RFA RCT dla raka trzustki lub dróg żółciowych (RFARCT)

Gruczolakorak przewodowy trzustki (PC) jest śmiertelną chorobą. Pozostaje czwartą najczęstszą przyczyną śmierci z powodu raka w USA i jednym z najbardziej śmiercionośnych nowotworów na świecie. Chociaż metody leczenia uległy poprawie, średnie 5-letnie przeżycie PC wynosi około 5%. Złośliwa żółtaczka zaporowa jest częstym powikłaniem zaawansowanego gruczolakoraka trzustki. Ponad 50% niedrożności przewodu żółciowego wspólnego (CBD) jest spowodowana nowotworem złośliwym, a większość nowotworów jest nieoperacyjna w momencie rozpoznania.

Drenaż dróg żółciowych z założeniem samorozprężalnych stentów metalowych (SEMS) w celu paliacji jest terapią z wyboru w tej grupie chorych. Metalowe stenty powodują dekompresję dróg żółciowych w ponad 80% przypadków z mniejszym odsetkiem powikłań niż zabieg chirurgiczny. W porównaniu ze stentami plastikowymi, SEMS wykazują znacznie mniejsze ryzyko nawracającej niedrożności dróg żółciowych. SEMS są również bardziej opłacalne niż plastikowe stenty u pacjentów, których oczekiwana długość życia przekracza 4 miesiące. Pomimo licznych zalet, SEMS ulegają okluzji nawet u 50% pacjentów w ciągu pierwszych 6-8 miesięcy. Pokryte SEMS nie są odporne na przerost guza lub tworzenie się szlamu, a zatem niedrożność stentu powoduje zwiększoną chorobowość i śmiertelność.

Ta ulga jest tymczasowa, ponieważ stenty mają tendencję do blokowania się. Niedawno RFA została uznana za swój potencjał w leczeniu paliatywnym złośliwych zwężeń dróg żółciowych.

Terapia fotodynamiczna (PDT) była wcześniej oceniana jako metoda paliatywna i potencjalnie neoadiuwantowa u pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych spowodowaną rakiem dróg żółciowych. Dlatego też, jeśli RFA przynosi podobne korzyści, to potencjalnie może być stosowana w podobny sposób jak PDT, dodatkowo biorąc pod uwagę niższy profil zdarzeń niepożądanych, może zapewniać większą tolerancję pacjenta. EndoHPB, ramię interwencyjne, to endoskopowy cewnik bipolarny przeznaczony do ablacji tkanki w nowotworach złośliwych w obrębie struktur światła, takich jak drogi żółciowe czy przewody trzustkowe. Użycie energii o częstotliwości radiowej (RF) do podgrzania tkanki w przewodzie przed wprowadzeniem stentu powoduje koagulację otaczającej tkanki, co może opóźnić wzrost guza i czas do zablokowania światła stentu. Pozwala to na wydłużenie okresów między potrzebą interwencji a dalszym rozmieszczeniem stentu. Jeśli okaże się, że zastosowanie luminalnej RF EndoHPB jest skuteczne w ablacji guza luminalnego, może mieć dodatkową rolę jako forma terapii neoadiuwantowej w raku trzustki. RFA wykorzystuje prąd przemienny o wysokiej częstotliwości do generowania ciepła i wywoływania martwicy koagulacyjnej w kontakcie z tkanką. W przewodzie żółciowym RFA wydaje się być bezpieczna i może skutkować zmniejszeniem łagodnego rozrostu nabłonka i wrastaniem guza. Dwa ostatnie badania wykazały skuteczność i bezpieczeństwo RFA w zaawansowanym raku trzustki i raka dróg żółciowych. Następnie retrospektywne gromadzenie danych z kohorty 26 pacjentów leczonych endo-żółciową RFA z powodu złośliwej niedrożności dróg żółciowych w naszej instytucji potwierdziło bezpieczeństwo tego podejścia i zasugerowało potencjalną korzyść w zakresie przeżycia po 90 i 180 dniach po leczeniu w porównaniu z dopasowaną grupą kontrolną.

Badanie pilotażowe zostało zainicjowane i zatwierdzone przez IRB w Weill Cornell Medical College w 2011 roku z głównym badaczem, dr Michelem Kahalehem. Badanie zakończono w listopadzie 2013 r., ponieważ wyniki wykazały, że RFA znacznie zwiększyło średnicę dróg żółciowych. Analiza wykazała również, że czas przeżycia był nieznacznie wydłużony w grupie z rakiem trzustki.

• Hipoteza: Zastosowanie światła RF za pomocą EndoHPB w przewodzie żółciowym pacjentów z rakiem dróg żółciowych lub rakiem trzustki zapewnia ablację guza powodującego niedrożność dróg żółciowych. Skuteczność zostanie oceniona na podstawie zmiany średnicy (średnic) w cholangiografii i ocenie czasu do okluzji stentu.
• Projekt badania: Randomizowane, kontrolowane, 2-ramienne, niezaślepione, randomizowane badanie kontrolowane Grupa leczona: Endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna (ERCP) z RFA i stentowaniem dróg żółciowych.

Grupa kontrolna: ERCP tylko ze stentowaniem dróg żółciowych

• Podstawowa miara wyniku: to czas przeżycia, mierzony od daty randomizacji do daty śmierci lub ostatniej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje.
• Drugorzędna miara wyniku: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Ocena bezpieczeństwa endoskopowego bipolarnego cewnika o częstotliwości radiowej (EndoHPB) w leczeniu nieoperacyjnego raka dróg żółciowych i raka trzustki.
• Stan: - Nieoperacyjny rak dróg żółciowych lub rak trzustki
• Interwencja: Endoskopowa ablacja prądem o częstotliwości radiowej z użyciem sondy ENDOHPB.