Estudio de azacitidina con o sin birinapant en sujetos con MDS o CMMoL
18 de octubre de 2016 actualizado por: TetraLogic Pharmaceuticals
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de azacitidina con o sin birinapant con una fase de preinclusión de etiqueta abierta de un solo brazo en sujetos con síndrome mielodisplásico de mayor riesgo o leucemia mielomonocítica crónica
Este es un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo de azacitidina con o sin birinapant en sujetos con síndrome mielodisplásico de mayor riesgo, síndrome mielodisplásico secundario o leucemia mielomonocítica (CMMoL) que no han recibido tratamiento previo con azacitidina.
Los estudios preclínicos y mecanísticos respaldan que la azacitidina puede modular las vías que permiten la actividad antitumoral mediada por birinapant.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo de azacitidina con o sin birinapant en sujetos con síndrome mielodisplásico de mayor riesgo, síndrome mielodisplásico secundario o leucemia mielomonocítica (CMMoL)
El propósito principal de este estudio es:
-Comparar el efecto relativo de azacitidina más birinapant versus azacitidina más placebo en la tasa de respuesta en pacientes con SMD de alto riesgo, SMD secundario o CMMoL.
El propósito secundario de este estudio es comparar el efecto de azacitidina más birinapant en relación con azacitidina con placebo en:
- Mejoría hematológica
- Supervivencia libre de recaídas
- hora de responder
- Cambio en los requisitos de transfusión
- Duración de la respuesta
- Sobrevivencia promedio
- Eventos adversos
El objetivo exploratorio de este estudio es evaluar biomarcadores traslacionales exploratorios para efectos antitumorales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
118
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Medizinische Universitatsklinik Heidelberg
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Wurzburg, Alemania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Bayern
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Munchen, Bayern, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technischen Universität München
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Munich, Bayern, Alemania, 81377
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München
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Nordrhein-Westfalen
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Dusseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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North Rhine Westphalia
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Cologne, North Rhine Westphalia, Alemania, 50937
- University Hospital of Cologne
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Saxony-Anhalt
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Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Alemania, 06120
- University Hospital Halle
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Metro South Health, Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred
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Wodonga, Victoria, Australia, 3690
- Border Medical Oncology
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Perth Blood Institute
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Badalona, España, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Cordoba, España, 14004
- Hospital University Reina Sofia
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Madrid, España, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Toledo, España, 45004
- Complejo Hospitalario Virgen de la Salud
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
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Madrid
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Leganes, Madrid, España, 28911
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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Murcia
-
El Palmar, Murcia, España, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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-
S/C Tenerife
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La Laguna, S/C Tenerife, España, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Arizona
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Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
- Arizona Center for Cancer Care
-
Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85304
- Palo Verde Hematology Oncology
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Arizona Oncology Associates
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
- North County Oncology
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Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
- Desert Hematology Oncology Medical Group
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
West Hills, California, Estados Unidos, 91307
- Wellness Oncology & Hematology
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-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Cancer Specialists of North Florida
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Port St. Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33880
- Bond Clinic PA
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
- Simmons Cancer Institute at Southern Illinois University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Worcester
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- St. Joseph Mercy Hospital
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New Jersey
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Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
- New Jersey Hematology Oncology Associates
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
-
East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
-
Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- Carolina Blood and Cancer Care Associates, P.A.
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-
Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- Tyler Hematology Oncology PA
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
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-
Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión clave:
- Diagnóstico confirmado morfológicamente de MDS/CMMoL según la clasificación FAB o WHO, incluidos RAEB-t y MDS/MPN
- Puntuación de pronóstico internacional revisada (IPSS-R) de >3,5 (intermedio, alto o muy alto)
- Sin tratamiento previo con agentes hipometilantes para MDS/CMMoL
- Estado funcional de 0, 1 o 2 por la escala ECOG
- Función renal y hepática adecuada
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección dentro de las 96 horas anteriores a la primera dosis del estudio.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben garantizar el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo según lo definido por el investigador, por ejemplo, aquellos que resultan en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año). ) cuando se usa de forma constante y correcta durante el estudio y durante un período de 3 meses después de la última dosis de cualquier fármaco administrado durante el estudio.
Criterios clave de exclusión:
- Recaído o refractario a agentes hipometilantes
- Leucemia mieloide aguda (LMA), excepto aquellos pacientes con AREB-t que no sean candidatos a terapia intensiva de LMA.
- Participó en cualquier estudio de intervención dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
- Recibió cualquier factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días anteriores a la selección.
- Neoplasia maligna previa o neoplasia maligna secundaria en los 2 años anteriores (excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células escamosas o carcinoma de células basales de la piel).
- diagnóstico conocido de virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa crónica.
- Hipertensión no controlada
- Deterioro de la función cardíaca, arritmias cardíacas no controladas a pesar de los medicamentos o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Falta de recuperación de eventos adversos previos a grado ≤1 de gravedad (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4) (excepto alopecia) debido a la terapia administrada antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio.
- Lactando o embarazada.
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación
- Cualquier enfermedad y/o condición médica concurrente que, en opinión del Investigador, impediría la participación del sujeto.
- Antecedentes de parálisis de nervios craneales.
- Ser tratado con terapias anti-TNF o haber sido tratado con una terapia anti-TNF dentro de las 5 vidas medias posteriores a la aleatorización.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: azacitidina con birinapant
Azacitidina 75 mg/m2 IV los días 1-5, 8 y 9 O días 1-7 y birinapant 13 mg/m2 IV dos veces por semana (días 1 y 4) durante 3 de 4 semanas
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Azacitidina y placebo
Azacitidina 75 mg/m2 IV los días 1-5, 8 y 9 O los días 1-7 y placebo IV dos veces por semana (días 1 y 4) durante 3 de 4 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad un promedio esperado de 1 año
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los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad un promedio esperado de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejoría hematológica
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad un promedio esperado de 1 año
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los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad un promedio esperado de 1 año
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Un promedio esperado de 2 años después de la última dosis del estudio
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De acuerdo con los criterios IWG 2006 modificados
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Un promedio esperado de 2 años después de la última dosis del estudio
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Hora de responder
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad un promedio esperado de 1 año
|
los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad un promedio esperado de 1 año
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Cambio en los requisitos de transfusión
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad un promedio esperado de 1 año
|
los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad un promedio esperado de 1 año
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duración de la respuesta
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad un promedio esperado de 1 año
|
De acuerdo con los criterios IWG 2006 modificados
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los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad un promedio esperado de 1 año
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Un promedio esperado de 2 años después de la última dosis del estudio
|
Un promedio esperado de 2 años después de la última dosis del estudio
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Perfil de eventos adversos
Periodo de tiempo: los participantes serán monitoreados por eventos adversos durante todo el período de tratamiento y durante el período de seguimiento
|
los participantes serán monitoreados por eventos adversos durante todo el período de tratamiento y durante el período de seguimiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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biomarcadores traslacionales exploratorios para el efecto antitumoral
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2016
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia Mieloide
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Preleucemia
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- TL32711-RAN-0094-PTL
- 2014-001719-37 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .