Eficácia de 16 semanas e segurança, tolerabilidade e eficácia de 2 anos de secuquinumabe em participantes com espondilite anquilosante ativa (MEASURE4)
18 de março de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de fase III de secuquinumabe subcutâneo (150 mg) com e sem um regime de carga subcutânea para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade por até 2 anos em pacientes com espondilite anquilosante ativa
O objetivo deste estudo é fornecer dados de eficácia, segurança e tolerabilidade de 16 semanas versus placebo para apoiar o uso de secuquinumabe 150 mg por autoadministração subcutânea (s.c.) com ou sem regime de carga e dosagem de manutenção usando seringa pré-cheia ( PFS) e para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade até 2 anos em indivíduos com EA ativa, apesar da terapia atual ou anterior com AINE, DMARD não biológico ou anti-TNFα biológico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
350
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Doberan, Alemanha, 18209
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 12203
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 13125
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Alemanha, 09130
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemanha, 91056
- Novartis Investigative Site
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Germering, Alemanha, 82110
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 20095
- Novartis Investigative Site
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Herne, Alemanha, 44649
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemanha, 39110
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81541
- Novartis Investigative Site
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Wurzburg, Alemanha, 97080
- Novartis Investigative Site
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Alemanha, 37075
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Maroochydore, Queensland, Austrália, 4558
- Novartis Investigative Site
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Malvern East, Victoria, Austrália, 3145
- Novartis Investigative Site
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Pleven, Bulgária, 5800
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv, Bulgária, 4000
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1505
- Novartis Investigative Site
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Targovishte, Bulgária, 7700
- Novartis Investigative Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1M1
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Pointe-Claire, Quebec, Canadá, H9R 3J1
- Novartis Investigative Site
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Trois Rivieres, Quebec, Canadá, G8Z 1Y2
- Novartis Investigative Site
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Frederiksberg, Dinamarca, 2000
- Novartis Investigative Site
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Odense, Dinamarca, 5000 C
- Novartis Investigative Site
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Partizanske, Eslováquia, 95801
- Novartis Investigative Site
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Sabinov, Eslováquia, 08301
- Novartis Investigative Site
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Stara Lubovna, Eslováquia, 06401
- Novartis Investigative Site
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Topolcany, Eslováquia, 95501
- Novartis Investigative Site
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SVK
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Piestany, SVK, Eslováquia, 921 12
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28222
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Cordoba, Andalucia, Espanha, 14004
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna, Galicia, Espanha, 15006
- Novartis Investigative Site
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Santiago de Compostela, Galicia, Espanha, 15706
- Novartis Investigative Site
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Vizcaya
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Baracaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207-5710
- Novartis Investigative Site
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California
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61602
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71101
- Novartis Investigative Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29204
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Novartis Investigative Site
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Barnaul, Federação Russa, 656024
- Novartis Investigative Site
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Barnaul, Federação Russa, 656050
- Novartis Investigative Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650000
- Novartis Investigative Site
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S.-Petersburg, Federação Russa, 192242
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197341
- Novartis Investigative Site
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St-Petersburg, Federação Russa, 197022
- Novartis Investigative Site
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Hyvinkaa, Finlândia, 05800
- Novartis Investigative Site
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Jyvaskyla, Finlândia, FIN-40620
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grécia, 12462
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grécia, 16673
- Novartis Investigative Site
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Patras, Grécia, 26504
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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Heerlen, Holanda, 6419 PC
- Novartis Investigative Site
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3079 DZ
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Itália, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20132
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Itália, 20100
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Itália, 10126
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Itália, 37134
- Novartis Investigative Site
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Kongsvinger, Noruega, 2212
- Novartis Investigative Site
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Bialystok, Polônia, 15-351
- Novartis Investigative Site
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Elblag, Polônia, 82-300
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polônia, 60-218
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polônia, 61 113
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polônia, 60-702
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 04 141
- Novartis Investigative Site
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Doncaster, Reino Unido, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
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London
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Leytonstone, London, Reino Unido, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
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Fribourg, Suíça, 1708
- Novartis Investigative Site
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St Gallen, Suíça, CH 9007
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Ostrava, Czech Republic, Tcheca, 772 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 11, Czech Republic, Tcheca, 148 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, Czech Republic, Tcheca, 128 50
- Novartis Investigative Site
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Uherske Hradiste, Czech Republic, Tcheca, 686 01
- Novartis Investigative Site
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Graz, Áustria, 8036
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, 1100
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, A-1060
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: EA moderada a grave, evidência radiográfica prévia de acordo com os critérios modificados de NY (1984), resposta inadequada aos AINEs.
