RFA RCT voor pancreas- of galwegkanker (RFARCT)

Pancreas ductaal adenocarcinoom (PC) is een dodelijke ziekte. Het blijft de vierde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker in de VS en een van de dodelijkste vormen van kanker ter wereld. Hoewel de behandelingen zijn verbeterd, is de gemiddelde 5-jaarsoverleving van PC ongeveer 5%. Kwaadaardige obstructieve geelzucht is een veel voorkomende complicatie van pancreasadenocarcinoom in een gevorderd stadium. Meer dan 50% van de obstructies van de galwegen (CBD) is te wijten aan maligniteit en de meerderheid van de neoplasmata is niet operatief op het moment van diagnose.

Biliaire drainage met plaatsing van zelfexpanderende metalen stents (SEMS) voor palliatie is de voorkeurstherapie bij deze groep patiënten. Metalen stenting resulteert in meer dan 80% van de gevallen in galdecompressie met een lager complicatiepercentage dan chirurgie. In vergelijking met plastic stents, vormen SEMS's een aanzienlijk verminderd risico op terugkerende galwegobstructie. SEMS'en zijn ook kosteneffectiever dan plastic stents bij patiënten met een levensverwachting langer dan 4 maanden. Ondanks hun talrijke voordelen, raken SEMS in de eerste 6-8 maanden verstopt bij tot wel 50% van de patiënten. Overdekte SEMS'en zijn niet bestand tegen overgroei van tumoren of slibvorming en dus resulteert stentocclusie in verhoogde morbiditeit en mortaliteit.

Deze verlichting is tijdelijk omdat stents de neiging hebben verstopt te raken. Meer recentelijk is RFA erkend vanwege zijn potentieel bij de palliatieve behandeling van kwaadaardige galvernauwingen.

Fotodynamische therapie (PDT) is eerder geëvalueerd als een palliatieve en potentiële neoadjuvante modaliteit bij patiënten met galwegobstructie door cholangiocarcinoom. Dus als RFA vergelijkbare voordelen biedt, kan het mogelijk worden gebruikt op een vergelijkbare manier als PDT, bovendien kan het, gezien het lagere bijwerkingenprofiel, een grotere tolerantie voor de patiënt opleveren. EndoHPB, de interventie-arm, is een endoscopische bipolaire katheter die is ontworpen om weefsel weg te nemen in kwaadaardige tumoren in luminale structuren, zoals de galwegen of pancreaskanalen. Door radiofrequente (RF) energie te gebruiken om het weefsel in het kanaal te verwarmen voordat de stent wordt ingebracht, wordt het omringende weefsel gecoaguleerd en dit kan de tumorgroei vertragen en de tijd voordat het stentlumen verstopt raakt. Daardoor kan er meer tijd verstrijken tussen de noodzaak van interventie en verdere plaatsing van de stent. Als is aangetoond dat EndoHPB-gebruik van luminale RF effectief is bij luminale tumorablatie, kan het een aanvullende rol spelen als een vorm van neoadjuvante therapie bij pancreaskanker. RFA gebruikt een hoogfrequente wisselstroom om warmte te genereren en stollingsnecrose te bereiken wanneer het in contact komt met weefsel. In de galwegen lijkt RFA veilig te zijn en kan het leiden tot verminderde goedaardige epitheliale hyperplasie en tumoringroei. Twee recente onderzoeken hebben de werkzaamheid en veiligheid van RFA aangetoond bij gevorderde pancreas- en cholangiocarcinoom. Vervolgens bevestigde retrospectieve verzameling van gegevens van een cohort van 26 patiënten behandeld met endobiliaire RFA voor maligne galwegobstructie in onze instelling de veiligheid van deze aanpak en suggereerde een mogelijk overlevingsvoordeel op 90 en 180 dagen na de behandeling in vergelijking met gematchte controles.

Een pilootstudie werd gestart en IRB goedgekeurd aan het Weill Cornell Medical College in 2011 met hoofdonderzoeker Dr. Michel Kahaleh. De studie werd in november 2013 afgesloten omdat de resultaten aantoonden dat RFA de diameter van de galwegen aanzienlijk vergroot. Analyse toonde ook aan dat de overlevingsduur iets langer was in de pancreaskankergroep.

• Hypothese: Luminale toepassing van RF-energie met behulp van EndoHPB in de galwegen van patiënten met cholangiocarcinoom of pancreaskanker zorgt voor ablatie van tumoren die galwegobstructie(s) veroorzaken. De effectiviteit wordt beoordeeld door te kijken naar de verandering in diameter(s), op cholangiografie en door de tijd tot stentocclusie te beoordelen.
• Onderzoeksopzet: gerandomiseerde, gecontroleerde, 2-armige, niet-geblindeerde, gerandomiseerde gecontroleerde studie Behandelgroep: endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) met RFA en biliaire stenting.

Controlegroep: ERCP met alleen galstent

• Primaire uitkomstmaat: is de overlevingstijd, gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden of de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was.
• Secundaire uitkomstmaat: aantal deelnemers met bijwerkingen. Om de veiligheid van een endoscopische bipolaire radiofrequentiekatheter (EndoHPB) te beoordelen bij de behandeling van inoperabel cholangiocarcinoom en alvleesklierkanker.
• Aandoening: - Inoperabel cholangiocarcinoom of alvleesklierkanker
• Interventie: Endoscopische radiofrequente ablatie met behulp van de ENDOHPB-sonde.