Effekt av behandling i lever- och blodstadiet på efterföljande Plasmodium-reinfektion och sjuklighet
Värd- och parasiterfaktorer som bidrar till risken för Plasmodium-återinfektion och sjuklighet hos grundskolebarn i Maprik, East Sepik-provinsen
Denna studie syftar specifikt till att kvantifiera bidraget från återfall till bördan av P. vivax-infektioner och sjukdomar genom att bestämma effekten av radikal pre-erytrocytisk och erytrocytisk clearance på efterföljande nivåer av Plasmodium spp. infektion och sjukdom hos barn i åldrarna 5-10 år i en studiedesign för behandling till återinfektion. För att de klara leverstadierna/blodstadierna G6PD-normala barn randomiserades till att få klorokin (3 dagar, standarddos) och Coartem (3 dagar, standarddos) plus antingen i) primakin (20 dagar, 0,5 mg/kg) eller ii) placebo (20 dagar). Dessa läkemedel administrerades under en period av 4 veckor.
Utöver dessa epidemiologiska data kommer studien att bedöma det naturliga förvärvet av cellulära och humorala immunsvar mot P. falciparum och P. vivax, och på så sätt hjälpa till vid bestämning av korrelat av klinisk immunitet mot P. falciparum och P. vivax hos PNG-barn i åldern 5-10 år.
Dessa data kommer inte bara att vara väsentliga för utvecklingen av framtida vacciner mot P. vivax och P falciparum utan också ge ovärderlig insikt i bidraget från långvariga leverstadier till infektionskraften med P. vivax som kommer att bidra till att utforma mer rationella metoder till behandlingen av P. vivax både i samband med ärendehantering och framtida försök till eliminering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
East Sepik Province
-
Maprik, East Sepik Province, Papua Nya Guinea
- PNG Institute of Medical Research
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- i åldern 5-10 år (±3 månader)
- fastboende i området
- avsaknad av överkänslighetsreaktioner mot läkemedlen
Exklusions kriterier:
- kronisk sjukdom
- allvarlig undernäring (vikt för ålder näring Z-poäng [WAZ] <60:e percentilen)
- svår anemi (Hb <5 g/dL),
- G-6-PD-brist (<60 % G-6-PD-aktivitet)
- bestående funktionsnedsättning, som hindrar eller försvårar studiedeltagande. Ett eller flera av kriterierna är tillräckligt för att utesluta studiedeltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Primaquine
Primaquine, 0,5 mg/kg/dag, 20 dagar direkt observerad behandling Klorokin, 25 mg/kg total dos, fördelat på 3 dagar direkt observerad behandling Artemether-Lumefantrine, 3 dagar BD
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo, 20 dagar direkt observerad behandling Klorokin, mg/kg, 3 dagar direkt observerad behandling Artemether-Lumefantrine, 3 dagar BD
|
Andra namn:
Sockerpiller, utseende identiskt med Primaquine tabletter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dags för första eller endast Plasmodium vivax-infektion genom ljusmikroskopi och PCR
Tidsram: 8 månader efter baslinjen
|
8 månader efter baslinjen
|
|
Dags för första eller enda kliniska P. vivax-episoden
Tidsram: 8 månader efter baslinjen
|
8 månader efter baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dags för första eller endast P. falciparum-infektion med ljusmikroskopi och PCR
Tidsram: 8 månader efter baslinjen
|
8 månader efter baslinjen
|
|
Dags för första eller endast P. ovale-infektion genom ljusmikroskopi och PCR
Tidsram: 8 månader efter baslinjen
|
8 månader efter baslinjen
|
|
Dags för första eller endast P. malariae-infektion med ljusmikroskopi och PCR
Tidsram: 8 månader efter baslinjen
|
8 månader efter baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ivo Mueller, PhD, Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research; Centre de Recerca en Salut Internacional de Barcelona (CRESIB)
- Huvudutredare: Inoni Betuela, MD PhD, PNG Institute of Medical Research
- Huvudutredare: Louis Schofield, PhD, Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Holzschuh A, Gruenberg M, Hofmann NE, Wampfler R, Kiniboro B, Robinson LJ, Mueller I, Felger I, White MT. Co-infection of the four major Plasmodium species: Effects on densities and gametocyte carriage. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Sep 13;16(9):e0010760. doi: 10.1371/journal.pntd.0010760. eCollection 2022 Sep.
- Hofmann NE, Karl S, Wampfler R, Kiniboro B, Teliki A, Iga J, Waltmann A, Betuela I, Felger I, Robinson LJ, Mueller I. The complex relationship of exposure to new Plasmodium infections and incidence of clinical malaria in Papua New Guinea. Elife. 2017 Sep 1;6:e23708. doi: 10.7554/eLife.23708.
- Wampfler R, Hofmann NE, Karl S, Betuela I, Kinboro B, Lorry L, Silkey M, Robinson LJ, Mueller I, Felger I. Effects of liver-stage clearance by Primaquine on gametocyte carriage of Plasmodium vivax and P. falciparum. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 21;11(7):e0005753. doi: 10.1371/journal.pntd.0005753. eCollection 2017 Jul.
- Robinson LJ, Wampfler R, Betuela I, Karl S, White MT, Li Wai Suen CS, Hofmann NE, Kinboro B, Waltmann A, Brewster J, Lorry L, Tarongka N, Samol L, Silkey M, Bassat Q, Siba PM, Schofield L, Felger I, Mueller I. Strategies for understanding and reducing the Plasmodium vivax and Plasmodium ovale hypnozoite reservoir in Papua New Guinean children: a randomised placebo-controlled trial and mathematical model. PLoS Med. 2015 Oct 27;12(10):e1001891. doi: 10.1371/journal.pmed.1001891. eCollection 2015 Oct.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Vektorburna sjukdomar
- Parasitiska sjukdomar
- Protozoinfektioner
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Malaria
- Anti-infektionsmedel
- Antireumatiska medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Amebicider
- Klorokin
- Lumefantrin
- Artemether
- Primaquine
- Artemether, Lumefantrine läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- 07200734
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .