- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02159053
16-veckors effekt och 2-års säkerhet, tolerabilitet och effekt av Secukinumab hos deltagare med aktiv ankyloserande spondylit (MEASURE4)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie i fas III av subkutan secukinumab (150 mg) med och utan en subkutan belastningskur för att bedöma effektivitet, säkerhet och tolerabilitet i upp till 2 år hos patienter med aktiv ankyloserande spondylit
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Australien, 4558
- Novartis Investigative Site
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Malvern East, Victoria, Australien, 3145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgarien, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1505
- Novartis Investigative Site
-
Targovishte, Bulgarien, 7700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frederiksberg, Danmark, 2000
- Novartis Investigative Site
-
Odense, Danmark, 5000 C
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hyvinkaa, Finland, 05800
- Novartis Investigative Site
-
Jyvaskyla, Finland, FIN-40620
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Förenta staterna, 36207-5710
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Upland, California, Förenta staterna, 91786
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Förenta staterna, 33180
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61602
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71101
- Novartis Investigative Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68516
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73103
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29204
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Mesquite, Texas, Förenta staterna, 75150
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 12462
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Grekland, 16673
- Novartis Investigative Site
-
Patras, Grekland, 26504
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italien, 20100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italien, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M1
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 3J1
- Novartis Investigative Site
-
Trois Rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 1Y2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
Heerlen, Nederländerna, 6419 PC
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3079 DZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kongsvinger, Norge, 2212
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-351
- Novartis Investigative Site
-
Elblag, Polen, 82-300
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, Polen, 60-218
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, Polen, 61 113
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, Polen, 60-702
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 04 141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656024
- Novartis Investigative Site
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656050
- Novartis Investigative Site
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650000
- Novartis Investigative Site
-
S.-Petersburg, Ryska Federationen, 192242
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197341
- Novartis Investigative Site
-
St-Petersburg, Ryska Federationen, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Fribourg, Schweiz, 1708
- Novartis Investigative Site
-
St Gallen, Schweiz, CH 9007
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Partizanske, Slovakien, 95801
- Novartis Investigative Site
-
Sabinov, Slovakien, 08301
- Novartis Investigative Site
-
Stara Lubovna, Slovakien, 06401
- Novartis Investigative Site
-
Topolcany, Slovakien, 95501
- Novartis Investigative Site
-
-
SVK
-
Piestany, SVK, Slovakien, 921 12
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28222
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Spanien, 14004
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
- Novartis Investigative Site
-
Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Doncaster, Storbritannien, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
-
Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
-
-
London
-
Leytonstone, London, Storbritannien, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Ostrava, Czech Republic, Tjeckien, 772 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 11, Czech Republic, Tjeckien, 148 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Czech Republic, Tjeckien, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
Uherske Hradiste, Czech Republic, Tjeckien, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Doberan, Tyskland, 18209
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Tyskland, 09130
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91056
- Novartis Investigative Site
-
Germering, Tyskland, 82110
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20095
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Tyskland, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81541
- Novartis Investigative Site
-
Wurzburg, Tyskland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Österrike, 1100
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Österrike, A-1060
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier: måttlig till svår AS, tidigare röntgenbevis enligt Modified NY Criteria (1984), otillräckligt svar på NSAID.
Uteslutningskriterier: graviditet eller amning, pågående infektiös eller malign process på en lungröntgen eller MRT, tidigare exponering för IL-17 eller IL-17R målterapier, tidigare exponering för något biologiskt immunmodulerande medel exklusive TNF-antagonister, tidigare cellutarmning terapi.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier gäller.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Secukinumab 150 mg s.c. med lastning
Secukinumab 150 mg vid baslinjen, vecka 1, 2 och 3, följt av dosering var fjärde vecka med start vid vecka 4.
|
Kvalificerade försökspersoner randomiseras till var och en av de tre behandlingsarmarna i ett förhållande på 1:1:1
Andra namn:
Kvalificerade försökspersoner randomiseras till var och en av de tre behandlingsarmarna i förhållandet 1:1:1
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Secukinumab 150 mg s.c. utan att ladda
Secukinumab 150 mg vid baslinjen, följt av dosering var fjärde vecka med start vid vecka 4, med placebo vid vecka 1, 2 och 3.
|
Kvalificerade försökspersoner randomiseras till var och en av de tre behandlingsarmarna i ett förhållande på 1:1:1
Andra namn:
Kvalificerade försökspersoner randomiseras till var och en av de tre behandlingsarmarna i förhållandet 1:1:1
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo vid baslinjen, vecka 1, 2, 3, 4, 8 och 12, följt av dosering med Secukinumab 150 mg var fjärde vecka med start vid vecka 16.
|
Kvalificerade försökspersoner randomiseras till var och en av de tre behandlingsarmarna i ett förhållande på 1:1:1
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som svarade för bedömning av Spondyloarthritis International Society 20 Criteria (ASAS20) vid 16 veckor
Tidsram: 16 veckor
|
ASAS 20-svaret är en validerad sammansatt bedömning, definierad som en förbättring med minst 20 procent (%) och 1 enhet på en skala av 10 i tre huvuddomäner och ingen försämring på minst 20 % och 1 enhet på en skala av 10 i den fjärde domänen inom en definierad tidsram.
Fyra huvudsakliga ASAS-domäner inkluderar: 1. Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet mätt på ett 100 mm VAS som sträcker sig från inte allvarlig till mycket allvarlig 2. Patients bedömning av ryggsmärta, mätt på 100 mm VAS som sträcker sig från ingen smärta till outhärdlig smärta 3. Funktion representerad av Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index (BASFI) genomsnitt av 10 frågor angående förmåga att utföra specifika uppgifter mätt med en 0-10 VAS-skala 4. Inflammation representerad av genomsnittet av varaktighet och svårighetsgrad av morgonstelhet för de två sista frågorna på BASDAI-skalan (0 - inga problem, 10 - värsta problemet)
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som svarade för ASAS 40-svar vid 16 veckor
Tidsram: 16 veckor
|
ASAS 20-svaret är en validerad sammansatt bedömning, definierad som en förbättring med minst 40 % och 2 enheter på en skala av 10 i tre huvuddomäner och ingen försämring alls i den återstående domänen inom en definierad tidsram. Fyra huvuddomäner från ASAS inkluderar:
|
16 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i serum högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) vid 16 veckor
Tidsram: Baslinje, 16 veckor
|
Blodnivåer av C-reaktivt protein (CRP) är en akutfasreaktant, som indikerar inflammation och dess svårighetsgrad, och kan användas för att övervaka behandlingssvar.
Ett hsCRP-test implementeras för att bedöma effekten av secukinumab (med eller utan belastning) jämfört med placebo för att minska ankyloserande spondylit framkallad systemisk inflammation över tiden.
|
Baslinje, 16 veckor
|
|
Andel deltagare som svarade för ASAS 5/6-svar vid 16 veckor
Tidsram: 16 veckor
|
ASAS 5/6-svar är en validerad sammansatt bedömning, definierad som en förbättring med minst 20 % i poäng i minst 5 av 6 kliniska domäner som är relevanta för ankyloserande spondylit och ingen försämring i den återstående domänen. ASAS-domäner inkluderar:
|
16 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI) vid 16 veckor
Tidsram: Baslinje, 16 veckor
|
BASDAI är ett validerat bedömningsverktyg som använder 0 till 10 skalor (0 indikerar "inga problem" och 10 indikerar "värsta problem" på kontinuerlig VAS), för att svara på 6 frågor (kliniska domäner) som hänför sig till 5 huvudsymtom på ankyloserande spondylit. Beräknade sammansatta poäng på 4 eller högre indikerar suboptimal sjukdomskontroll. BASDAI frågor inkluderar:
|
Baslinje, 16 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i sammanfattningen av fysisk funktionskomponent (PCS) av frågeformuläret för medicinska resultatstudier Kortformig hälsoundersökning (SF-36)
Tidsram: Baslinje, 16 veckor
|
SF-36 är ett frågeformulär med 36 punkter som mäter livskvalitet över åtta subskalor som poängsattes individuellt: fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa.
Poäng är viktade summor av frågorna i varje avsnitt.
Poäng varierar från 0-100.
Lägre poäng = mer funktionshinder, högre poäng = mindre funktionshinder.
De övergripande sammanfattande poängen, SF-36 Physical Component Summary (PCS) användes för att bedöma förbättring från baslinjen i den hälsorelaterade livskvaliteten för försökspersoner.
Förändringen i SF-36 poäng utvärderades med användning av MMRM.
|
Baslinje, 16 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylit Quality of Life Questionnaire (ASQoL) vid 16 veckor
Tidsram: Baslinje, 16 veckor
|
ASQoL är ett enkät med 18 punkter som själv administreras som bedömer sjukdomsspecifik livskvalitet (QoL), bestående av påståenden som är relevanta för de fysiska och psykiska tillstånden för en patient med ankyloserande spondylit: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta /obehag och ångest/depression.
Varje påstående besvaras som ett 'Ja' (poäng som 1) eller 'Nej' (poäng som 0).
Alla objektpoäng summeras för att ge en totalpoäng.
Totalpoäng varierar från 0 (bra QoL) till 18 (dålig QoL).
Förändringen i ASQoL-poäng utvärderades med hjälp av en mixed effect repeated measurements-modell (MMRM).
|
Baslinje, 16 veckor
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), dödsfall, allvarliga biverkningar (SAE) och relaterade avbrott vid 104 veckor
Tidsram: 104 veckor
|
AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga diagnoser, symtom, tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), syndrom eller sjukdom som antingen uppträder under studien, har varit frånvarande vid baslinjen, eller, om de förekommer vid baslinjen, verkar förvärras.
SAE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser som leder till döden, är livshotande, kräver (eller förlänger) sjukhusvistelse, orsakar bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, leder till medfödda anomalier eller fosterskador, eller är andra tillstånd som enligt utredarnas bedömning representerar betydande faror.
|
104 veckor
|
|
Andel deltagare som svarade för ASAS 20 vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4
|
ASAS 20-svaret är en validerad sammansatt bedömning, definierad som en förbättring med minst 20 % och 1 enhet på en skala av 10 i tre huvuddomäner och ingen försämring på minst 20 % och 1 enhet på en skala av 10 i den fjärde domänen inom en definierad tidsram. Fyra huvuddomäner från ASAS inkluderar:
|
Vecka 4
|
|
Andel deltagare som svarade på ASAS 40-svar vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4
|
ASAS 20-svaret är en validerad sammansatt bedömning, definierad som en förbättring med minst 40 % och 2 enheter på en skala av 10 i tre huvuddomäner och ingen försämring alls i den återstående domänen inom en definierad tidsram. Fyra huvuddomäner från ASAS inkluderar:
|
Vecka 4
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Dougados M, Kiltz U, Kivitz A, Pavelka K, Rohrer S, McCreddin S, Quebe-Fehling E, Porter B, Talloczy Z. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-sparing effect of secukinumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis: 4-year results from the MEASURE 2, 3 and 4 phase III trials. Rheumatol Int. 2022 Feb;42(2):205-213. doi: 10.1007/s00296-021-05044-6. Epub 2021 Nov 13.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- Kivitz AJ, Wagner U, Dokoupilova E, Supronik J, Martin R, Talloczy Z, Richards HB, Porter B. Efficacy and Safety of Secukinumab 150 mg with and Without Loading Regimen in Ankylosing Spondylitis: 104-week Results from MEASURE 4 Study. Rheumatol Ther. 2018 Dec;5(2):447-462. doi: 10.1007/s40744-018-0123-5. Epub 2018 Aug 18.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAIN457F2320
- 2013-005575-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .