Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av NexoBrid hos personer med termiska brännskador

8 juli 2024 uppdaterad av: MediWound Ltd

En multicenter, multinationell, randomiserad, kontrollerad, bedömarblindad studie, utförd i försökspersoner med termiska brännskador, för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos NexoBrid jämfört med Gel Vehicle och jämfört med standardvård

Denna studie kommer att vara en trearmad studie som avser att visa överlägsenhet av NexoBrid-behandling jämfört med placebokontrollbehandlingen Gel Vehicle och över SOC hos personer med termiska brännskador.

Studiemålen är:

  1. För att demonstrera effektiviteten av enzymatisk sårborttagning med NexoBrid genom att tillhandahålla fullständig sårskorpsborttagning jämfört med Gel-vehikel,
  2. För att demonstrera effektiviteten av enzymatisk sårborttagning med NexoBrid genom att tillhandahålla tidigare fullständigt avlägsnande av sårskorpor, minskning av patienternas kirurgiska börda och dess relaterade blodförlust jämfört med SOC,
  3. För att bedöma säkerheten för NexoBrid jämfört med SOC, inklusive demonstration av att behandling med NexoBrid inte orsakar en oacceptabel nivå av skada på sårtillslutningsresultat och långsiktiga resultat av kosmesis och funktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, multinationell, randomiserad, kontrollerad, bedömarblindad, trearmad studie som syftar till att visa överlägsenhet hos NexoBrid-behandling över Gel Vehicle-kontroll och över SOC-behandling hos personer med termiska brännskador. Efter inskrivningen av en patient till studien och före randomisering kommer läkare att definiera ett eller flera målsår (TWs) per patient enligt TWs definition. Alla försökspersoners djupa brännskador (DPT och FT) som uppfyller de angivna inträdeskriterierna är avsedda att få studiebehandling enligt den randomiserade studiearmen.

Randomiseringsproceduren kommer att initieras först efter att alla målsår hos en patient har definierats. Patienterna kommer att tilldelas behandlingsarmen i förhållandet 3:3:1 (NexoBrid: SOC: Gelvehicle).

Patienterna kommer att behandlas på samma sätt i alla studiearmar (NexoBrid, SOC eller Gel-vehikel) förutom steget för borttagning av sårskorper som kommer att utföras enligt randomiseringsstudiearmen.

Innan behandling för avlägsnande av sår påbörjas kommer försökspersonerna att medicineras med lämplig analgesi och genomgå sårrengöring och förband av alla sår med antibakteriella lösningar. Efter sårrengöring och antibakteriella behandlingar kommer försökspersonerna att genomgå sårborttagningsprocessen enligt behandlingsuppgiften (NexoBrid, SOC eller Gel Vehicle, efter randomisering).

Efter fullständigt avlägsnande av sårskorpor kommer alla sår att bedömas och behandlas på samma sätt, i enlighet med sårvårdsstrategin efter sårborttagning. Efter avlägsnande av sårskorper kommer försökspersonerna att genomgå dagliga vitala tecken och smärtbedömningar, fram till sjukhusutskrivning (HD) och veckovisa bedömningar av sårförlopp, tills såret stängs. Efter ett sårtillslutningsbesök kommer försökspersonerna att följas upp 1, 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter sårtillslutningen för utvärdering av långtidsresultat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

175

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Gent, Belgien, B 9000
        • University Hospital, Department of Plastic Surgery
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36617
        • University of South Alabama Department of Surgery
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85008
        • Maricopa Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado at Denver, Teaching
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Medstar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida- Dept. of Surgery
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30909
        • Joseph M. Still Research Foundation, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • The University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Burnett Burn Center at The University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 8163
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • The General Hospital Corporation d/b/a Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • New-York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Emergency Medicine Stony Brook University Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
        • Lehigh Valley Hospital And Health Network
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38103
        • Regional Medical Center ,Regional One Health
    • Texas
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77550
        • University of Texas Medical Branch
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53211
        • Columbia St. Mary's, Inc.
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0179
        • Khechinashvili University Hospital - Thermal Injuries
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center
  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Hospital A. Cardarelli of Napoli
      • Pisa, Italien, 56125
        • Ospedale di Cisanello
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 010713
        • Spitalul Clinic de Urgenta de Chirurgie Plastica, Reparatorie si Arsuri
      • Bucharest, Rumänien, 042122
        • Spitalul Clinic de Urgenta "Sf. Ioan"
      • Bucharest, Rumänien, 41915
        • Spitalul Clinic de Urgenta "Bagdasar-Arseni"
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 62500
        • Klinika popálenin a rekonstrukční chirurgie, Fakultní nemocnice Brno
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Unfallkrankenhaus Berlin Zentrum für Schwerbrandverletzte mit Plastischer Chirurgie
      • Bochum, Tyskland, 44789
        • BG Universitätsklinikum Bergmannsheil GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 77 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier- Patientnivå

  1. Hanar och honor; ≥ 18
  2. Termiska brännskador orsakade av brand/låga, skållning eller kontakt,
  3. Patientens totala brännarea ≥ 3 % DPT och/eller FT,
  4. Patientens totala brännarea ska vara ≤ 30 % TBSA; SPT, DPT och/eller FT på djupet,
  5. Informerat samtycke kan erhållas inom 84 timmar efter brännskadan,
  6. Patienter som vill och kan skriva på ett skriftligt samtyckesformulär.

Inklusionskriterier - Sårnivå

  1. Minst ett sår (ett kontinuerligt brännområde) som är ≥0,5 % TBSA (DPT och/eller FT) (denna minimala sårstorlek bör inte inkludera ansikte, perineal eller genitalområde.

    Alla planerade målsår (TWs) bör uppfylla följande kriterier:

  2. SPT-area som inte kan avgränsas från DPT- och FT-områden bör vara mindre än 50 % av % TBSA för TW.
  3. Sårets blåsor kan tas bort/ta av taket, enligt utredarens bedömning.

Uteslutningskriterier- Patientnivå

  1. Patienter som inte kan följa studieprocedurer och uppföljningsperiod.
  2. Modifierat Baux-index ≥ 80,
  3. Patienter med brända förkolnade fingrar, 3:e graden på djupet och möjligen utan cirkulation,
  4. Patienter med skavda sår som inte kan behandlas med en enzymatisk debriderapplicering (NexoBrid) kommer att uteslutas från studien,
  5. Patienter med elektriska eller kemiska brännskador,
  6. Patienter med periferiella (≥ 80 % av extremiteternas omkrets) DPT- och/eller FT-brännskador definierade som Extremities at Risk (EAR) 2 enligt beskrivningen i protokollet.
  7. Följande förband före anmälan: a. Flammacerium, f. Silvernitrat (AgNO3),
  8. Patienter med sår före registrering som är täckta av sårskorpa som är kraftigt mättade med jod eller av SSD-pseudoeschar (t. pseudoeschar som ett resultat av > 12 timmars SSD-behandling),
  9. Patienter med escharotomi före inskrivning.
  10. Patienter med diagnostiserade infektioner enligt beskrivningen i avsnitt 11.9 i studieprotokollet,
  11. Diagnos av rökinandningsskada.
  12. Gravida kvinnor (positivt graviditetstest) eller ammande mödrar.
  13. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c>11%) hos patienter med känd diabetes som fångat i den medicinska historien.
  14. BMI större än 39,0 kg/m2 hos patienter med brännarea upp till 15 % TBSA eller BMI större än 34,0 kg/m2 hos patienter med brännarea över 15 % TBSA.
  15. ASA större än 2 (bilaga 13- ASA klassificeringssystem)
  16. Hjärt- och lungsjukdom (MI inom 6 månader före skadan, svår pulmonell hypertoni, svår KOL eller redan existerande syreberoende lungsjukdomar, svår bronkopneumoni inom 1 månad före skadan, steroidberoende astma eller okontrollerad astma).
  17. Redan existerande sjukdomar som stör cirkulationen (svår perifer kärlsjukdom, ödem, lymfödem, regionala lymfkörtlar, betydande åderbråck),
  18. Alla tillstånd som skulle utesluta säkert deltagande i studien eller lägga ytterligare risker för det grundläggande akuta brännskadorna (såsom allvarliga immunkomprometterande sjukdomar, livshotande trauma, allvarlig redan existerande koagulationsstörning, allvarlig kardiovaskulär störning, signifikant lungsjukdom, betydande lever störning inklusive post alkoholmissbruk nedsatt funktion eller neoplastisk sjukdom, blast skada)
  19. Kroniskt systemiskt steroidintag,
  20. Historik med allergi och/eller känd känslighet för ananas, papaya, bromelain eller papain,
  21. Aktuellt (inom 12 månader före screening) självmordsförsök,
  22. Mentalt handikappade vuxna som inte kan ge lagligt samtycke
  23. Inskrivning i någon prövning av läkemedel inom 4 veckor före screening,
  24. Aktuellt (inom 12 månader före screening) alkohol- eller drogmissbruk (se definition i avsnitt 1.1)
  25. Fångar och fängslade,
  26. Patienter som kan vara beroende av den kliniska studieplatsen eller prövaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NexoBrid Gel
NexoBrid Gel appliceras på brännsåret i en dos av 2 g NexoBrid sterilt pulver blandat med 20 g sterilt Gel Vehicle per 1 % TBSA (~ yta av en vuxen handflata) i fyra timmar.
Läkemedel: NexoBrid
Placebo-jämförare: Gel fordon
Gelvehikel appliceras på brännsåret i en dos av 20 g steril gel per 1 % TBSA (~ yta på en vuxen handflata) i fyra timmar.
Läkemedel: Gel fordon
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Försökspersoner i SOC-gruppen kan behandlas med en kombination av kirurgiska och icke-kirurgiska procedurer för avlägsnande av sårskorper, enligt utredarens bedömning.
Procedur: Standard of Care (SOC)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär slutpunkt: Antal deltagare med fullständigt avlägsnande av Eschar.
Tidsram: efter applicering (efter 2 h blötläggning)
Jämförelse av NexoBrid över gel-vehikel för avlägsnande av sårskorper mätt som antal deltagare med fullständigt avlägsnande av sårskorpor i slutet av den topiska medlets blötläggningsperiod av en blindad bedömare.
efter applicering (efter 2 h blötläggning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sekundär slutpunkt: antal deltagare med kirurgisk excision utförd eller eschar-borttagning för NexoBrid vs SOC (FAS)
Tidsram: Efter applicering (efter 2 timmars blötläggning) för NexoBrid-armen och omedelbart efter kirurgisk excision för SOC-armen.
Jämförelse av NexoBrid över SOC i antal deltagare med kirurgiskt behov av avlägsnande av excisional sårskorpa mätt genom en analys av förekomsten av kirurgiskt sårborttagning (tangentiell/mindre/avulsion/ Versajet och/eller dermabrasionsexcision).
Efter applicering (efter 2 timmars blötläggning) för NexoBrid-armen och omedelbart efter kirurgisk excision för SOC-armen.
Sekundär slutpunkt: Jämförelse av tid (dagar) för att slutföra Eschar-borttagning
Tidsram: Från randomisering till fullständigt avlägsnande av sårskorper. För NexoBrid, bedömd efter applicering (efter 2 timmars blötläggning) och för SOC bedömd omedelbart efter sista förbandsbyte för icke-kirurgisk SOC-arm och omedelbart efter excision för kirurgisk SOC-arm.
Jämförelse av NexoBrid över SOC med avseende på tidpunkten (i dagar) när fullständigt sårskorpsborttagning har uppnåtts. Resultat av det generaliserade Wilcoxon-Gehan-testet justerat för övergripande TW-djup, TBSA-grupp, centergrupp och antal TW (FAS)
Från randomisering till fullständigt avlägsnande av sårskorper. För NexoBrid, bedömd efter applicering (efter 2 timmars blötläggning) och för SOC bedömd omedelbart efter sista förbandsbyte för icke-kirurgisk SOC-arm och omedelbart efter excision för kirurgisk SOC-arm.
Sekundärt slutpunkt: Jämförelse på patientnivå av faktisk blodförlust (volym i ml) relaterad till Eschar-borttagning för NexoBrid vs SOC (FAS)
Tidsram: För NexoBrid-armen, blodförlust under applicering av NexoBrid tills efter blötläggning. För SOC-armen, blodförlust under SOC-procedurer, genom sista förbandsbyte för icke-kirurgisk SOC-arm och genom excisionskirurgi för kirurgisk SOC-arm.
Jämförelse av NexoBrid jämfört med SOC med avseende på blodförlusten (volym i ml) inträffade under proceduren för avlägsnande av sårskorpen.
För NexoBrid-armen, blodförlust under applicering av NexoBrid tills efter blötläggning. För SOC-armen, blodförlust under SOC-procedurer, genom sista förbandsbyte för icke-kirurgisk SOC-arm och genom excisionskirurgi för kirurgisk SOC-arm.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MediWound Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

12 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

20 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2014

Första postat (Beräknad)

28 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2024

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MW 2010-03-02

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera