Möjlighet att identifiera en kinesisk studiepopulation och berättigade pediatriska cancerfall, och koppla de två grupperna för att bedöma rollen av perikonceptionella folsyratillskott i risken för pediatrisk cancer.

Få riskfaktorer har konsekvent kopplats till pediatrisk cancer. Under de senaste 15 åren har små epidemiologiska fallkontrollstudier i kaukasiska populationer rapporterat minskade risker för pediatrisk leukemi och hjärntumörer hos avkommor till mödrar som behandlats med folsyra och järntillskott under prenatal och perikonceptionell period.

Vi beskriver en genomförbarhetsstudie för att utvärdera potentialen för prospektiv bedömning av perikonceptionella och prenatala folsyratillskott och andra antagna riskfaktorer för risk för pediatrisk leukemi och andra pediatriska cancerformer. Om förstudien är framgångsrik, föreslår vi att man genomför en prospektiv kopplingsstudie för barn och familjer (CFCS) (N=243 779) för att jämföra risken för pediatrisk leukemi, hjärntumörer och andra pediatriska cancerformer hos avkommor till kinesiska mödrar som tog vs. tog inte perikonceptionella folsyratillskott under 1993-1995 i en gemenskapsbaserad interventionsstudie som bedömde effekterna på förekomsten av neuralrörsdefekter. De ursprungliga utredarna följde senast upp befolkningen 2000-2001. Det kinesiska CDC, USA:s CDC och NCI-samarbetspartner genomförde små pilotstudier (N=560 familjer) under 2011-2013 som visade att CFCS-familjer framgångsrikt kan identifieras och spåras, att mödrar och avkommor skulle delta i enstaka och i flerdagarsintervjuer, och att remiss- och gemenskapssjukhus (N=8) kunde lokalisera och abstrahera medicinska register över potentiellt kvalificerade fall av pediatrisk cancer som diagnostiserades under 1994 till idag.

Den föreslagna förstudien omfattar tre komponenter. Den första komponenten kommer att testa framgång i att återskapa den ursprungliga CFCS-avkommalistan i de 21 länen i tre provinser. Data som samlades in i den ursprungliga studien 1993-1995 och 2000-2001 uppföljning för att användas för att återskapa listan inkluderar det ursprungliga studiens ID-nummer, kön, födelsedatum för avkommor, mödrar och fäder, födelseort (by, township och sjukhus), bostad vid födseln och annan identifieringsinformation; namn på försökspersoner och familjemedlemmar finns inte på de ursprungliga studielistorna. Denna komponent kommer att genomföras i samarbete med mödra- och barnhälsoorganisationer på läns- och provinsnivå som kommer att samordna med folkhälsobyråer, familjeplanering och offentliga säkerhetsbyråer. Målet med denna komponent är att återidentifiera alla CFCS-avkommor i 5 län i Hebei-provinsen och i 9 län i Jiangsu- och Zhejiang-provinserna, och i prover av 500 slumpmässigt utvalda CFCS-avkommor i vart och ett av 7 län i Jiangsu- och Zhejiang-provinserna .

Den andra komponenten kommer att identifiera alla sjukhus där barn från studiepopulationen med 21 län skulle ha diagnostiserats eller behandlats för pediatrisk cancer under 1994 till idag. Ett utökat urval av dessa sjukhus (N=10 utöver de 8 sjukhusen som ingår i vår senaste pilotstudie) kommer att kontaktas och ombeds att samarbeta i den föreslagna studien. Uppgifterna kommer att omfatta identifiering och abstraktion av medicinska journaler över pediatriska cancerfall som inträffar hos barn som potentiellt är avkomma till CFCS (födda under 1994-1996 i något av de 21 CFCS-studielänen). Mödrar till pediatriska cancerpatienter kommer att intervjuas och ombeds att tillhandahålla identifierande information för att fastställa om avkomman var i CFCS-populationen och för att ge samtycke (tillsammans med deras avkommas samtycke) för att kollaboratörerna ska få tillgång till journalens abstrakta data och att matcha avkomman med CFCS-populationslistan. Utredarna kommer sedan att försöka matcha de potentiellt kvalificerade pediatriska cancerfallen med CFCS-listan i de 5 länen i Hebei-provinsen och de 9 länen i Jiangsu- och Zhejiang-provinserna.

Den tredje komponenten kommer att identifiera dödsfall bland avkommor för att fastställa de som definitivt, troligen eller möjligen kan bero på barncancer. För dödsfall bland CFCS-avkommor som identifierats under 2000-2001-kohortens uppföljning av det ursprungliga studieteamet, kommer dödsorsaken att fastställas från dödsintyg om sådana finns eller från medicinska register eller intervju med primärvårdsläkare om dödsintyg inte finns tillgängliga. För dödsfall bland avkommor som avlidit efter 2000-2001 kommer en granskning av dödsattester bland barn födda under 1994-1996 i de 21 länen att genomföras. Identifierande information kommer att sökas från dödsattesten för att matcha det avlidna barnet med CFCS. Om identifieringsuppgifterna är otillräckliga för en matchning, för dessa dödsfall definitivt, sannolikt eller möjligen på grund av barncancer, kommer mamman till det avlidna barnet att spåras och intervjuas för att få ytterligare identifieringsuppgifter, tillåtelse att granska journaler för sjukhusvistelser i närheten av dödsfallstidpunkt och kontaktuppgifter till barnets primärvårdsläkare. För de barn som dog efter 2000-2001 och är fast beslutna att definitivt eller sannolikt vara medlemmar i CFCS, kommer ett preliminärt beslut att göras om den avlidne avkomman definitivt, troligen, möjligen eller inte hade en diagnos av barncancer. De provisoriska diagnoserna kommer att granskas av experterna på pediatriska hematologer/onkologer/neurokirurger för en slutgiltig bestämning och bedömning av säkerhet.