Estudo de Azacitidina Com ou Sem Birinapant em Indivíduos com SMD ou CMMoL
18 de outubro de 2016 atualizado por: TetraLogic Pharmaceuticals
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de azacitidina com ou sem birinapant com uma fase de execução aberta de braço único em indivíduos com síndrome mielodisplásica de alto risco ou leucemia mielomonocítica crônica
Este é um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo de azacitidina com ou sem birinapant em indivíduos com maior risco de síndrome mielodisplásica, SMD secundária ou leucemia mielomonocítica (CMMoL) que não receberam terapia com azacitidina.
Estudos pré-clínicos e mecanísticos sustentam que a azacitidina pode modular vias que permitem a atividade antitumoral mediada por birinapant.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo de azacitidina com ou sem birinapant em indivíduos com maior risco de síndrome mielodisplásica, SMD secundária ou leucemia mielomonocítica (CMMoL)
O objetivo principal deste estudo é:
-Comparar o efeito relativo de azacitidina mais birinapant versus azacitidina mais placebo na taxa de resposta em pacientes com SMD de alto risco, SMD secundária ou CMMoL.
O objetivo secundário deste estudo é comparar o efeito da azacitidina mais birinapant em relação à azacitidina com placebo em:
- Melhora hematológica
- Sobrevida livre de recaída
- Hora de responder
- Mudança nos requisitos de transfusão
- Duração da resposta
- Sobrevida geral
- Eventos adversos
O objetivo exploratório deste estudo é avaliar biomarcadores translacionais exploratórios para efeitos antitumorais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
118
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Medizinische Universitatsklinik Heidelberg
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Wurzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Bayern
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Munchen, Bayern, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technischen Universität München
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Munich, Bayern, Alemanha, 81377
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München
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Nordrhein-Westfalen
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Dusseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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North Rhine Westphalia
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Cologne, North Rhine Westphalia, Alemanha, 50937
- University Hospital of Cologne
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Saxony-Anhalt
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Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Alemanha, 06120
- University Hospital Halle
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Metro South Health, Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
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Malvern, Victoria, Austrália, 3144
- Cabrini Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred
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Wodonga, Victoria, Austrália, 3690
- Border Medical Oncology
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Perth Blood Institute
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Badalona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Cordoba, Espanha, 14004
- Hospital University Reina Sofia
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Toledo, Espanha, 45004
- Complejo Hospitalario Virgen de la Salud
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Madrid
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Leganes, Madrid, Espanha, 28911
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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S/C Tenerife
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La Laguna, S/C Tenerife, Espanha, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Arizona
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Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
- Arizona Center for Cancer Care
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Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85304
- Palo Verde Hematology Oncology
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Arizona Oncology Associates
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
- North County Oncology
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Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
- Desert Hematology Oncology Medical Group
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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West Hills, California, Estados Unidos, 91307
- Wellness Oncology & Hematology
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Cancer Specialists of North Florida
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Port St. Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33880
- Bond Clinic PA
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
- Simmons Cancer Institute at Southern Illinois University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Worcester
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- St. Joseph Mercy Hospital
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New Jersey
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Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
- New Jersey Hematology Oncology Associates
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Monter Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Sciences University
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Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
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Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- Carolina Blood and Cancer Care Associates, P.A.
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-
Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- Tyler Hematology Oncology PA
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico morfologicamente confirmado de MDS/CMMoL de acordo com FAB ou classificação da OMS, incluindo RAEB-t e MDS/MPN
- Pontuação prognóstica internacional revisada (IPSS-R) de >3,5 (Intermediário, Alto ou Muito Alto)
- Anteriormente não tratado com agentes hipometilantes para MDS/CMMoL
- Status de desempenho de 0, 1 ou 2 pela escala ECOG
- Função renal e hepática adequadas
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem dentro de 96 horas antes da primeira dose do estudo.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem garantir o uso de um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme definido pelo investigador, por exemplo, aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano ) quando usado de forma consistente e correta durante o estudo e por um período de 3 meses após a última dose de qualquer medicamento administrado durante o estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Recidivante ou refratário a agentes hipometilantes
- Leucemia mielóide aguda (LMA), exceto aqueles pacientes com RAEB-t que não são candidatos à terapia intensiva para LMA.
- Participou de qualquer estudo de intervenção dentro de 4 semanas após a randomização ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
- Recebeu qualquer fator de crescimento hematopoiético dentro de 14 dias antes da triagem.
- Malignidade anterior ou malignidade secundária nos últimos 2 anos (exceto câncer cervical in situ, carcinoma de células escamosas ou carcinoma basocelular da pele).
- diagnóstico conhecido de vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ou C crônica ativa.
- hipertensão descontrolada
- Função cardíaca prejudicada, arritmias cardíacas não controladas apesar de medicamentos ou doença cardíaca clinicamente significativa
- Falta de recuperação de eventos adversos anteriores com gravidade de Grau ≤ 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4) (exceto alopecia) devido à terapia administrada antes do início da dosagem do medicamento em estudo.
- Amamentando ou grávida.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da formulação
- Qualquer doença concomitante e/ou condição médica que, na opinião do Investigador, impediria a participação do sujeito.
- História de paralisia de nervo craniano.
- Ser tratado com terapias anti-TNF ou ter sido tratado com terapia anti-TNF dentro de 5 meias-vidas da randomização.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: azacitidina com birinapant
Azacitidina 75 mg/m2 IV nos dias 1-5, 8 e 9 OU dias 1-7 e birinapant 13 mg/m2 IV duas vezes por semana (dias 1 e 4) durante 3 de 4 semanas
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Azacitidina e placebo
Azacitidina 75mg/m2 IV dias 1-5, 8 e 9 OU dias 1-7 e placebo IV duas vezes por semana (dias 1 e 4) durante 3 de 4 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: os participantes serão acompanhados até a progressão da doença, uma média esperada de 1 ano
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os participantes serão acompanhados até a progressão da doença, uma média esperada de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora hematológica
Prazo: os participantes serão acompanhados até a progressão da doença, uma média esperada de 1 ano
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os participantes serão acompanhados até a progressão da doença, uma média esperada de 1 ano
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Sobrevida livre de recaída
Prazo: Uma média esperada de 2 anos após a última dose do estudo
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De acordo com os critérios IWG 2006 modificados
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Uma média esperada de 2 anos após a última dose do estudo
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Hora de responder
Prazo: os participantes serão acompanhados até a progressão da doença, uma média esperada de 1 ano
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os participantes serão acompanhados até a progressão da doença, uma média esperada de 1 ano
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Mudança nos requisitos de transfusão
Prazo: os participantes serão acompanhados até a progressão da doença, uma média esperada de 1 ano
|
os participantes serão acompanhados até a progressão da doença, uma média esperada de 1 ano
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duração da resposta
Prazo: os participantes serão acompanhados até a progressão da doença, uma média esperada de 1 ano
|
De acordo com os critérios IWG 2006 modificados
|
os participantes serão acompanhados até a progressão da doença, uma média esperada de 1 ano
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sobrevida global
Prazo: Uma média esperada de 2 anos após a última dose do estudo
|
Uma média esperada de 2 anos após a última dose do estudo
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Perfil de eventos adversos
Prazo: os participantes serão monitorados quanto a eventos adversos durante o período de tratamento e durante o período de acompanhamento
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os participantes serão monitorados quanto a eventos adversos durante o período de tratamento e durante o período de acompanhamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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biomarcadores translacionais exploratórios para efeito antitumoral
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
28 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia Mieloide
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- TL32711-RAN-0094-PTL
- 2014-001719-37 (Número EudraCT)
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