jede medizinische Universität in Südafrika wird an SASOS teilnehmen (University of Cape Town, University of the Free State, University of KwaZulu Natal, University of Limpopo, University of Pretoria, University of Stellenbosch, University of the Witwatersrand und Walter Sisulu University). und die meisten Krankenhäuser, die sie unterstützen und betreuen, werden an dieser Studie teilnehmen.

Ethikgenehmigung

• Von jedem Universitätszentrum wurde eine Ethikgenehmigung eingeholt.
• Bei dieser Studie handelt es sich praktisch um eine groß angelegte klinische Prüfung, und als solche wurde ein Verzicht auf die Einwilligung von sieben der acht Ethikkommissionen der medizinischen Fakultät genehmigt, ähnlich dem internationalen Präzedenzfall, der bereits geschaffen wurde, wie in der ursprünglichen EuSOS-Studie, in der die Einwilligung erteilt wurde In 27 der 28 teilnehmenden europäischen Länder wurde darauf verzichtet. Nur die University of Witwatersrand benötigt für SASOS die Zustimmung des Patienten.

Datenerfassung und -zusammenstellung

• Für jeden rekrutierten Patienten werden in den einzelnen Zentren Daten auf Papierformularen (CRFs) erfasst. Papier-CRFs werden in einem verschlossenen Büro in jedem Zentrum aufbewahrt, da sie identifizierbare Patientendaten enthalten, um die Nachverfolgung klinischer Ergebnisse zu ermöglichen. Die Daten werden dann durch die Generierung eines eindeutigen numerischen Codes pseudoanonymisiert und von lokalen Ermittlern in ein internetbasiertes elektronisches CRF übertragen. Jeder Patient wird auf dem elektronischen CRF nur durch seinen numerischen Code identifiziert; Daher kann das koordinierende Studienteam ohne Kontakt mit dem lokalen Team keine Daten zu einem einzelnen Patienten zurückverfolgen. In jedem Zentrum wird eine Teilnehmerliste (Patientenliste) verwendet, um Identifikationscodes in der Datenbank einzelnen Patienten zuzuordnen, um klinische Ergebnisse aufzuzeichnen und fehlende Datenpunkte bereitzustellen. Der Zugriff auf das Dateneingabesystem wird durch den Benutzernamen und das Passwort geschützt, die während des Registrierungsprozesses für einzelne lokale Ermittler angegeben werden. Die gesamte elektronische Datenübertragung zwischen den teilnehmenden Zentren und dem koordinierenden Zentrum wird mit einem sicheren Protokoll (HTTPS/SSL 3.0 oder besser) verschlüsselt.
• Jedes Zentrum führt eine sichere Studienakte, einschließlich eines Protokolls, eines Protokolls der lokalen Prüferdelegation, einer Ethik-Genehmigungsdokumentation, der Teilnehmerliste usw.
• Für jedes Zentrum sollte zusammen mit der endgültigen Datenübermittlung ein abschließender zusammenfassender Ausdruck der eingeschlossenen Patienten mit Hauptvariablen erstellt werden, um die Vollständigkeit und Richtigkeit noch einmal zu überprüfen.

Datensatz

• Ein realistischer Datensatz wird für den Erfolg der Untersuchung von grundlegender Bedeutung sein, und dies wurde in der EuSOS-Studie bestätigt, in der nahezu vollständige Daten von 46.000 Patienten verfügbar waren. Wir haben daher den EuSOS-Datensatz mit geringfügigen Änderungen auf Empfehlung des EuSOS-Lenkungsausschusses übernommen und glauben, dass diese wichtigen Datenpunkte Zentren nicht aufgrund einer übermäßigen Belastung durch die Datenerfassung von der Teilnahme abhalten werden. Die Zuverlässigkeit der Datenerfassung wird formal anhand von K-Statistiken oder gegebenenfalls klasseninternen Korrelationskoeffizienten analysiert.
• Die Koordinatoren des Zentrums können die Hinzufügung einer begrenzten Anzahl von Datenpunkten beantragen, um die nationale SASOS-Datenerfassung und nachfolgende regionale Analysen zu unterstützen. Alle zusätzlichen Datenpunkte müssen mit den Co-Hauptermittlern und gegebenenfalls dem Lenkungsausschuss besprochen werden.
• Zentrumsspezifische Daten werden einmal für jedes Krankenhaus erhoben, darunter: Sekundär-/Tertiärzentrum, Anzahl der Operationssäle, Anzahl und Höhe der Intensivbetten, Einzelheiten zum Erstattungsstatus des Krankenhauses und zu Feiertagen oder anderen lokalen Faktoren, die sich auf den Patientendurchsatz während der Studie auswirken Zeitraum.
• Für jeden berechtigten Patienten, der sich während des siebentägigen Kohortenzeitraums einer Operation unterzieht, werden ein Operationssaal-Fallprotokollformular (CRF) und ein CRF der chirurgischen Station ausgefüllt. Die Patienten werden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus weiterbeobachtet. Dies wird nach dreißig Tagen zensiert, d. h. die Patienten werden bis zur Entlassung oder dreißig Tage lang nachbeobachtet, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Wenn ein Patient zu irgendeinem Zeitpunkt während der Nachbeobachtungszeit auf die Intensivstation eingewiesen wird, wird ein CRF für die Intensivstation durchgeführt. Das CRF für die Intensivpflege kann daher für Patienten abgeschlossen werden, die nach Ablauf der siebentägigen Kohortenperiode auf die Intensivstation aufgenommen werden.

Berechnung der Stichprobengröße

• Wir beabsichtigen, innerhalb von sieben Tagen so viele Patienten wie möglich zu rekrutieren, um eine große, repräsentative Stichprobe aus allen teilnehmenden südafrikanischen Zentren zu erstellen. Basierend auf Prüfdaten halten wir es für möglich, dass die Stichprobengröße bei etwa 7.500 Patienten liegt. Geht man von einer Gesamtsterblichkeitsrate nach einer Operation von 4 % aus, führt eine Stichprobengröße von 7.500 Patienten zu 300 Todesfällen. Dies ermöglicht die Einbeziehung von mindestens dreißig Variablen in ein logistisches Regressionsmodell für die Mortalität.
• Die Einweisungsrate in die Intensivpflege dürfte zwischen den Zentren variieren. Basierend auf voraussichtlich 7.500 Patienten wird dies eine Stichprobe von bis zu 300 Einweisungen in die Intensivpflege nach Operationen liefern, basierend auf der Annahme, dass die Einweisungen in die Intensivpflege in Südafrika halb so hoch sind wie in Europa (4 % gegenüber 8 %). Wir gehen davon aus, dass dies ein robustes logistisches Regressionsmodell für dieses Ergebnis ermöglichen wird.
• Dieser Datensatz sollte über eine ausreichende Generalisierbarkeit verfügen, um die Praxis der perioperativen Versorgung auf nationaler Ebene in Südafrika zu informieren.

statistische Analyse

• Die zu erhebenden Daten werden alle im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung erhoben. Kategoriale Variablen werden als Proportionen beschrieben und mithilfe von Chi-Quadrat-Tests verglichen. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert und Standardabweichung beschrieben, wenn sie normalverteilt sind, oder als Median und Interquartilbereich, wenn sie nicht normalverteilt sind. Vergleiche kontinuierlicher Variablen zwischen Gruppen werden je nach Bedarf mithilfe von T-Tests, einer einfaktoriellen ANOVA oder gleichwertigen nichtparametrischen Tests durchgeführt. Es wird eine univariate Analyse durchgeführt, um Faktoren zu testen, die mit der geplanten und ungeplanten Aufnahme auf die Intensivstation und/oder dem Tod im Krankenhaus verbunden sind.
• Verallgemeinerte lineare gemischte Modelle unter Verwendung einer Logit-Verknüpfung werden verwendet, um unabhängige Risiko- oder Prognosefaktoren für binäre Ergebnisse zu identifizieren. Dazu gehören Ein-Ebenen-Modelle und hierarchische Zwei-Ebenen-Modelle, um die erwartete Korrelation der Ergebnisse innerhalb von Krankenhäusern zu berücksichtigen. Die Daten werden zunächst nach Provinz und dann auf Länderebene analysiert, wobei die Provinz als unabhängige Variable verwendet wird. Für die Eingabe neuer Begriffe in die Regressionsmodelle wird ein schrittweiser Ansatz verwendet, wobei ein univariater p<0,05 als Grenze für die Einbeziehung neuer Begriffe festgelegt wird. Die Ergebnisse werden als angepasste Quotenverhältnisse (OR) mit 95 %-Konfidenzintervallen gemeldet. Am Ende der Studie ist eine einzige Abschlussanalyse geplant.

Primäres Ergebnismaß: Sterblichkeit im Krankenhaus

Sekundäre Ergebnismaße

• Dauer des Krankenhausaufenthaltes
• Aufnahme in die Intensivpflege nach der Operation
• Dauer des Intensivpflegeaufenthalts

Organisation

-Der Lenkungsausschuss wird von Bruce Biccard (BB) und Thandinkosi Madiba (TM) geleitet. Das Studienmanagementteam wird vom Lenkungsausschuss ernannt und von BB und TM geleitet. Zu den Aufgaben dieses Teams gehören die Verwaltung aller Projektaufgaben, die Kommunikation zwischen Projektpartnern (einschließlich Geldgebern, Mitgliedern des Lenkungsausschusses, nationalen und lokalen Koordinatoren usw.), die Datenerfassung und -verwaltung sowie die Erstellung von Berichten für einzelne Studienstandorte. Der Lenkungsausschuss ist für die wissenschaftliche Durchführung und Konsistenz des Projekts verantwortlich. Der Lenkungsausschuss stellt bei Bedarf die Kommunikation zwischen dem/den Geldgeber(n), dem Studienmanagementteam und den Koordinatoren sicher.