Studie av säkerhetsdossökning av ADVM-043 genterapi för att behandla alfa-1 antitrypsin (A1AT) brist (ADVANCE)
Fas 1/2-studie av intravenös eller intrapleural administrering av en serotyp rh.10 replikationsbrist Adeno-associerad virusgenöverföringsvektor som uttrycker humant alfa-1 antitrypsin cDNA till individer med alfa-1 antitrypsinbrist
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Alpha-1 Antitrypsin (A1AT) är en viktig hämmare av serinproteaser och spelar en viktig roll i lungan som en hämmare av neutrofil elastas. A1AT-brist är associerad med minskningar av A1AT-nivåer i plasma och är associerad med en ökad risk för att utveckla astma, emfysem/KOL och bronkiektasi. En stor del av lungskadorna tros vara orsakade av proteolytisk skada från neutrofil elastas och andra proteaser.
ADVM-043 är en undersökningsprodukt för genterapi (serotyp AAVrh.10 vektor) som uttrycker humant A1AT som är avsett att leverera en funktionell gen till levern hos patienter med A1AT-brist. Studie ADVM-043-01 kommer att studera upp till 4 dosnivåer hos upp till 20 patienter och bedöma hypotesen att en enstaka administrering av en AAV-vektor som uttrycker human M-typ A1AT (dvs ADVM-043) till patienter med A1AT-brist är säker och resulterar i ihållande terapeutiska nivåer av A1AT i blod och alveolär epitelbeklädnadsvätska (epitelbeklädnadsvätska ska endast samlas upp hos patienter som doseras intrapleuralt). Det primära effektmåttet är säkerhet och förändringar i plasma A1AT-nivåer vid flera tidpunkter upp till 52 veckor efter dosering. En profylaktisk avsmalnande kortikosteroidregim kommer att användas för att skydda mot potentiell vektorinducerad transaminit. Patienterna kommer att följas i upp till 52 veckor efter dosering. Säkerhets- och effektdata från IV-kohorterna kommer att beaktas när man bestämmer om man ska fortsätta till intrapleural administrering. Efter slutförandet av denna studie kommer försökspersoner att bli ombedda att anmäla sig till en långtidsuppföljningsstudie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Kan ge informerat samtycke
- Alpha1AT genotyp av ZZ eller Z Null
- Hanar och kvinnor 18 år och äldre
- Pågående behandling med A1AT-förstärkning krävs inte, men alla som får A1AT-förstärkningsterapi måste vara villiga att tvätta sig. Washout definieras som minst 8 veckor mellan den senaste augmentationsterapin och A1AT-nivån i plasma före behandlingen
- Villig att förbli från PAT i minst 3 månader efter behandling
- Kroppsmassaindex 18 till 35 kg/m2
- Fertila män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda barriärpreventivmedel i 3 månader efter behandling
Viktiga uteslutningskriterier:
- FEV1 <35 procent av förutsagt värde vid screeningbesöket
- Får systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel
- Immunbristsjukdom eller tecken på aktiv infektion av någon typ, inklusive humant immunbristvirus
- Onormala leverfunktionstester
- Organtransplanterad mottagare eller väntar på transplantation
- Deltagande i annan pågående eller tidigare genöverföringsstudie
- AAVrh.10 neutraliserande antikroppstiter ≥ 1:5
- Kvinna som är gravid eller ammar
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren
- Eventuella allergier som kan förbjuda studiespecifika undersökningar
- Att få ett prövningsläkemedel eller att delta i en annan prövningsstudie inom 3 månader före samtycke
- Cigarettrökning, eller annan tobaksanvändning, e-cigaretter eller andra rekreationsinhalationsmedel inom 1 år efter screeningbesöket
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: Dos 1
ADVM-043, vid den lägsta dosen av tre planerade dosnivåer, på 8E13 total vg (motsvarande 1E12 vg/kg baserat på en 80 kg patient) administrerad IV
|
Genöverföringsvektoradministration
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A: Dos 2
ADVM-043 vid mellandosen av tre planerade dosnivåer, på totalt 4E14 vg (motsvarande 5E12 vg/kg baserat på en 80 kg patient) administrerad IV
|
Genöverföringsvektoradministration
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A: Dos 3
ADVM-043 vid den högsta dosen av tre planerade dosnivåer, på 1,2E15 totalt vg (motsvarande 1,5E13 vg/kg baserat på en 80 kg patient) administrerad IV
|
Genöverföringsvektoradministration
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A: Dos 4
ADVM-043 administreras i en dos som kommer att bestämmas
|
Genöverföringsvektoradministration
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B (valfritt): Intrapleural administrering
ADVM-043 administreras intrapleuralt i en dos som kommer att bestämmas
|
Genöverföringsvektoradministration
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar relaterade till ADVM-043
Tidsram: Från ADVM-043-infusion till studieslutsbesök vid 52 veckor
|
Antal och andel försökspersoner som upplever behandlingsrelaterade biverkningar relaterade till ADVM-043
|
Från ADVM-043-infusion till studieslutsbesök vid 52 veckor
|
|
Onormala förändringar i kliniska laboratorieparametrar
Tidsram: Från ADVM-043-infusion till studieslutsbesök vid 52 veckor
|
Antal deltagare med ≥1 onormal förskjutning från baslinjen i antal neutrofiler, hemoglobin, viktiga serumkemiparametrar
|
Från ADVM-043-infusion till studieslutsbesök vid 52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i totala plasmakoncentrationer av A1AT upp till 52 veckor
Tidsram: I vecka 52
|
Förändring från baslinjen vid vecka 24 och vecka 52 av total A1At plasmakoncentration för försökspersoner som inte fick PAT efter dosering
|
I vecka 52
|
|
Förändring i plasmakoncentrationer av M-specifik A1AT upp till 52 veckor
Tidsram: I vecka 52
|
Förändring från baslinjen vid vecka 52 av plasmakoncentrationen av M-specifik A1AT för försökspersoner som inte fick PAT efter dosering Notera:
|
I vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
- Huvudutredare: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
- Huvudutredare: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
- Huvudutredare: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
- Huvudutredare: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ADVM-043-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .