RFA RCT för cancer i bukspottkörteln eller gallgången (RFARCT)

Pankreas duktalt adenokarcinom (PC) är en dödlig sjukdom. Det är fortfarande den fjärde vanligaste dödsorsaken i cancer i USA och en av de dödligaste cancerformerna i världen. Även om behandlingarna har förbättrats är den genomsnittliga PC 5-årsöverlevnaden cirka 5 %. Malignt obstruktiv gulsot är en vanlig komplikation av pankreasadenokarcinom i framskridet stadium. Över 50 % av vanliga gallgångsobstruktioner (CBD) beror på malignitet, och majoriteten av neoplasmer är ooperbara vid tidpunkten för diagnos.

Galldränage med placering av självexpanderande metallstentar (SEMS) för palliation är den bästa terapin för denna uppsättning patienter. Metallstentning resulterar i galldekompression i mer än 80 % av fallen med lägre komplikationsfrekvens än kirurgi. Jämfört med plaststentar, ger SEMS en signifikant minskad risk för återkommande gallvägsobstruktion. SEMS är också mer kostnadseffektiva än plaststentar hos patienter med en förväntad livslängd på längre än 4 månader. Trots deras många fördelar blockeras SEMS hos upp till 50 % av patienterna under de första 6-8 månaderna. Täckta SEMS är inte resistenta mot tumöröverväxt eller slambildning och därför resulterar stentocklusion i ökad sjuklighet och mortalitet.

Denna lättnad är tillfällig eftersom stentar tenderar att blockeras. På senare tid har RFA erkänts för sin potential vid palliativ behandling av maligna gallförträngningar.

Fotodynamisk terapi (PDT) har tidigare utvärderats som en palliativ och potentiell neoadjuvant modalitet hos patienter med gallobstruktion från kolangiokarcinom. Om RFA ger liknande fördelar, kan det därför potentiellt användas som på liknande sätt som PDT, och med tanke på den lägre biverkningsprofilen kan det dessutom ge en större patienttolerans. EndoHPB, interventionsarmen, är en endoskopisk bipolär kateter utformad för att ablatera vävnad i maligna tumörer i luminala strukturer, såsom gallträdet eller pankreatiska kanaler. Genom att använda radiofrekvensenergi (RF) för att värma vävnaden i kanalen innan stenten sätts in, koaguleras den omgivande vävnaden och detta kan fördröja tumörtillväxt och tiden innan stentens lumen blockeras. Därigenom tillåts ökade perioder mellan behovet av intervention och ytterligare stentplacering. Om EndoHPB-användning av luminal RF visar sig vara effektiv vid luminal tumörablation, kan det ha en ytterligare roll som en form av neoadjuvant terapi vid pankreascancer. RFA använder en högfrekvent växelström för att generera värme och uppnå koagulativ nekros vid kontakt med vävnad. Inom gallgången verkar RFA vara säker och kan resultera i minskad benign epitelial hyperplasi och tumörinväxt. Två nyare studier har visat effektivitet och säkerhet av RFA vid avancerad pankreas och kolangiokarcinom. Därefter bekräftade retrospektiv insamling av data från en kohort av 26 patienter som behandlats med endobiliär RFA för malign gallobstruktion i vår institution säkerheten för detta tillvägagångssätt och föreslog en potentiell överlevnadsfördel 90 och 180 dagar efter behandling jämfört med matchade kontroller.

En pilotstudie inleddes och IRB godkändes vid Weill Cornell Medical College 2011 med primärutredaren Dr. Michel Kahaleh. Studien avslutades i november 2013 eftersom resultaten visade att RFA signifikant ökade gallgångens diameter. Analys visade också att överlevnadslängden ökade något i gruppen med pankreascancer.

• Hypotes: Luminal applicering av RF-energi med EndoHPB i gallgången hos patienter med kolangiokarcinom eller pankreascancer ger ablation av tumör som orsakar gallvägsobstruktion(er). Effektiviteten kommer att bedömas genom att titta på förändringen i diameter(er), på kolangiografi och bedöma tiden till stentocklusion.
• Studiedesign: Randomiserad, kontrollerad, 2-arm, icke-blind, randomiserad kontrollerad studie. Behandlingsgrupp: Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) med RFA och gallstenting.

Kontrollgrupp: ERCP med endast gallstenting

• Primärt utfallsmått: är överlevnadstid, mätt från datumet för randomiseringen till dödsdatumet eller det sista datumet då patienten var känd för att vara vid liv.
• Sekundärt utfallsmått: Antal deltagare med biverkningar. Att bedöma säkerheten för en endoskopisk bipolär radiofrekvenskateter (EndoHPB) vid behandling av inoperabelt kolangiokarcinom och pankreascancer.
• Tillstånd: - Inoperabelt kolangiokarcinom eller bukspottkörtelcancer
• Intervention: Endoskopisk radiofrekvensablation med ENDOHPB-sonden.