Critérios de exclusão: gravidez ou lactação, processo infeccioso ou maligno em curso em radiografia de tórax ou ressonância magnética, exposição anterior a terapias direcionadas a IL-17 ou IL-17R, exposição anterior a qualquer agente imunomodulador biológico excluindo antagonistas do TNF, depleção celular anterior terapia.
Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Secuquinumabe 150 mg s.c. com carregamento
Secuquinumabe 150 mg na linha de base, semanas 1, 2 e 3, seguido de dosagem a cada quatro semanas começando na semana 4.
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Os indivíduos elegíveis são randomizados para cada um dos três braços de tratamento em uma proporção de 1:1:1
Outros nomes:
Os indivíduos elegíveis são randomizados para cada um dos três braços de tratamento na proporção de 1:1:1
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Secuquinumabe 150 mg s.c. sem carregar
Secuquinumabe 150 mg na linha de base, seguido de dosagem a cada quatro semanas começando na semana 4, com placebo nas semanas 1, 2 e 3.
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Os indivíduos elegíveis são randomizados para cada um dos três braços de tratamento em uma proporção de 1:1:1
Outros nomes:
Os indivíduos elegíveis são randomizados para cada um dos três braços de tratamento na proporção de 1:1:1
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo na linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 8 e 12, seguido pela dosagem de Secuquinumabe 150 mg a cada quatro semanas, começando na semana 16.
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Os indivíduos elegíveis são randomizados para cada um dos três braços de tratamento em uma proporção de 1:1:1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes respondidos para avaliação de espondiloartrite International Society 20 Criteria (ASAS20) em 16 semanas
Prazo: 16 semanas
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A resposta ASAS 20 é uma avaliação composta validada, definida como uma melhora de pelo menos 20% (%) e 1 unidade em uma escala de 10 em três domínios principais e nenhuma piora de pelo menos 20% e 1 unidade em uma escala de 10 em o quarto domínio dentro de um período de tempo definido.
Quatro domínios principais da ASAS incluem: 1. Avaliação global do paciente da atividade da doença medida em um VAS de 100 mm variando de não grave a muito grave 2. Avaliação do paciente de dor nas costas, medida em um VAS de 100 mm variando de nenhuma dor a dor insuportável 3. Função representada pela média do Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI) de 10 perguntas sobre a capacidade de realizar tarefas específicas, conforme medido por uma escala VAS de 0 a 10 4. Inflamação representada pela média de duração e gravidade da rigidez matinal para as últimas 2 perguntas na escala BASDAI (0 - nenhum problema, 10 - pior problema)
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que responderam à resposta ASAS 40 em 16 semanas
Prazo: 16 semanas
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A resposta ASAS 20 é uma avaliação composta validada, definida como uma melhora de pelo menos 40% e 2 unidades em uma escala de 10 em três domínios principais e nenhuma piora no domínio restante dentro de um período de tempo definido. Quatro domínios ASAS principais incluem:
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16 semanas
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Mudança da linha de base na proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) sérica em 16 semanas
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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Os níveis sanguíneos de proteína C-reativa (PCR) é um reagente de fase aguda, que são indicativos de inflamação e de sua gravidade, e podem ser usados para monitorar a resposta ao tratamento.
Um teste hsCRP é implementado para avaliar a eficácia de secuquinumabe (com ou sem carga) versus placebo na redução da inflamação sistêmica provocada pela espondilite anquilosante ao longo do tempo.
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Linha de base, 16 semanas
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Porcentagem de participantes que responderam à resposta ASAS 5/6 em 16 semanas
Prazo: 16 semanas
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A resposta ASAS 5/6 é uma avaliação composta validada, definida como uma melhora de pelo menos 20% na pontuação em pelo menos 5 dos 6 domínios clínicos relevantes para espondilite anquilosante e nenhuma piora no domínio restante. Os domínios ASAS incluem:
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16 semanas
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Mudança da linha de base no índice de atividade da doença de espondilite anquilosante de banho (BASDAI) em 16 semanas
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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O BASDAI é uma ferramenta de avaliação validada que usa escalas de 0 a 10 (0 indicando "nenhum problema" e 10 indicando "pior problema" na VAS contínua), para responder a 6 perguntas (domínios clínicos) pertencentes aos 5 principais sintomas da espondilite anquilosante. Pontuações compostas computadas de 4 ou mais indicam controle subótimo da doença. As perguntas do BASDAI incluem:
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Linha de base, 16 semanas
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Mudança desde a linha de base no Resumo do Componente da Função Física (PCS) do Questionário do Estudo de Resultados Médicos Questionário de Saúde Resumido (SF-36)
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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O SF-36 é um questionário de 36 itens que mede a Qualidade de Vida em oito subescalas pontuadas individualmente: funcionamento físico, aspecto físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, aspecto emocional e saúde mental.
As pontuações são somas ponderadas das perguntas em cada seção.
As pontuações variam de 0 a 100.
Pontuações mais baixas = mais deficiência, pontuações mais altas = menos deficiência.
As pontuações resumidas gerais, Resumo do Componente Físico SF-36 (PCS) foram usadas para avaliar a melhora da linha de base na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde dos indivíduos.
A mudança nas pontuações do SF-36 foi avaliada usando MMRM.
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Linha de base, 16 semanas
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Mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida da espondilite anquilosante (ASQoL) em 16 semanas
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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O ASQoL é um questionário autoaplicável de 18 itens que avalia a qualidade de vida (QoL) específica da doença, consistindo em afirmações relevantes para as condições físicas e mentais de um indivíduo com espondilite anquilosante: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor /desconforto e ansiedade/depressão.
Cada afirmação é respondida como 'Sim' (pontuado como 1) ou 'Não' (pontuado como 0).
Todas as pontuações dos itens são somadas para dar uma pontuação total.
A pontuação total varia de 0 (boa QV) a 18 (ruim QV).
A mudança nas pontuações ASQoL foi avaliada usando um modelo de medidas repetidas de efeito misto (MMRM).
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Linha de base, 16 semanas
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Número de participantes com eventos adversos (EAs), mortes, eventos adversos graves (SAEs) e interrupções relacionadas em 104 semanas
Prazo: 104 semanas
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EAs foram definidos como qualquer diagnóstico, sintoma, sinal (incluindo um achado laboratorial anormal), síndrome ou doença desfavorável e não intencional que ocorre durante o estudo, estando ausente no início do estudo ou, se presente no início do estudo, parece piorar.
SAEs foram definidos como quaisquer ocorrências médicas indesejáveis que resultam em morte, representam risco de vida, requerem (ou prolongam) hospitalização, causam deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultam em anomalias congênitas ou defeitos congênitos ou são outras condições que, no julgamento dos investigadores, representam perigos significativos.
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104 semanas
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Porcentagem de participantes respondidos para ASAS 20 na semana 4
Prazo: Semana 4
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A resposta ASAS 20 é uma avaliação composta validada, definida como uma melhora de pelo menos 20% e 1 unidade em uma escala de 10 em três domínios principais e nenhuma piora de pelo menos 20% e 1 unidade em uma escala de 10 no quarto domínio dentro de um prazo definido. Quatro domínios ASAS principais incluem:
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Semana 4
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Porcentagem de participantes que responderam pela resposta ASAS 40 na semana 4
Prazo: Semana 4
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A resposta ASAS 20 é uma avaliação composta validada, definida como uma melhora de pelo menos 40% e 2 unidades em uma escala de 10 em três domínios principais e nenhuma piora no domínio restante dentro de um período de tempo definido. Quatro domínios ASAS principais incluem:
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Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dougados M, Kiltz U, Kivitz A, Pavelka K, Rohrer S, McCreddin S, Quebe-Fehling E, Porter B, Talloczy Z. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-sparing effect of secukinumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis: 4-year results from the MEASURE 2, 3 and 4 phase III trials. Rheumatol Int. 2022 Feb;42(2):205-213. doi: 10.1007/s00296-021-05044-6. Epub 2021 Nov 13.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- Kivitz AJ, Wagner U, Dokoupilova E, Supronik J, Martin R, Talloczy Z, Richards HB, Porter B. Efficacy and Safety of Secukinumab 150 mg with and Without Loading Regimen in Ankylosing Spondylitis: 104-week Results from MEASURE 4 Study. Rheumatol Ther. 2018 Dec;5(2):447-462. doi: 10.1007/s40744-018-0123-5. Epub 2018 Aug 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
18 de maio de 2015
Conclusão Primária (REAL)
23 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
2 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de junho de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
9 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
10 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAIN457F2320
- 2013-005575-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .