RFA RCT für Bauchspeicheldrüsen- oder Gallengangskrebs (RFARCT)

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PC) ist eine tödliche Krankheit. Es bleibt die vierthäufigste Krebstodesursache in den USA und eine der tödlichsten Krebsarten der Welt. Obwohl sich die Behandlungen verbessert haben, liegt die durchschnittliche PC-5-Jahres-Überlebensrate bei etwa 5 %. Maligne obstruktive Gelbsucht ist eine häufige Komplikation des Pankreas-Adenokarzinoms im fortgeschrittenen Stadium. Über 50 % der Obstruktionen des gemeinsamen Gallengangs (CBD) sind auf Malignität zurückzuführen, und die Mehrheit der Neubildungen ist zum Zeitpunkt der Diagnose nicht resezierbar.

Gallengangsdrainage mit Platzierung von selbstexpandierenden Metallstents (SEMS) zur Palliation ist die Therapie der Wahl bei dieser Patientengruppe. Metall-Stents führen in mehr als 80 % der Fälle zu einer Dekompression der Gallenwege mit einer geringeren Komplikationsrate als eine Operation. Im Vergleich zu Kunststoffstents weisen SEMS ein deutlich geringeres Risiko einer wiederkehrenden Gallengangsobstruktion auf. SEMS sind auch bei Patienten mit einer Lebenserwartung von mehr als 4 Monaten kostengünstiger als Kunststoffstents. Trotz ihrer zahlreichen Vorteile werden SEMS in den ersten 6-8 Monaten bei bis zu 50 % der Patienten verschlossen. Bedeckte SEMS sind nicht resistent gegen Tumorüberwucherung oder Schlammbildung und daher führt Stentokklusion zu erhöhter Morbidität und Mortalität.

Diese Linderung ist vorübergehend, da Stents dazu neigen, verstopft zu werden. In jüngerer Zeit wurde RFA für ihr Potenzial bei der palliativen Behandlung von malignen Gallenstrikturen anerkannt.

Die photodynamische Therapie (PDT) wurde zuvor als palliative und potenzielle neoadjuvante Modalität bei Patienten mit Gallengangsobstruktion aufgrund eines Cholangiokarzinoms evaluiert. Wenn die RFA daher ähnliche Vorteile bietet, dann kann sie möglicherweise in ähnlicher Weise wie die PDT verwendet werden, zusätzlich kann sie angesichts des geringeren Nebenwirkungsprofils eine größere Patiententoleranz verleihen. EndoHPB, der Interventionsarm, ist ein endoskopischer Bipolarkatheter, der entwickelt wurde, um Gewebe in bösartigen Tumoren innerhalb luminaler Strukturen, wie dem Gallenbaum oder Pankreasgängen, abzutragen. Durch die Verwendung von Hochfrequenzenergie (HF) zum Erhitzen des Gewebes im Gang vor dem Einsetzen des Stents wird das umgebende Gewebe koaguliert und dies kann das Tumorwachstum und die Zeit verzögern, bevor das Stentlumen blockiert wird. Dadurch werden verlängerte Zeiträume zwischen der Notwendigkeit einer Intervention und der weiteren Stententfaltung ermöglicht. Wenn sich die EndoHPB-Anwendung von luminaler RF als wirksam bei der luminalen Tumorablation erwiesen hat, kann sie eine zusätzliche Rolle als Form der neoadjuvanten Therapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs spielen. RFA verwendet einen hochfrequenten Wechselstrom, um Wärme zu erzeugen und bei Kontakt mit Gewebe eine koagulative Nekrose zu erreichen. Innerhalb des Gallengangs scheint die RFA sicher zu sein und kann zu einer verminderten gutartigen epithelialen Hyperplasie und einem Tumoreinwachsen führen. Zwei kürzlich durchgeführte Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit der RFA bei fortgeschrittenem Pankreas- und Cholangiokarzinom gezeigt. Anschließend bestätigte die retrospektive Erhebung von Daten aus einer Kohorte von 26 Patienten, die in unserer Einrichtung mit endobiliärer RFA wegen maligner Gallengangsobstruktion behandelt wurden, die Sicherheit dieses Ansatzes und deutete auf einen potenziellen Überlebensvorteil 90 und 180 Tage nach der Behandlung im Vergleich zu entsprechenden Kontrollen hin.

Eine Pilotstudie wurde 2011 am Weill Cornell Medical College mit dem Hauptprüfarzt Dr. Michel Kahaleh initiiert und vom IRB genehmigt. Die Studie wurde im November 2013 abgeschlossen, da die Ergebnisse zeigten, dass die RFA den Gallengangdurchmesser signifikant vergrößerte. Die Analyse zeigte auch, dass die Überlebensdauer in der Gruppe mit Bauchspeicheldrüsenkrebs leicht verlängert war.

• Hypothese: Die luminale Anwendung von HF-Energie unter Verwendung von EndoHPB im Gallengang von Patienten mit Cholangiokarzinom oder Bauchspeicheldrüsenkrebs führt zu einer Ablation des Tumors, der die Gallenobstruktion(en) verursacht. Die Wirksamkeit wird anhand der Änderung des Durchmessers bzw. der Durchmesser in der Cholangiographie und der Zeit bis zum Verschluss des Stents beurteilt.
• Studiendesign: Randomisierte, kontrollierte, 2-armige, nicht verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie Behandlungsgruppe: Endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie (ERCP) mit RFA und biliärem Stenting.

Kontrollgruppe: ERCP nur mit Gallenstent

• Primärer Endpunkt: Überlebenszeit, gemessen vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum oder dem Datum, an dem der Patient zuletzt bekanntermaßen am Leben war.
• Sekundäres Ergebnismaß: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen. Bewertung der Sicherheit eines endoskopischen bipolaren Hochfrequenzkatheters (EndoHPB) bei der Behandlung von inoperablem Cholangiokarzinom und Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Zustand: - Nicht resezierbares Cholangiokarzinom oder Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Intervention: Endoskopische Radiofrequenzablation mit der ENDOHPB-Sonde.