Studie av azacitidin med eller utan Birinapant hos personer med MDS eller CMMoL
18 oktober 2016 uppdaterad av: TetraLogic Pharmaceuticals
En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av azacitidin med eller utan Birinapant med en enkelarm öppen inkörningsfas hos personer med högrisk myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi
Detta är en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie av azacitidin med eller utan birinapant hos patienter med högre risk för myelodysplastiskt syndrom, sekundär MDS eller myelomonocytisk leukemi (CMMoL) som är naiva för azacitidinbehandling.
Prekliniska och mekanistiska studier stödjer att azacitidin kan modulera vägar som möjliggör birinapant-medierad antitumöraktivitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie av azacitidin med eller utan birinapant hos personer med högre risk för myelodysplastiskt syndrom, sekundär MDS eller myelomonocytisk leukemi (CMMoL)
Det primära syftet med denna studie är:
-Att jämföra den relativa effekten av azacitidin plus birinapant jämfört med azacitidin plus placebo på svarsfrekvensen hos patienter med högre risk MDS, sekundär MDS eller CMMoL.
Det sekundära syftet med denna studie är att jämföra effekten av azacitidin plus birinapant i förhållande till azacitidin med placebo på:
- Hematologisk förbättring
- Återfallsfri överlevnad
- Dags att svara
- Förändring av transfusionskrav
- Svarslängd
- Total överlevnad
- Biverkningar
Det explorativa syftet med denna studie är att bedöma explorativa translationella biomarkörer för antitumöreffekter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
118
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Metro South Health, Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
-
Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Cabrini Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred
-
Wodonga, Victoria, Australien, 3690
- Border Medical Oncology
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Perth Blood Institute
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Förenta staterna, 85306
- Arizona Center for Cancer Care
-
Glendale, Arizona, Förenta staterna, 85304
- Palo Verde Hematology Oncology
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Oceanside, California, Förenta staterna, 92056
- North County Oncology
-
Rancho Mirage, California, Förenta staterna, 92270
- Desert Hematology Oncology Medical Group
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
West Hills, California, Förenta staterna, 91307
- Wellness Oncology & Hematology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
- Cancer Specialists of North Florida
-
Port St. Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
Winter Haven, Florida, Förenta staterna, 33880
- Bond Clinic PA
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62794
- Simmons Cancer Institute at Southern Illinois University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts Worcester
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
- St. Joseph Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Förenta staterna, 08724
- New Jersey Hematology Oncology Associates
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center
-
East Setauket, New York, Förenta staterna, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
-
Rock Hill, South Carolina, Förenta staterna, 29732
- Carolina Blood and Cancer Care Associates, P.A.
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
- Tyler Hematology Oncology PA
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital University Reina Sofia
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Toledo, Spanien, 45004
- Complejo Hospitalario Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Madrid
-
Leganes, Madrid, Spanien, 28911
- Hospital Universitario Severo Ochoa
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
S/C Tenerife
-
La Laguna, S/C Tenerife, Spanien, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Medizinische Universitatsklinik Heidelberg
-
Wurzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Bayern
-
Munchen, Bayern, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technischen Universität München
-
Munich, Bayern, Tyskland, 81377
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Dusseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
-
-
North Rhine Westphalia
-
Cologne, North Rhine Westphalia, Tyskland, 50937
- University Hospital of Cologne
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
- University Hospital Halle
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
viktiga inkluderingskriterier:
- Morfologiskt bekräftad diagnos av MDS/CMMoL enligt FAB- eller WHO-klassificering, inklusive RAEB-t och MDS/MPN
- Internationell prognostisk poängreviderad (IPSS-R) på >3,5 (mellan, hög eller mycket hög)
- Tidigare obehandlad med hypometyleringsmedel för MDS/CMMoL
- Prestandastatus på 0, 1 eller 2 enligt ECOG-skalan
- Tillräcklig njur- och leverfunktion
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening inom 96 timmar före den första studiedosen.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partner i fertil ålder bör säkerställa användningen av en mycket effektiv preventivmetod enligt definitionen av utredaren, till exempel sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs. mindre än 1 % per år) ) när den används konsekvent och korrekt under studien och under en period av 3 månader efter den sista dosen av något läkemedel som administrerats under studien.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Återfall eller refraktär mot hypometyleringsmedel
- Akut myeloid leukemi (AML), förutom de patienter med RAEB-t som inte är kandidater för intensiv AML-behandling.
- Deltog i någon interventionsstudie inom 4 veckor efter randomisering eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre).
- Fick eventuella hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före screening.
- Tidigare malignitet eller sekundär malignitet inom de senaste 2 åren (förutom in situ cervixcancer, skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden).
- känd diagnos av humant immunbristvirus eller kroniskt aktivt Hep B eller C.
- Okontrollerad hypertoni
- Nedsatt hjärtfunktion, okontrollerade hjärtarytmier trots medicinering eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Bristande återhämtning av tidigare biverkningar till svårighetsgrad ≤1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4) (förutom alopeci) på grund av terapi som administrerats innan initiering av studieläkemedelsdosering.
- Ammar eller gravid.
- Känd allergi eller överkänslighet mot någon av formuleringskomponenterna
- Varje samtidig sjukdom och/eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonens deltagande.
- Historik av kranialnervspares.
- Behandlas med anti-TNF-terapier eller har behandlats med en anti-TNF-terapi inom 5 halveringstider efter randomisering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: azacitidin med birinapant
Azacitidin 75 mg/m2 IV dag 1-5, 8 & 9 ELLER dag 1-7 och birinapant 13 mg/m2 IV två gånger i veckan (dag 1 & 4) i 3 av 4 veckor
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Azacitidin och placebo
Azacitidin 75mg/m2 IV dag 1-5, 8 & 9 ELLER dag 1-7 och placebo IV två gånger i veckan (dag 1 och 4) i 3 av 4 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: deltagarna kommer att följas tills sjukdomen fortskrider i ett förväntat genomsnitt på 1 år
|
deltagarna kommer att följas tills sjukdomen fortskrider i ett förväntat genomsnitt på 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hematologisk förbättring
Tidsram: deltagarna kommer att följas tills sjukdomen fortskrider i ett förväntat genomsnitt på 1 år
|
deltagarna kommer att följas tills sjukdomen fortskrider i ett förväntat genomsnitt på 1 år
|
|
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Ett förväntat genomsnitt på 2 år efter senaste studiedos
|
Enligt modifierade IWG 2006 kriterier
|
Ett förväntat genomsnitt på 2 år efter senaste studiedos
|
|
Dags att svara
Tidsram: deltagarna kommer att följas tills sjukdomen fortskrider i ett förväntat genomsnitt på 1 år
|
deltagarna kommer att följas tills sjukdomen fortskrider i ett förväntat genomsnitt på 1 år
|
|
|
Förändring av transfusionskrav
Tidsram: deltagarna kommer att följas tills sjukdomen fortskrider i ett förväntat genomsnitt på 1 år
|
deltagarna kommer att följas tills sjukdomen fortskrider i ett förväntat genomsnitt på 1 år
|
|
|
svarstiden
Tidsram: deltagarna kommer att följas tills sjukdomen fortskrider i ett förväntat genomsnitt på 1 år
|
Enligt modifierade IWG 2006 kriterier
|
deltagarna kommer att följas tills sjukdomen fortskrider i ett förväntat genomsnitt på 1 år
|
|
total överlevnad
Tidsram: Ett förväntat genomsnitt på 2 år efter senaste studiedos
|
Ett förväntat genomsnitt på 2 år efter senaste studiedos
|
|
|
Profil för biverkningar
Tidsram: deltagarna kommer att övervakas för biverkningar under hela behandlingsperioden och under uppföljningsperioden
|
deltagarna kommer att övervakas för biverkningar under hela behandlingsperioden och under uppföljningsperioden
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
explorativa translationella biomarkörer för antitumöreffekt
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
28 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
20 oktober 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 oktober 2016
Senast verifierad
1 oktober 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Myelodysplastiska-myeloproliferativa sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi
- Preleukemi
- Leukemi, Myelomonocytisk, Akut
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Azacitidin
Andra studie-ID-nummer
- TL32711-RAN-0094-PTL
- 2014-001719-37 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .